Способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы

(51) 61 10/00 (2009.01) 01 33/00 (2009.01) 01 33/569 (2009.01) 61 8/00 (2009.01) 61 1/303 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ анамнестическое, влагалищное и ультразвуковое исследования, выявление в крови инфекций,передающихся половым путем, исследование молочных желез, с определением прогностических коэффициентов для каждого диагностического показателя. Далее коэффициенты суммируют и при сумме прогностических коэффициентов - 13 и меньше прогнозируют низкий риск, при сумме прогностических коэффициентов от 20 до -13 прогнозируют средний риск,при сумме прогностических коэффициентов 20 и выше прогнозируют высокий риск развития онкопатологии. Предлагаемый способ дает возможность сформировать группы риска по всем видам онкопатологии женской репродуктивной системы,и, наблюдая за ними, определять пациенток, в отношении которых необходимо проведение профилактических мероприятий. Несомненно,выделение групп риска позволяет повысить эффективность ранней диагностики онкопатологии,а также повысить достоверность прогноза.(72) Булешов Мырзатай Абильдаевич Нартаева Мухабат Моминовна Тлеужан Рената Тлеужановна Кульбаева Салтанат Налибеккызы(73) Нартаева Мухабат Моминовна Булешов Мырзатай Абильдаевич Тлеужан Рената Тлеужановна Кульбаева Салтанат Налибеккызы(56) Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии Клиническая лекция. Гинекология, т. 9, 2007,1, с. 63-65(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ОНКОПАТОЛОГИИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы. Способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы включает клинико-лабораторное,клинико 24810 Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы. Онкопатология женской репродуктивной системы - одна из самых острых проблем современности. Так, рак шейки матки (РШМ) занимает второе место по распространенности среди онкологических заболеваний в мире и первое место среди причин женской смертности от рака в развивающихся странах. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется около 500 тыс. случаев РШМ, каждый второй из которых заканчивается смертью пациентки в течение первого года после постановки диагноза. В экономически развитых странах отмечается тенденция к омоложению болезни заболеваемость у женщин репродуктивного возраста за последние 10-15 лет увеличилась вдвое. В Российской Федерации в последние годы заболеваемость РШМ составляет 10,8 на 100000 женского населения, а летальность 5 на 100000 женщин, что превышает число смертей от СПИДа и гепатита-В. Следует полагать, что это связано с ростом заболеваемости инфекциями,передаваемыми половым путем (ИППП). Известно, что вероятность бласттрансформации заметно повышается при наличии длительно протекающих, нелеченых ИППП, особенно вирусного генеза (ВПЧ - вирус папилломы человека). Лица, страдающие этими заболеваниями, выпадают из системы скрининга рака гениталий, поскольку наблюдаются и лечатся у венерологов и редко обращаются к гинекологам. По многочисленным данным клиницистов повсеместно отмечается низкая эффективность профилактических осмотров женщин на предмет своевременной диагностики опухолей гениталий. По сведениям НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова, из числа впервые зарегистрированных больных со злокачественным новообразованием при профилактических осмотрах выявлено 16,7 женщин с раком тела матки (РТМ) и всего 6,5 со злокачественными новообразованиями яичников. За последние 10 лет заболеваемость раком матки также возросла в 2 раза. Среди пациенток с впервые выявленным при профосмотрах РШМ у 27,2 женщин процесс диагностирован в распространенных (-) стадиях заболевания. Показатель запущенности РТМ составил 15,0, злокачественных новообразований яичников - 60,1. То есть частота запущенных форм опухолей гениталий, диагностированных при профосмотрах, соответствует частоте таковых впервые взятых на учет. Следовательно, показатели активного выявления злокачественных новообразований в стране не отвечают современным требованиям и свидетельствуют