Способ диагностики гипотиреоза с преобладанием симпатической активности

(51) 61 5/00 (2009.01) 61 18/00 (2009.01) 03 42/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ помощью аппаратного комплекса регистрируется вариабельность сердечного ритма с определением индекса вариабельности сердечного ритма и соотношение ПАПР к . Избранный способ диагностики гипотиреоза с преобладанием симпатоадреналовой активности универсален для любого вида, течения и стадий заболевания,малоинвазивный,по срокам исследования непродолжительный, не требует долгого обучения персонала,возможно на ранних стадиях регистрировать нарушения со стороны сердечнососудистой и вегетативной нервной систем. Способ диагностики гипотиреоза с преобладанием симпатоадреналовой активности заключается в исследовании показателя индекса вегетативного равновесия и соотношения показателя адекватности процессов регуляции к показателю стандартного отклонения величин нормальных -интервалов. При гипотиреозе с преобладанием симпатоадреналовой активности имеется повышение индекса вегетативного равновесия в 4,7 раза и соотношения показателя адекватности процессов регуляции к показателю стандартного отклонения величин нормальных интервалов в 5,3 раза по сравнению с аналогичными показателями больных гипотиреозом с нормотонией или практически здоровых лиц.(72) Молдабек Гулнар Конырбайкызы Маншарипова Алмагуль Тулеуовна Абылайулы Жангентхан(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Дическул М.Л. Показатели вариабельности сердечного ритма в зависимости от функционального состояния щитовидной железы // Вестник аритмологии 2001,2, с. 34-37(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГИПОТИРЕОЗА С ПРЕОБЛАДАНИЕМ СИМПАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике и может быть использовано в диагностике гипотиреоза с преобладанием симпатоадреналовой активности. Требуемый технический результат достигается тем, что у больных гипотиреозом проводят диагностику на программно - аппаратном комплексе Омега-М,предназначенного для анализа биологических ритмов человека,выделяемых из электрокардиосигнала в широкой полосе частот. С 23319 Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике и может быть использовано для диагностики гипотиреоза с преобладанием симпатической активности. Нарушения нервной и сердечно - сосудистой систем имеют значительную частоту при гипотиреозе. Под действием различных негативных факторов и факторов экологии наблюдается сбой в работе корковых отделов мозга, вегетативной нервной системы и эндокринных органов. Данные нарушения диагностируются как невроз,вегетативная дистония, гипер - или гипотиреоз и т. п., которые приводят к нарушениям гомеостаза и развитию различных синдромов. В настоящее время можно назвать основные звенья патогенеза нейросоматических поражений. Во - первых, это нейротрофические и нейрососудистые нарушения. Во-вторых,избыточное или недостаточное выделение какого-либо гормона. Все это приводит к значительным сдвигам гомеостаза и нарушениям течения обменных процессов в клетках и тканях. Человек,являющийся объектом медицины,представляет собой открытую нелинейную биологическую систему, существующую благодаря сбалансированному обмену с внешней средой веществом, энергией и информацией в виде информационных потоков с пространственновременным распределением во внутренней среде. Информационные потоки влияют на формирование и синхронизацию функций, которые определяют эффективность жизнедеятельности организма как целого Голофеевский В.Ю. Теоретические основы информационной диагностики заболеваний и преморбидных состояний - СПб. - 2001. - с. 2-3. Известен способ диагностики гипотиреоза путем определения аутоантител В данном патенте описано объединенное обнаружение двух определенных аутоантител, а именно к - и-при патологии щитовидной железы. Метод является дополнением к определению тиреоидного статуса при патологии щитовидной железы. Недостаток метода в том, что он не может диагностировать осложнения со стороны сердечно - сосудистой и нервной систем. Известен способ диагностики сердечной недостаточности при гипотиреозе с помощью эхокардиографии. По данным Эхо КГ у больных с гипотиреозом выявляли гипертрофию миокарда,нарушение динамики стенок левого желудочка, со 2 снижением его релаксационной способности,наличие перикардиального выпота,что свидетельствовало о наличии сердечной недостаточности. Гурьева И.