Способ получения 2, 5 -диметилпиперидона -4

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к спосое бу получения 25 идиметилпиперидона 4.Названный продукт может найти применение в качестве полупродукта для синтеза стимуляторов роста растений, фунгицидов, лекарственного препарата местноанестезируюшего действия.Известен способ получения 25 диметилпиперидона 4 заключающий си в циклизации с аммиаком перегнанной смеси кетонов в водномета нольной среде при повышенной температуре и давлении. Смесь кетонов получена гидратацией винилизопропенилацетилена (ВИД) в присутствии сернокислой ртути (И.Н.Назаров И.С.Простаков И.Н.Микеева. Гетеро циклические соединения. Х 11.Стереоизометрия 1 ацилч 25 тднметилт 4-пи перидонов. Ж.Общей кимии 1 Э 58 т.2 В М Э с.24 З 4.Недостатки этого способа применение токсичных солей ртути в качестве катализатора при гидратации винилизопропенилкетона использование пожаро и взрывоопасных продуктов и полупродуктов (диметилм винилэтинилкарбинола винилизопропенилацетилена, смеси метоксикето нов), образование Большого количества взрывоопасных и смолистым куш Бовык остатков, низкий выход целевого продукта.Известен способ получения 2,5 диметилпиперидона 4 в установке проточного типа циклизацией с аммиаком смеси кетонов. В основе этого способа лежит одновременная подача в систему проточного типа при обычном давлении и повышенной температуре смеси метоксикетонов Спое лучаемык гидратацией винилизопропенилкетона в присутствии сернокисш лой ртути в качестве катализатора) и аммиака в метиловом спирте,скорость подачи исходных продуктов 15 (Авторское свидетельство СССРНЕДОСТЗТКИ ЭТОГО ЕПВСПЗ ПРИМЕНЕНИЕ ТПКСИЧНЫЗ-С СОЛЕЙ РТУТ 4 НСИзвестен также способ получения 2,5 мдиметилпиперидона 4, заключающийся в циклизации с аммиаком смеси кетонов, состоящей из изопрот пенилкетона 1 метоксиизопропилпропенилкетона 2 шметоксипропилизоп ропенилкетона и 1 ыметоксиизопропил 2 метоксиПропилкетона при повыи шенной температуре и давлении. Ефмслизацию указанной смеси кетонов Проводят в водной среде при мольном соотношении смесь нетоновамми ак, равном 172 О соответственно, при температуре БОШЭО о С. Ука 3 ан ная смесь кетонов является продуктом, получющимся гидратацией винилизопропенилацетилена в присутствии сернокислой ртути. данный способ лег в основу получения 2,бшдиметилпиперидона-чпполупродукта для сини теза лекарственного препарата риклокаин Сопытнощнромышленный регла мент на производство риилокаина, г.Новокузнецк,1 ЭВЭ г.).Недостатками этого способа является применение ртутного катализатора при гидратации ВИД использование легкополимеризующиися и взрывоопасных реагентов (диметилвинилзтинилкарбинол винилизопропенилацетилен смесь кетонов) образование большого количества смолообразныи, взрывоопасным кубовым остатков и необходимость им уничтожения сжиганием, что загрязняет окружающую среду низкий выход целевого продукта в расчете на иснодный диметилвинилэтинилкарбинол и дли тельность технологического Процесса (около 65 часов).Технический результат, заключающийся в повышении выхода целевого продута и создании безопасной и зкологически чистой технологии,обеспечивается тем, что в способе получения 2,5 тдиметилпиперидона 4 включающем взаимодействие исходного оксосоединения с аммиаком и циклизацию при повышенной температуре, согласно изобретению в качествеИСКОДНОГО ОКСВСОЕДЪМЧЕУМЬЧЯ ИСПОЛЬЗУЮТ ЗЦЕТОУКСУСНЫЙ ЭФИР Н ПРОЦЕССпроводят обработкой его аммиаком, последующим гидрированием промежуш точного амина на никелевом катализаторе при давлении 6 О 80 атм и температуре 35-40 о С, обработкой полученного этилового эфира Ршамие номаслянои кислоты метилметакрилатом при мольном соотношении моноэ фирметилметакрилатравном 125 в присутствии кислотного катализа тора в среде протонодонорного растворителя при 90-100 о С ПОСЛЕдУ ющей циклизациеи в присутствии технического метилата натрия с однов ременной отгонкои выделяющихся в процессе реакции метилового и эти лового спиртов.Новым в способе является гидрирование этилового эфира Ршами нокротоновои кислоты на никелевом катализаторе при давлении 6 Ои 8 О атм и температуре 34-40 о С. В молекуле этилового зфирараминокро тоновои кислоты двойная связь, с однои стороны, активирована сопряы жением со сложнозфирнои группой, с другои стороны, дезактивируется неподеленнои парои электронов у атома азота, что делает двоиную связь малореакционноспособнои в реакции гидрирования реакция образования диэфира и моноаминоэфира и метилметакрилата(этилметакрилата) в соотношении 125 соответственно при температуре до 100 о С и продолжительности 1 О 12 часов. Реакция образования дизФира впервые осуществлена в присутствии кислым катализаторов в среде протонодонорных растворителем. Применение катализатора ускорило процесс в 35 ш 4 О раз. Известный метод циклизации по диклину впервые был применен для пространственно затруднего ди 3 фира(карБоэтоксиизоп ропил 1 Ркарбометоксизтокси) иэопропиламина в присутствии текничес кого метилата натрия.Процесс идет по следующей схемеВыход 25 диметилпиперидона 4 составляет 72,8 от теоретического в расчете на взятый В циклизацию днзфир (У). Содержание 25 диме тихкпиперидона-А в пробе составляет не менее 98 и, поэтому необходимости в фракционной разгонка целевого продукта в вакууме масляного насоса нет.Пример 1. Е- реакционную колбу помещают 2,52 л (2,65 кг) ацетот уксусного эфира И прилнвают 2 л (1,В 2 кг) 25 иного водного раствора аммиака. Мольное соотношение реагентов 121,3. Включают мешалку н нисходят-пл колоцихъьнжчк, выдерживают реакцъчонъ-аую массу 2 часа при темпераггуре не выше 25 о С, затем добавляют 0,141 кг поваренной соли и снова размешивают 10-15 минут. Реакцнонь-ъую массу переносят в делительную воронку, отстаивают 20 г-гпннут. Верхний слой отделяют и Пере