о настоятельной необходимости разработки способов прогнозирования риска развития онкопатологии на раннем, профилактическом этапе обследования. Основная цель клиницистов - снижение инвалидности и смертности от злокачественных новообразований. Традиционным подходом 2 считается выявление рака на ранних его стадиях,что позволяет обеспечить хорошие результаты лечения и за счет этого снизить смертность. Однако только диагностика и лечение предопухолевой патологии дают возможность уменьшить частоту впервые выявляемого рака. Последний подход более выгоден экономически,так как лечение предопухолевых заболеваний не слишком дорого и более результативно, чем терапия злокачественных новообразований. Врач обязан знать факторы риска по каждой из опухолей органов репродуктивной системы, и эти сведения он должен использовать для первичного отсева здоровых женщин и выявления лиц с факторами риска, среди которых опасность наличия предопухолевых и опухолевых заболеваний существенно выше, чем в общей популяции. Согласно опубликованным данным,выявляемость больных злокачественными новообразованиями в ходе массовых осмотров составляет 0,01-0,67. По мнению специалистов,основным способом повышения их эффективности является скрининг, проводимый с целью выявления среди населения лиц с предрасположенностью к злокачественным новообразованиям. Тем не менее, общепризнано, что до сих пор отсутствуют универсальные анкеты для выявления патологического процесса даже в одних и тех же органах, а задача разработки научно обоснованных критериев для формирования групп повышенного риска до сих пор не имеет удовлетворительного решения. Известен способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы путем цервикального скрининга женщин(25-65 лет) с целью выявления предраковых изменений, включающий жидкостную цитологию. Жидкостная цитология новая технология приготовления цервикальных мазков, при которой осуществляют размещение материала не на стекле, а в транспортной жидкости. Преимущество способа уменьшение количества артефактов и лучшее качество мазка. Возможность компьютерной интерпретации большого числа мазков.(В.Н.Прилепская. Профилактика рака шейки матки методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии (Клиническая лекция).Гинекология.-т.9.-1.-2007.-с.62-63) Отрицательные стороны способа требуется специальное оборудование, высокая стоимость,вследствие чего его малая доступность. Известен способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы, включающий определение биомаркеров. Биомаркеры молекулярные маркеры,отражающие активность ВПЧ в тканях (выработку онкопротеинов Е 6 и Е 7). Идентификация биомаркеров - перспективное направление в развитии новых технологий.(В.Н.Прилепская. Профилактика рака шейки матки методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии (Клиническая лекция).Гинекология.-т.9.- 1 .-2007.-с.66) Однако данный способ широко не внедрен, до конца не изучена его диагностическая ценность, в связи с чем, для его широкого использования требуются дополнительные исследования. Известен способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы, включающий визуальный осмотр шейки матки после применения 3-5 раствора уксусной кислоты и раствора Люголя (пробы Шиллера). Результат можно оценить сразу.(В.Н. Прилепская Методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии в профилактике РШМ.-Материалы научно-практической конференции Диагностика, профилактика и лечение рака шейки матки. Новые технологии 13 июня 2007 г. с.28-30) Следует подчеркнуть, что визуальный способ является альтернативой цитологии для развивающихся стран. Он дешевый, может выполняться медицинской сестрой. В то же время данный способ имеет недостатки возможность гипердиагностики, не надежен в менопаузе, не стандартизован, субъективизм в оценке результатов. Известен способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы,включающий клинико-лабораторное исследование - ВПЧ-тест (вирус папилломы человека) на выявление ДНК вируса методом ПЦР(В.Н.