В., Кузьмишин Л.Е.,Ткаченко В.М Сидоренков Особенности морфофункционального состояния миокарда у больных гипотиреозом. Тер. архив. - 1990. - Т.62.8. - с.105-108 Недостаток метода по изменениям эхокардиографии можно выявить гипотиреоидную миокардиодистрофию при выраженных изменениях и в запущенных случаях гипофункции щитовидной железы, не является строго специфическим методом для гипотиреоза. Известен способ диагностики состояния миокарда у больных с синдромом гипотиреоза,основанный на анализе результатов сцинтиграфии с хлоридом таллия - 201. Данным методом можно определить локализацию, распространенность и тяжесть ишемии миокарда или рубцового поражения не только при гипотиреозе способ не строго специфичен для гипотиреоза Котова Г.Ф.,Лившиц Г.Я О поражении миокарда при гипер - и гипотиреозе. Пробл. эндрокринол. -1992.- 1.-с. 2427. Недостаток данного метода дороговизна исследования, требуется специальное оборудование,невозможность использования для диагностики у беременных и детей. Аналогом данного патента является известный способ диагностики гипофункции щитовидной железы. Сущность изобретения одновременно регистрируют инфракрасное излучение щитовидной железы и верхних конечностей наряду с общеклиническими приемами обследования. Способ позволяет обнаружить гипофункцию щитовидной железы по повышению температуры кожи пальцев рук на фоне гипотермии щитовидной железы,определяемых с помощью инфракрасной термографии. Попов В.А., Шацова Е.Н., Романова Т.Б. Способ диагностики гипофункции щитовидной железы. 1997 Г. Патент 93020014/14 ОТ 1997.04.20,2077258 (13) С 1 6 А 61 В 5/02,0117/08 // Опубл. Шацова Е.Н., Попов В.А. Возможности ИК-термографии в диагностике тиреоидной патологии. - Пробл эндокринологии,1989, Т. 35, с. 34-37. Инфракрасная термография позволяет не только устанавливать зоны и характер циркуляторных и обменных процессов,но и определять компенсаторные возможности сосудистого русла,особенно при расстройствах иннервации и кровообращения, обусловливающих изменения кожной температуры пораженных областей тела человека, проводить сканирование излучаемого объекта. Взаимосвязанность симпатической иннервации щитовидной железы и рук объясняется наблюдаемые при инфракрасной термографии гипотермией щитовидной железы и повышением температуры пальцев рук. Угнетение симпатического отдела вегетативной нервной 23319 системы при гипотиреозе сопровождается наряду с функциональными сдвигами в деятельности различных органов (брадикардия, понижение моторики желудочно-кишечного тракта,уменьшение потоотделения и т.д.) снижением сосудистого тонуса как приспособительной реакции перераспределения крови в ответ на уменьшение теплопродукции щитовидной железы, обеспечивая,постоянство внутренней среды организма. Преимущество метода позволяет диагностировать гипофункцию щитовидной железы и возможность использования в поликлинических условиях. Недостаток метода не дает диагностику осложнений сердечно-сосудистой и нервной систем,на каждого больного затрачивается около 30-40 мин. Наиболее близким методом является исследование вариабельности сердечного ритма. Дическул М.Л. с соавторами провел исследование показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с различной патологией щитовидной железы, с помощью аппарата 1 3330(Япония) Дическул М.Л. Показатели вариабельности сердечного ритма в зависимости от функционального состояния щитовидной железы.//Вестник аритмологии.-2001.- 2.-с. 36-39. Информационное единство внутриорганизменных связей дает основание использовать многие биологические сигналы организма, как отражение тех или иных реакций, для интегрального суждения не только о состоянии конкретного органа,являющегося источником данного сигнала, но и о состоянии иных органов и систем, и организма, как целого. Частота сердечных сокращений (чсс) при этом будет зависеть от исходного вегетативного баланса у каждого конкретного человека. Отличие данного метода исследования другой вид аппарата. Недостаток данного метода исследования - ручная коррекция редактирования массива - интервалов. Средняя ЧСС отражает конечный результат деятельности многочисленных регуляторных влияний на аппарат кровообращения и особенности уже сложившегося вегетативного гомеостаза, что не позволяет по этому параметру оценить состояние вегетативной регуляции, степень преобладания симпатических или парасимпатических влияний на сердце Баевский , Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.