Способ получения 4- {4- [({[ 4-хлор-3-(трифторметил) фенил] амино} – карбонил) амино] -3-фторфенокси} – n – метилпиридин-2-карбоксамида, его солей и моногидрата

(51) 07 213/81 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Данное изобретение относится к способу получения 4-4-(4-хлор-3(трифторметил)фениламинокарбонил)амино-3 фторфеноксиметилпиридин-2-карбоксамида,его солей и моногидрата.(73) Байер ХелсКер ЛЛСи ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения моногидрата соединения формулы путем обработки соединения формулы 4. Способ по одному из п.п.1-3, отличающийся тем, что кислота создаетсяв реакционной смеси после того, как образуется соединение формулы , путем добавления в реакционную смесь протоносодержащего вещества и предшественника кислоты. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что кислота создаетсяв реакционной смеси после того, как образуется соединение формулы , путем добавления в реакционную смесь спирта и ацилхлорида. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что спирт представляет собой этанол и ацилхлорид представляет собой ацетилхлорид. 7. Способ по одному из п.п.1-6, отличающийся тем, что соединение формулыполучают при взаимодействии соединения формулы в реакционной смеси, с последующей обработкой растворенного соединения формулыкислотой для образования соли соединения формулы ,которая выпадает в осадок из раствора,содержащего растворенное соединение формулы , затем соль соединения формулы обрабатывают водным основным раствором для осаждения моногидрата соединения формулы . 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что моногидрат соединения формулыосаждается при температуре от 35 С до 45 С. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что включает дополнительную стадию сушки моногидрата соединения формулыпри пониженном давлении до тех пор, пока не образуется соединение формулы . в котором 1 и 2 независимо один от другого выбирают из группы, которая включает водород,метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил,3-пентил, неопентил, н-гексил, 2-гексил и 3-гексил,или 1 и 2 сочленены и образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 4 - 7 членное циклоалкильное кольцо,с соединением формулы в присутствии основания, с последующим добавлением кислоты для получения соединения формулы . 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулыприменяется в виде раствора в подходящем органическом растворителе и образуется при реакции 4-амино- 3 -фторфенола с соединением формулы в которой 1 и 2 выбирают независимо из группы, которая включает водород, метил, этил, нпропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил,трет-бутил,н-пентил,2-пентил,3-пентил,неопентил, н-гексил, 2-гексил и 3-гексил,или 1 и 2 сочленены и образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 4 - 7 членное циклоалкильное кольцо. 9. Способ по п.7 или 8, отличающийся тем, что соединение формулыприменяется в виде раствора в подходящем органическом растворителе,причем, раствор приготовлен путем нейтрализации основанием соли хлористоводородной кислоты соединения формулы . 10. Способ по одному из п.п.7-9, отличающийся тем, что соединение формулырастворено в подходящем органическом растворителе,обработано кислотой, которая созданапутем добавления протоносодержащего вещества и предшественника кислоты, осаждено в виде соли соединения формулыи нейтрализовано добавлением водного раствора основания. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что протоносодержащее вещество представляет собой спирт и предшественник кислоты представляет собой ацилхлорид.