Прилепская Профилактика рака шейки матки методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии (Клиническая лекция).Гинекология.-т.9.-1.-2007.-с.63-65) Недостатками способа являются Невысокая специфичность в отношении выявления дисплазий. Возможны ложноположительные результаты, что приводит к необоснованному деструктивному лечению. Кроме того, все вышеописанные способы позволяют делать прогноз только в отношении РШМ, в то время как прогностические признаки риска развития онкопатологии тела матки,яичников, молочной железы при этом не учитываются. Не уделяется внимание анамнезу,прогноз по одному двум признакам не является высоко достоверным. В нашем представлении способ прогнозирования должен быть простым,неинвазивным,чувствительным и специфичным, безопасным,недорогим и доступным. Повышение эффективности его использования мы связываем с возможностью привлечения к обследованию большого числа женщин. Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы. Технический результат - предлагаемый способ дает возможность сформировать группы риска по всем видам онкопатологии женской репродуктивной системы, и, наблюдая за ними, определять пациенток, в отношении которых необходимо проведение профилактических мероприятий. Несомненно, выделение групп риска позволяет расширить эффективность ранней диагностики онкопатологии, повысить достоверность прогноза. В настоящее время наиболее признанной теорией, объясняющей возникновение большинства злокачественных новообразований,является мультифакторная. Согласно ей, болезнь возникает в результате неблагоприятного сочетания биологических, в том числе генетических,особенностей организма и комплекса факторов окружающей человека среды. Исходя из этого положения, в ходе научных исследований, нами был разработан способ прогнозирования риска развития злокачественных новообразованиий у женщин,основанный на совокупном учете большого числа клинических, лабораторных и анамнестических данных. Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы,включающем клинико-лабораторное исследование,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что дополнительно осуществляют клинико-анамнестическое,влагалищное и ультразвуковое исследования, в крови выявляют инфекции передающиеся половым путем, проводят исследование молочных желез,определяют прогностический коэффициент для каждого диагностического показателя,коэффициенты суммируют и при сумме прогностических коэффициентов - 13 и меньше прогнозируют низкий риск,при сумме прогностических коэффициентов от 20 до -13 прогнозируют средний риск,при сумме прогностических коэффициентов 20 и выше прогнозируют высокий риск развития онкопатологии. Способ осуществляется следующим образом. У женщины тщательно собирают анамнез отмечают возраст, вес, выясняют социальноэкономический статус, состоит ли она в браке,имеет хронические инфекционные, вирусные заболевания, нейро-обменные нарушения, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или нет,страдал ли кто-нибудь из родственниц по материнской линии онкологическими заболеваниями и какими. Гинекологический анамнез включает начало месячных,их продолжительность, характер (альгодисменорея),наличие воспалительных заболеваний гениталий. Выясняют время начала половой жизни, ее регулярность,либидо,количество половых партнеров,отношение к гигиеническим мероприятиям, правильность их проведения,применение оральных контрацептивов, наличие вредных привычек (курение), наличие контактных кровотечений при половом акте. Акушерский анамнез - имели место или нет медицинские аборты, преждевременные роды ранние или поздние первые роды травма шейки матки в родах,перенесенный послеродовый мастит, бесплодие,рождение крупных детей. При менопаузе выясняют ее начало, имела ли место заместительная монотерапия эстрогенами,были или нет 3 кровотечения в постменопаузе,определяют насыщенность организма эстрогенами. Осматривают молочные железы, выясняют наличие таких значимых факторов как дисгормональная гиперплазия молочных желез (МЖ), травма МЖ в анамнезе, продолжительность периода лактации,диффузная мастопатия,перенесенный послеродовый