- М. Наука.- 1984.- с. 58. Поэтому, в настоящее время, для оценки состояния тонуса вегетативной нервной системы рекомендуется исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР), которое позволяет количественно охарактеризовать функциональную активность симпатического парасимпатического отделов по их влиянию на функцию синусового узла Вариабельность сердечного ритма Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии //Вест.Аритмологии,- 1999. 11,- с.54-56, 5. 8. Как известно, ведущую роль в регуляции деятельности сердца и сосудов играет вегетативная нервная система. Кроме хроно- и инотропного влияния на миокард, симпатические и парасимпатические нервные волокна обеспечивают регуляцию сосудистого тонуса. Таким образом,миокардиально - гомеостатический гомеостаз тесно связан с вегетативной регуляцией функций,взаимодействием симпатической и парасимпатической систем, т.е. с вегетативным гомеостазом Берсенева А.П. Оценка уровня здоровья и риска заболеваний с помощью цифрового анализатора биоритмов Омега-М 1980. М.- с. 145. Задачей предполагаемого изобретения является исследование больных гипотиреозом на программно- аппаратном комплексе Омега-М и диагностика симпатоадреналовой активности при гипотиреозе с помощью показателя вариабельности сердечного ритма и интегрального показателя соотношения ПАПР к . Описание изобретения с необходимыми сведениями,подтверждающими возможность осуществления изобретения. Метод на ранних этапах нарушения гомеостаза из-за дефицита тиреоидных гормонов показывает степень напряжения регуляторных систем, в том числе тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы,влияние на уровень функционирования кровообращения путем мобилизации той или иной части функционального резерва. Фундаментальной основой метода является регистрация электрокардиосигналов (как удобная модель вегетативной функции). При корректном биокибернетическом подходе можно выйти на уровень консолидации не только вегетативной, но и эндокринной сферы, к оценке биоритмической активности мозга, которая по определению должна быть сопряжена с ритмической активностью сердца,без чего немыслима системная организация Ярилов С.В. Физиологические аспекты новой информационной технологии анализа биофизических сигналов и принципы технической реализации. Санкт-Петерб.-2001 с.-52. Уровень функционирования, определяемый значениями основных показателей системы кровообращения,есть не что иное,как характеристика миокардиально-гомеостатического гомеостаза. Технический результат достигается тем, у больных гипотиреозом проводят диагностику на программно - аппаратном комплексе Омега-М,предназначенного для анализа биологических ритмов человека,выделяемых из электрокардиосигнала в широкой полосе частот,позволяющего определять уровень и резервы ССС,вегетативной и центральной регуляции. Пациенту в спокойном состоянии, сидя на стуле, проводят исследование. Основу метода составляет регистрация электрокардиосигналов и новая информационная технология анализа вариабельности сердечных ритмов, фрактальная нейродинамика Смирнов К.Ю. Использование новой информационной технологии анализа 3 23319 электрокардиосигнала в оценке адаптационных возможностей организма.// Материалы конф. Биоуправление в медицине и спорте. Омск. 26-27 апреля 1999 г. с. 116-118. Данный способ диагностики был проведен у 42 больных гипотиреозом и 30 здоровых лиц. У данных пациентов были проведены клинико-лабораторные,биохимические,гормональные(гормоны щитовидной железы), инструментальные (ЭКГ, УЗИ щитовидной железы) исследования. Для уточнения соответствия показателей ВСР конкретным состояниям вегетативного тонуса(ваготония, нормотония, симпатикотония) здоровые лица и пациенты с гипотиреозом, независимо от уровня ТТГ, были сгруппированы по величине индекса напряжения (ИН). С нормотонией (ИН 30100 у.е.) среди больных гипотиреозом было 6, среди здоровых -12 человек. В группе с симпатикотонией(ИН более 100 у.е.) больных гипотиреозом было 36,здоровых - 4 человека. В группе с ваготонией (ИН менее 30 у.