N,N-Ди-(4-гидрокси-2,5-диметил-4-(пропинил-1))тетрагидротиопиран)-п-хлоранилин, обладающий антибактериальной активностью

(51) 07 335/06 (2006.01) 61 К 31/38 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН обладающий высокой антибактериальной активностью. Синтезировали реакцией конденсации , дипропинил-п-хлоранилина с индивидуальным транс-изомером кетона 2,5-диметилтетрагидротиопиран-4-она при комнатной температуре в присутствии трехкратного избытка технического КОН в среде абсолютного диэтилового спирта в течение 5 ч. Строение и химический состав доказаны методами ИК-спектроскопии и данными элементного анализа.(72) Муканова Меруерт Сисенбековна Ержанов Казбек Бекмаганбетович Треножникова Людмила Петровна Хасенова Алма Хамитовна(73) Дочернее государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Институт химических наук им. А.Б. Бектурова республиканского государственного предприятия на праве хозяйственного ведения Центр наук о земле,металлургии и обогащения Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан(57) Изобретение относится к медицине, а именно к области фармакологически активных веществ. Предложено новое производное 2,5 диметилтетрагидротиопиран-4-она, а именно ,20537 Изобретение относится к медицине, а именно к области фармакологически активных веществ. Аналогом заявляемого соединения является (Е)-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)метил-1 - нафталинметанамин(Машковский М.Д. Лекарственные средства Ташкент, изд. мед. литературы имени Абу Али ибн Сино, 1998. - т. 2. - с. 386-387.). Недостатком препарата является плохая переносимость, в отдельных случаях возможны диспепсические явления, кожные аллергические реакции. Аналогом предлагаемого соединения по биологическому действию является ацетиленовый антибиотик растительного происхождения - 1 фенил-1-кетогексадиин-2,4 (капиллин) формулы (2),обладающий антибактериальной активностью(Шемякин М.М., Хохлов А.С, Колосов М.Н. и др. Химия антибиотиков - Москва, изд. АНСССР, 1961. т. 1. - с. 50-61.). Капиллин активен только в отношении фитопатогенных грибов. Задачей изобретения является синтез нового производного 2,5-диметилтетрагидротиопиран-4 она, обладающего антибактериальной активностью,на основе доступного сырья. Технический результат уменьшение концентрации и расширение спектра антибактериального действия. Результат достигается новым соединением,описываемым формулой (3) обладающего антибактериальным действием в отношении грамотрицательных микроорганизмов 444,и,-дипропинил-пхлоранилина с индивидуальным транс-изомером кетона 2,5-диметилтетрагидротиопиран-4-она при комнатной температуре в присутствии трехкратного 2 избытка технического КОН в среде абсолютного диэтилового в течение 5 ч. Синтезированное соединение представляет собой маслообразное светло-желтое вещество,ограниченно растворимое в воде и хорошо растворимое в спирте, ацетоне, хлороформе и др. полярных органических растворителях. Строение и химический состав доказаны методами ИКспектроскопии и данными элементного анализа. Полученное соединение, его свойства и способ получения в литературе не описаны. Пример.,-Ди-(4-гидрокси-2,5-диметил-4(пропинил-1 тетрагидротиопиран)-п-хлоранилин. К смеси 30 мл абсолютного диэтилового эфира и 1.68 г (0.03 моль) тонкоразмолотого технического КОН при комнатной температуре в течение 15 мин. при перемешивании прибавляли по каплям раствор 2.04 г (0.01 моль) ,-дипропинил-п-хлоранилина в 10 мл диэтилового эфира и перемешивали 3 ч. Затем к смеси прибавляли раствор 2.88 г (0.02 моль) 2,5 диметилтетрагидротиопиран-4-она в 10 мл диэтилового эфира в течение 0,5 часа. После окончания прикапывания реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 22 С еще 2 ч. Реакционную смесь обрабатывали 5 мл воды,отделенный органический слой сушили 24,растворитель отгоняли. Получали 3.92 г (79,7) сырой смеси эпимеров спиртов и гликолей в виде аморфной некристаллизующейся массы. В результате разделения методом колоночной хроматографии на силпирле, элюент - этилацетат гексан (14) в индивидуальном виде выделяли ,Ди-(4-гидрокси-2,5-диметил- 4 - (пропинил-1 тетрагидротиопиран)-п-хлоранилин с выходом 23. Найдено,С 6400, Н 7,563,41,13,59 С 1 7,78., 2634 О 22. Вычислено,С 63,48 Н 6,922,85,13,02, С 1 7,22. ИК спектр, , см-1 3409 (ОН). Испытания на антибактериальную активность были проведены в Институте микробиологии и вирусологии МОНРК. Результаты исследований показали,что соединение(3) обладает высокой антибактериальной активностью. Антибактериальную активность исследуемого препарата определяли в отношении следующих тест-организмов грамположительных(444,., ), дрожжеподобных ( ) и мицелиальных ( ) грибов. Антибактериальную активность определяли стандартным методом диффузии в агар с использованием плотной питательной среды МПА(Дмитриева, Семенов, 1966). Для исследования активности был приготовлен исходный спиртовой раствор препарата в концентрации 1 мг/мл, на основе которого были приготовлены разведения в стерильной воде (100, 50, 25, 10, 5, 2.5, 1 мкг/мл). В качестве контроля использовали соответствующие спиртовые разведения в стерильной воде без внесения препарата. Все исследования выполнялись в трех повторностях. 20537 В результате проведенного исследования определены антимикробные свойства заявляемого вещества в отношении шести тест микроорганизмов. Полученные данные приведены в табл. 1.(мкг/мл)444 50 (бц),5(бс)0209 50 (бц),5(бс)0 0 0 Примечание бц - бактерицидное действие, бс - бактериостатическое действие Отмечено высокое бактерицидное действие заявляемого вещества в отношении грамотрицательных микроорганизмов -444 и. Исследуемый препарат не проявил активность против грамположительных микроорганизмов). Полученные данные свидетельствуют о том,МПК испытуемого соединения (лаб. шифр ММС-3) в отношении 444 и