мастит. Проводят общий и гинекологический осмотр, и цитологическое исследование. Выявляют наличие цервицита, эндометриоза,полипов, эрозии и псевдоэрозии, эктропиона,дисплазии и их степени, лейкоплакии, кондиломы,миомы, кисты (в том числе склеро - и поликистоз) яичника. При заключении цитограммы без отклонений от нормы, если нет изменений шейки матки визуально, рекомендуют профилактический осмотр через год. При других цитограммах осуществляют кольпоскопию(простую и расширенную), выбирают участок для прицельной биопсии и гистологического исследования биоптата. При необходимости (хронический цервицит) проводят цервикоскопию. Определяют состояние эндометрия (УЗИ). Осуществляют обследование на ИППП вирус герпеса, трихомониаз, хламидиоз, мико- и уреоплазмоз, ВПЧ и цитомегаловирус (ЦМВ). УЗИ органов малого таза, осуществляют трансабдоминальным и трансвагинальным способами. Ультразвуковое исследование проводят на аппарате Алока-500 (Япония) конвексным датчиком 3,5 МГц. При исследовании определяют размеры матки, яичников, расположение яичников,наличие спаечного процесса, кист, образований и признаков эндометриоза. Проводят УЗИ обследование молочных желез. В качестве исследуемого материала для выявления ИППП используют сыворотку или плазму крови (минимальный объем для исследования 50 мкл), из которой при помощи специального набора реагентов выделяют ДНК возбудителя. За несколько циклов амплификации осуществляют накопление одноразмерных фрагментов ДНК,комплементарных выбранным участкам генома возбудителя. Применение меченных специфических праймеров позволяет проводить их детекцию при помощи ИФА. Для количественного определения ДНК, применяют принцип конкурентного ПЦР анализа, для чего в тестируемый образец вносят известное количество внутреннего стандарта,который существенно отличается по нуклеотидной последовательности от тестируемых участков ДНК возбудителя инфекции. Одновременное накопление специфических и контрольных (внутреннего стандарта) продуктов реакции позволяет в дальнейшем рассчитать концентрацию ДНК, быстро и надежно определить ДНК возбудителя инфекции в качественном и количественном варианте. Полученные объективные данные вводят в прогностическую таблицу факторов риска. Предложенная таблица позволяет прогнозировать онкопатологию с выделением высокого, среднего и низкого риска. Знак плюс имеют прогностические коэффициенты признаков, свидетельствующих о вероятности осуществления прогноза, знак минус-прогностические коэффициенты признаков,дающих вероятность неосуществления риска прогноза. Если сумма прогностических коэффициентов равна 20 и выше, то выносят заключение о 94,5 вероятности развития онкопатологии и пациентку относят к группе высокого риска. В случае, когда сумма прогностических коэффициентов составляет от 20 до -13, то выносят заключение о 70,5 вероятности развития онкопатологии, и пациентку относят к группе среднего риска. В случае суммы прогностических коэффициентов меньше -13 выносят прогноз - группа низкого риска и,следовательно,прогнозируемая проблема неактуальна. Таблица Прогностическая таблица факторов риска онкопатологии женской репродуктивной системы Признак Хронический цервицит Эндометриоз шейки матки Полип шейки матки и цервикального карнала Псевдоэрозия и эктропион шейки матки Дисплазия шейки матки ( -степени) Лейкоплакия шейки матки Кондиломы шейки матки Миома матки Полип эндометрия Признак Шейка матки в норме Шейка матки в норме Шейка матки в норме Шейка матки в норме Матка в норме Эндометрий в норме Атипичная (Аденоматозная) гиперплазия эндометрия Эндометриоз тела матки (Аденомиоз) Киста яичника Склерокистоз и поликистоз яичников Хронический аднексит Кистома яичника Эндометриоз яичников Дисплазия вульвы ( -степени) Дисплазия влагалища ( -степени) Герпес вульвы и влагалища, ЦМВ Трихомониаз генитальный Хламидиоз генитальный Вульва и влагалище без патологии Вульва и влагалище без патологии Вульва без патологии Вирус папилломы человека (ВПЧ) Кровотечения в постменопаузе Аборты в анамнезе Менархе позже 15 лет или раньше 12 лет Альгодисменоррея Контактные