е.) пациентов с гипотиреозом не было,здоровых лиц - 14 человек. Таблица 1 Частота случаев изменений активности вегетативной нервной системы среди больных гипотиреозом и здоровых лиц (Рр, ) Состояние вегетативного тонуса Нормотония Симпатикотония По данным таблицы видно, что среди больных гипотиреозом достоверно чаще встречаются лица с симпатикотонией, по сравнению с лицами с нормотонией и ваготонией (Р 0,001). Среди здоровых лиц наиболее часто встречаются люди с нормотонией и ваготонией. Если сравнить больных гипотиреозом и здоровых по каждой группе тонуса вегетативной нервной системы, то нормотоников и ваготоников достоверно ниже, симпатикотоников достоверно выше среди больных (Р 0,001). Это нарушение нервной системы при гипотиреозе объясняется выраженным влиянием тиреоидных гормонов на адекватное обеспечение метаболических процессов головного мозга, в частности гипоталамической области. Недостаток тиреоидных гормонов приводит к снижению церебрального кровотока, насыщения кислородом и глюкозой и экспрессии специфических белков нервной системы,,К.,.С// .996.- . 137,11.-.5096-5108. Калинин А.П.,Котов С.В./Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М. 2001.- с. 99-124. У всех больных гипотиреозом определялись низкие уровни интегральных показателей функционального состояния, которые свидетельствуют о пониженных значениях уровня адаптации сердечно-сосудистой системы, показателя вегетативной и центральной регуляции, уровня психоэмоционального состояния. ИН регуляторных систем характеризует активность механизмов симпатической регуляции, состояние центрального контура регуляции. Этот показатель вычисляется на основании анализа графика распределения кардиоинтервалов -вариационной пульсограммы. Активация центрального контура,усиление симпатической регуляции во время психических или физических нагрузок проявляется стабилизацией ритма, уменьшением разброса длительностей кардиоинтервалов, увеличением количества однотипных по длительности интервалов (рост АМо). Баевский , Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем //Методические рекомендации.-2000. Для уточнения однородности вегетативного тонуса нами пациенты распределены по уровню ИН и сравнены с аналогичными показателями здоровых лиц. Например, пациентов,страдающих гипотиреозом и по ИН являющимися ваготониками сравнивали со здоровыми ваготониками по каждому показателю и т.д. Градация показателей ВСР для определения вегетативного тонуса при 5-минутных записях Больные гипотиреозом Нормотония Ваго- Симпатикотония тония 56,83,6 00 76,92,3 76,16,6 00 523,3115,1 По данным таблицы видно, что у пациентов с гипотиреозом в группе с симпатикотонией показатель ИН колеблется в пределах 102,5 - 238 усл. ед., у некоторых больных достигая до 2836 усл. ед. Индекс вегетативного равновесия(ИВР) указывает на соотношение между активностью симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. ИВР у больных гипотиреозом с нормотонией был равен 158,411,9,у больных гипотиреозом с симпатикотонией равен 756,3136,6, у здоровых ИВР колебался от 85,615,2(симпатикотония). -стандартное отклонение величин нормальных интервалов. является интегральным показателем, характеризующим вариабельность ритма сердца в целом, и зависит от влияния на синусовый узел парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы. Увеличение или уменьшение этого показателя свидетельствует о смещении вегетативного баланса в сторону преобладания одного из отделов. В нормеколеблется от 3050. По данным таблицы у больных гипотиреозом с симпатикотонией этот показатель равен 19,81,2 что подтверждает преобладание симпатического отдела ВНС. Что касается здоровых лиц с симпатикотонией, у них данный показатель равен 37,74,5. По данным таблицы у больных гипотиреозом с нормотонией этот показатель равен 41,92,5. У здоровых лиц с нормотонией, у них данный показатель равен 62,35,3 с ваготонией 85,33,1. Показатель адекватности процессов регуляции (ПАПР) отражает соответствие между активностью парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и ведущим уровнем функционирования синусового узла, в норме от 15 до 50. В норме ПАПР колеблется от 15-50. По данным таблицы у больных гипотиреозом с симпатикотонией этот показатель равен 84,1 5,3. У здоровых лиц с симпатикотонией ПАПР равен 57,57,6. По данным таблицы у больных гипотиреозом с нормотонией этот показатель равен 33,32,3. У здоровых лиц с нормотонией, у них данный показатель равен 27,33,2, с ваготонией 17,42,1. Поэтому при расчете соотношения ПАПР ку больных с гипотиреозом нормотоников этот показатель будет равен - 0,79, у больных гипотиреозом симпатотоников этот показатель будет равен 4.2, у здоровых нормотоников -0,43, у здоровых ваготоников - 0,2 у здоровых симпатотоников 1.5. Таким образом, при гипотиреозе