Комплексное соединение лантана (III), проявляющее противоопухолевую активность

(51) 07 5/00 (2006.01),07 211/10 (2006.01),07 211/34 (2006.01),61 33/24 (2006.01),61 31/16 (2006.01),61 35/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ противоопухолевой активностью, которые могут найти применение в медицине. Задачей изобретения является разработка нового комплексного соединения с более высокой степенью торможения роста опухоли и более низкой токсичностью по сравнению с известными противоопухолевыми препаратами. Поставленная задача достигается путем синтеза нового препарата,тормозящего рост опухолипиразингидроксаматного комплекса лантана формулы Ка(С 543 О 2)2(Н 2 О)2. Разработанный препарат обладает высокой противоопухолевой активностью при низкой токсичности. Предлагаемое комплексное соединение существенно отличается от других противоопухолевых препаратов также и низкой дозой вводимого препарата при достижении высокой степени торможения роста опухоли.(72) Бишимбаев Валихан Козыкеевич Назарбекова Сауле Полатовна Сарыпбекова Нурсулу Кошеновна Шарипов Хасан Турабович Адырбекова Гульмира Менлибаевна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Южно-Казахстанский Государственный университет им. М. Ауезова Министерства образования и науки Республики Казахстан(57) Изобретение относится к новым биологически активным соединениям-комплексным соединениям редкоземельных металлов,обладающим 20994 Изобретение относится к новым биологически активным соединениям-комплексным соединениям редкоземельных металлов,обладающим противоопухолевой активностью, которые могут найти применение в медицине. Известно комплексное соединение платиныс высокомолекулярной Н-ДНК, выделенной из селезенки крупного рогатого скота марки А,обладающее противоопухолевой активностью (А.с. 1685944 СССР, С 0715/00, А 61 К 31/382, А 61 Р 35/00, опубл. Б.И.39, 1991). Полученный комплекс способен тормозить рост опухоли, малотоксичен,дает 100 степень выживаемости на 10-е сутки. Недостатком аналога является относительно низкий процент торможения роста опухоли. Наиболее близким по назначению к предлагаемому изобретению являются комплексные соединения железа ферроценилалкилполифторазолы, обладающие противоопухолевой активностью при дозе 200 мг/кг торможение роста опухоли составляет 16 (патент РФ 2089507, МПК 6 С 0149/00 А 61 К 33/26,31/33, 10.09.1997). Недостатком - комплексных соединений железа является низкий процент торможения опухоли при высоких концентрациях вводимого препарата. Задачей изобретения является разработка нового комплексного соединения с более высокой степенью торможения роста опухоли и более низкой токсичностью по сравнению с известными противоопухолевыми препаратами. Поставленная задача дости-гается синтезом нового препарата,тормозящего рост опухоли пиразингидроксаматного комплекса лантанаформулы Ка(С 543 О 2)2(Н 2 О)2. Состав полученного комплекса и его строение подтверждены данными элементного анализа,физико-химического анализа, ИК-спектроскопии,рентгенофазового и рентгеноструктурного анализов. Ниже приведены конкретные примеры получения и изучения биологической активности предлагаемого соединения. Предлагаемый комплекс получают следующим образом К 0,1 М раствору ацетата лантана(2(СН 3 СОО)3) добавляют 0,1 М раствор пиразингидроксамовой кислоты (ПГК), взятый с трехкратным избытком. Затем приливают 0,01 М раствор КОН (13) до выпадения желтого осадка. Выделившийся комплекс центрифугируют и фильтруют. Осадок растворяют в водно-спиртовом растворе, доводят нагреванием до насыщения и перекристаллизовывают. Полученный мелкокристаллический осадок промывают дистиллированной водой при комнатной температуре и сушат в сушильном шкафу при Т 60 С. Найдено 16,95, С 24,55, Н 2,58 ,К 7,8 Вычислено 17,15, С 24,49, Н 2,45, К 7,96 ИК-спектр (в таблетке КВг, см-1) 3409, 1590,1411, 1348, 925. На основании результатов анализа полученное вещество имеет следующую формулу К Испытания на противоопухолевую активность были проведены в Республиканском онкологическом научном центре МЗ РУз с использованием беспородных мышей обоего пола массой 18-20 г разводки вивария 03 Нихол. Животных содержали при естественном режиме освещения и температуре 23 С со свободным доступом к стандартному лабораторному корму и воде. Доказательством эффективности предлагаемого изобретения является исследование влияния препарата на рост и развитие перевиваемых опухолей животных, а также общее состояние организма опухоленосителя по показателям торможения роста опухоли (ТРО). Для получения экспериментальных животных-опухоленосителей беспородным мышам подкожно трансплантировали взвесь опухолевых клеток Саркома (-180) (1,21010 клеток). Предлагаемый препарат соответственно применяли в дозах 110, 140, 180 мг/кг. Все исследования состояли из группы контроля и 2-х экспериментальных групп. Через 48 часов после трансплантации опухоли Саркома (-180) животные контрольной группы получали. дистиллированную воду по 0,5 мл ежедневно в течение 10 дней. 2-я группа получала внутрибрюшинно препарат,разведенный в дистиллированной воде в объеме 0,3 мл, 3-я группа получала препарат . в объеме 0,5 мл дистиллированной воды ежедневно в течение 10 дней Эффект противоопухолевого действия оценивали по массе , объемуи диаметруизвлеченной опухолевой ткани, для чего животных под эфирным наркозом забивали на 21 день эксперимента. Опухоль извлекали, измеряли по трем взаимно перпендикулярным диаметрам и взвешивали. Параметры роста опухоли у животных опытных групп, получавших препарат, сравнивали с аналогичными показателями у животных контрольной подгруппы. Торможение роста опухоли (ТРО) животных опытных подгрупп по отношению к животным контроля вычисляли по формуле ТРО( контроль -опыт)100 /контроль. Животных взвешивали до и после опыта, определяли массы опухолей и селезенки. Полученные данные представлены в таблице. Основными показателями улучшения результатов лечения стали уменьшение массы и объема опухоли в опытных группах по сравнению с указанными параметрами опухолевого роста в контроле. На основании полученных данных,которые подвергались статистической обработке по стандартной методике, было установлено, что разработанный препарат на основе пиразингидроксаматного комплекса лантанаобладает высокой противоопухолевой активностью при низкой токсичности. Предлагаемое пиразингидроксаматное комплексное соединение лантанасущественно отличается от других противоопухолевых препаратов также и низкой дозой вводимого препарата при достижении высокой степени торможения роста опухоли. Таблица Влияние препарата на рост опухолей Саркома 180 (-180) Группы,представляющее собой пиразингидроксаматный комплекс формулы