кровотечения, боли при половом акте Раннее начало половой жизни Отсутствует герпес Отсутствует трихомониаз Отсутствует хламидиоз Отсутствует мико- и уреоплазмоз Отсутствует ВПЧ Отсутствуют Отсутствие абортов в анамнезе Менархе в возрасте 12-14 лет Менструальный цикл в норме Частая смена половых партнеров Начало половой жизни в 18 лет Кол-во половых партнеров не более 5 Нормальная гигиена половых органов Неправильные гигиенические мероприятия Роды в возрасте до 20 лет и после 40 лет или отсутствие родов в анамнезе Травма шейки матки в родах Курение и применение оральных контрацептивов Низкий социально-эконом ический статус Дисгормональная гиперплазия молочных желез Травма молочной железы в анамнезе Диффузная мастопатия Перенесенный послеродовой мастит,особенно леченный консервативно Первичное бесплодие Нерегулярность и позднее начало половой жизни Пониженное либидо, фригидность Продолжительный период кормления грудью (лактация более 1-2 лет) Рождение крупных детей (масса тела 4000 г и более) Кормление грудью до 1 года Повышенная масса тела женщин Эстрогенная насыщенность организма пожилых женщин при длительности 49. 8 менопаузы более 10 лет ( иреакция вагинального мазка) 50. Увеличение щитовидной железы 2 Онкологические заболевания среди 51. 5 родственников по материнской линии Ранний (до 45 лет) или поздний (после 52. 6 55 лет) климакс Заместительная монотерапия 53. 8 эстрогенами в постменопаузе Нейро-обменные нарушения(диэнцефальный синдром, ожирение,54. 5 сахарный диабет, гипертоническая болезнь) Клинический пример 1. Пациентка Л.К., 42 лет, менопауза. Пришла на профосмотр, предъявляет жалобы на появление крови после полового акта, бели, изредка чувство жжения во влагалище. Обследована по предлагаемому способу. При осмотре обнаружена псевдоэрозия 5,миома матки 5, эндометрий в норме -2, вульва и влагалище без патологии 0, миометрий в норме -3,киста яичника слева 3, хронический аднексит 5. Обследована на ИППП герпес - отриц. -10,трихомониаз - отриц. -5, хламидиоз - положит. 5,мико- и уреоплазмоз генитальный - отриц. -5, ВПЧ отриц. -10, кровотечения в постменопаузе 2, из анамнеза медицинские аборты в анамнезе 5,менархе позже 15 лет 5, альгодисменорея 2,контактные кровотечения, боли при половом акте 6, раннее начало половой жизни 3, частая смена половых партнеров 3, нормальная гигиена половых органов -1, роды в 19 лет 8, травма шейки матки в родах 4, курит 8, нормальный социальноэкономический статус-5,дисгормональная гиперплазия молочных желез 5, травм МЖ не было-5, диффузной мастопатии нет -5, послеродовый мастит был 8, репродуктивная функция в норме -1,нерегулярная половая жизнь 1, либидо норма -1,кормление грудью до 1 года -3, крупный ребенок при рождении 1, масса тела 82 кг. 5, нормальная реакция вагинального мазка -5, эндемический зоб 2 ст 2, рак шейки матки у тети по материнской линии 5, ранний климакс до 42 лет 6,заместительная монотерапия эстрогенами в постменопаузе нет -8, нейрообменные нарушения сахарный диабет, гипертония 5. Всего 26. Прогноз - высокий риск онкопатологии у данной пациентки. Взята на диспансерный учет в кабинете профилактики и ранней диагностики опухолей органов репродуктивной системы. 6 Нормальная реакция вагинального мазка Назначено 1) лечение псевдоэрозии,хронического аднексита 2) консультация гинеколога-хирурга для решения вопроса об оперативном лечении миомы матки и кисты яичника слева. 3) лечение хламидиоза. Рекомендовано 1) кольпоскопия, УЗИ контроль и маммография 1 раз в 6 месяцев 2) отказ от курения. 3) мероприятия по снижению веса 4) регулярное наблюдение эндокринолога, маммолога. Клинический пример 2. Больная З.Х, 36 лет, пришла на профосмотр,жалоб не предъявляет. Обследована по предлагаемому способу. При осмотре полип цервикального канала 7,матка в норме -5, эндометрий в норме -2, вульва и влагалище без патологии 0, миометрий в норме -3,хронический аднексит 5. Обследована на ИППП герпес - отриц. -10, трихомониаз - отриц. -5,хламидиоз - положит. 