выявляются значительные изменения показателей вегетативной нервной системы с преобладанием симпатического отдела. У больных гипотиреозом с симпатикотонией показатель соотношения ПАПР кравно 4,2,что достоверно в 5,3 выше показателя больных гипотиреозом с ваготонией и в 9,7 раз выше показателя у здоровых лиц нормотоников (р 0,01),в 21 раз выше показателя здоровых ваготоников(р 0,001) и 2,8 раз выше здоровых лиц симпатотоников (р 0,01). Клинический пример. Пациент И. 49 лет, диагноз первичный гипотиреоз. Средней степени тяжести. Гипотиреоидная энцефалопатия,энтеропатия. Уровень гормонов св Т 4 - 2 пмоль/л, ТТГ -27,4 мМЕ/л, а/т ТПО - 110 МЕ/мл. В окне представлены сводные показатели со всех уровней регуляции и результат их усреднения общий показатель здоровья- он равен 12,при норме от 60 до 100. В этом же окне, внизу показан график суточного прогноза (биологические часы), который дает прогноз изменений показателей здоровья пациента на 24 часа с момента проведения обследования. Зеленым цветом дан оптимальный уровень адаптации, а красным - пониженный. У данного пациента график находится в красном, т.е. пониженном уровне адаптации и характеризуется как предболезненное состояние. Уровень гормонов свободной фракции Т 4 - 2 пмоль/л, ТТГ -27,4 мМЕ/л, а/т ТПО - 110 МЕ/мл, что говорит о выраженном снижении функции щитовидной железы. Заключение предболезненное состояние. Признаки патологических изменений. Фиг. 2 - Показатели сердечной деятельности Повышение показателей АМо 69,02 (норма 3050), ИН-445,6, (в норме ИЛ до 150), снижение параметров 19,0 мс, ПАПР 86,2, / равен 0,41 свидетельствуют о смещении вегетативного баланса в сторону преобладания симпатического звена регуляции вегетативной нервной системы. В результате ИВР равен 712,9 (в норме 35-145), тоже говорит о преобладании симпатического отдела ВНС. В 1 - вегетативный гомеостаз равен 313, В 2 устойчивость регуляции равна 4, свидетельствует 5 23319 о нарушении вегетативной регуляции. Соотношения ПАПР ку больного равно 4,5. Фиг. 3. На рисунке в верхней части окна управляющий сигнал ЦНС у данного пациента уровень цветовой насыщенности и ширина лучей фазового портрета уменьшены. В диаграмме интегральных показателей функционального состояния ЦНС Д 1 - показатель быстрой адаптации(сплайн-индекс) равен 10, Д 2 - показатель медленной адаптации (фазовый индекс) равен 6. Совместный анализ дат возможность оценки адаптационного состояния организма в целом. Повышенный уровень ТТГ приводит к нарушению серотонинового обмена в головном мозге в дальнейшем и, к развитию депрессивного синдрома,что подтверждается данными опросника Шкала тревоги и депрессии, и выражается в виде выраженного тревожно-депрессивного синдрома. Заключение Текущее функциональное состояние и адаптационные возможности организма низкие. Баланс отделов ВНС характеризуется преобладанием симпатоадреналовой активности. Диагностика на программно - аппаратном комплексе Омега-М позволяет провести анализ биологических ритмов человека. Избранный способ диагностики гипотиреоза с преобладанием симпатоадреналовой активности универсален для любого вида, течения и стадий заболевания,малоинвазивный,по срокам исследования непродолжительный, не требует долгого обучения персонала и дает возможность регистрировать преобладание симпатоадреналовой активности для использования стратификации степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипотиреозом. Таким образом, у больных гипотиреозом с преобладанием симпатоадреналовой активности имеется достоверное повышение показателя индекса вегетативного равновесия в 4,7 раза и соотношения,показателя адекватности процессов регуляции к показателю стандартного отклонения величин нормальных -интервалов в 5,3 раза по сравнению с аналогичными показателями больных гипотиреозом с нормотонией или практически здоровых лиц. Эти показатели являются диагностическими критериями гипотиреоза с преобладанием симпатоадреналовой активности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ диагностики гипотиреоза с преобладанием симпатической активности,включающий способ исследования вариабельности сердечного ритма, отличающийся тем, что при повышении индекса вегетативного равновесия в 4,7 раз и соотношения показателя адекватности процессов регуляции к показателю стандартного отклонения величин нормальных - интервалов в 5,3 раза,диагностируют гипотиреоз с преобладанием симпатической активности.