5, мико- и уреоплазмоз генитальный - отриц. -5, ВПЧ - отриц. -10, из анамнеза медицинские аборты в анамнезе 5,менархе с 13 лет -1, менструальный цикл в норме -2,контактные кровотечения, боли при половом акте отсутствуют -6, раннее начало половой жизни 3,кол-во половых партнеров 4 - 0 , нормальная гигиена половых органов -1, роды в 25 лет -5,травма шейки матки в родах 4, применение оральных контрацептивов 8,нормальный социально-экономический статус-5,дисгормональная гиперплазия молочных желез отсутствует -5, травм МЖ не было - 5, диффузная мастопатия 5, послеродовый мастит был 8,репродуктивная функция в норме -1, регулярная половая жизнь -5, либидо норма -1, кормление грудью до 1 года -3, нормальный вес ребенка при рождении 0, масса тела 79 кг. 5, щитовидная железа в норме 0, онкологические заболевания среди родственников по материнской линии отсутствуют 24810 5, нейрообменные нарушения - гипертония 5. Всего -23. Прогноз - низкий риск онкопатологии у данной пациентки. Назначено 1) лечение хронического аднексита 2) лечение хламидиоза Рекомендовано 1) профосмотр у гинеколога, маммография 1 раз в год 2) мероприятия по снижению веса Для подтверждения эффективности предлагаемого способа он был применен для прогнозирования онкопатологии у 220 женщин,прошедших профосмотр под нашим наблюдением. Из них менструирующие женщины составили 79, в постменопаузе -31. Патологию шейки матки имело 12 женщин, эндометрия - 8,патологию яичников - 17,2 обследованных. Наиболее часто встречались воспалительные заболевания влагалища - у 57 женщин. Медицинские аборты имели место в 45 случаев. Те или иные ИППП были обнаружены у 23,6 пациенток, с большим перевесом преобладали хламидии - более 56 от всех выявленных случаев. Нарушения менструальной функции имели 22,7 обследованных женщин,среди нарушений преобладала дисменорея 17,2. Раннее начало половой жизни отметили 42 женщин, нарушение принципов интимной гигиены зарегистрировано в 21 случаев. Курили 29,9 опрошенных, почти столько же принимали оральные контрацептивы в течение какого-либо отрезка времени (28,6). Немаловажное значение имело наличие экстрагенитальной патологии. Так повышенный вес имело 49 женщин, гипертонию - 42. Первичное бесплодие в анамнезе было у 4. Пониженное либидо, фригидность имели место у 6. Среди факторов риска онкопатологии наиболее значимыми оказались хронические,часто бессимптомно протекающие бактериальновирусные инфекции. У 57 женщин диагностированы патологические сдвиги в вагинальном микроценозе с превалированием возбудителей хламидиоза, бактериального вагиноза,уреаплазмоза, трихомониаза. УЗИ МЖ показало большой процент диффузной мастопатии, особенно у женщин в постменопаузе 43,6. Прогноз по предлагаемому способу распределился следующим образом низкий риск определен у 18 женщин, средний у большинства 57, и у довольно большого числа женщин определен высокий риск онкопатологии - 25. Важным итогом стала демонстрация достаточно высокой прогностической надежности предлагаемого способа - в течение пятилетнего наблюдения 85 случаев заболевания раком были выявлены именно среди лиц, отнесенных в группу высокого риска. Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокой степенью точности при минимальном наборе прогностических признаков прогнозировать риск онкопатологии женской репродуктивной системы. Выделение групп риска и контроль за ними позволяет повысить эффективность ранней диагностики онкопатологии. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования риска развития онкопатологии женской репродуктивной системы,включающий клинико-лабораторное исследование,отличающийся тем,что дополнительно осуществляют клинико-анамнестическое,влагалищное и ультразвуковое исследования, в крови выявляют инфекции передающиеся половым путем, проводят исследование молочных желез,определяют прогностический коэффициент для каждого диагностического показателя,коэффициенты суммируют и при сумме прогностических коэффициентов -13 и меньше прогнозируют низкий риск, при сумме прогностических коэффициентов от 20 до -13 прогнозируют средний риск, при сумме прогностических коэффициентов 20 и выше прогнозируют высокий риск развития онкопатологии.