Способ лечения артериальной гипертензии на фоне гипотиреоза тяжелой степени

(51) 61 9/12 (2009.01) 61 5/14 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии и может быть использовано для лечения артериальной гипертонии у больных с гипотиреозом тяжелой степени. Для осуществления способа при наличии повышенного артериального давления у больных с патологией щитовидной железы,сопровождающейся состоянием гипотиреоза,назначают экватор по 1 таблетке, 1 раз в сутки и тироксин в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель. Предлагаемый патогенетически обоснованный способ обеспечивает снижение артериального давления до целевых величин, является безопасным,практически не дает побочных эффектов и осложнений.(72) Каражанова Людмила Кусаиновна Мусин Ануар Маратович(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Государственный медицинский университет города Семей Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Селиванова Г.Б. Новые перспективы клинического применения антагонистов кальция артериальная гипертензия у больных гипотиреозом(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ НА ФОНЕ ГИПОТИРЕОЗА ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ 23114 Изобретение относится к медицине, а именно - к кардиологии и эндокринологии. Тиреоидной патологии в современных условиях придается все большее значение в клинике внутренних болезней. Это связано с ее распространенностью и той уникальной ролью,которую щитовидная железа играет в организме человека. Как гипер-, так и гипофункция ее приводит к развитию целого комплекса патологических изменений, проявляющихся в отношении всех органов и систем. В частности очень значительные изменения при нарушениях тиреоидного статуса формируются со стороны сердечно-сосудистой системы. Известен способ лечения артериальной гипертензии при гипотиреозе амлодипином(Селиванова Г.Б. Новые перспективы клинического применения антагонистов кальция артериальная гипертензия у больных гипотиреозом //. -2006.-Том 8,11, -с. 109-113). Однако этот метод не обеспечивает достижения целевого уровня артериального давления (АД) и имеет ряд побочных эффектов (периферические отеки),которые могут усугублять патологические изменения, имеющиеся при гипотиреозе. В результате, основной рекомендацией для применения амлодипина, является коррекция артериальной гипертензии у больных гипотиреозом в фазе эутиреоза при сохраняющейся потребности в антигипертензивных средствах вследствие нестабильности уровня АД. При клинически значимом снижении содержания тиреоидных гормонов в крови данный способ лечения малоэффективен. Задачей изобретения является разработка способа лечения артериальной гипертонии при гипотиреозе тяжелой степени. Способ лечения артериальной гипертонии при гипотиреозе тяжелой степени тяжести заключается в применении комбинированной медикаментозной терапии на фоне гормонзаместительной терапии. В качестве гормонзаместительной терапии у больных гипотиреозом назначали Л-тироксин (Берлин-Хеми,таблетки 100 мг, 50). Средняя поддерживающая доза при достижении эутиреоза составляла 150 мг/сут. С целью коррекции АД у больных гипотиреозом тяжелой степени и АГ 2 степени применяли новый комбинированный препарат-антагонист кальция дигидропиридинового ряда с фиксированной дозой амлодипина (10 мг) и ингибитора АПФ-лизиноприла(20 мг) в одной таблетке-экватор 1 раз в сутки, в течение 12 недель под контролем уровня АД в процессе лечения методом Короткова и суточного мониторирования артериального давления (СМАД) в течение 12 недель. Обследованы 28 больных с гипотиреозом и АГ, из них 26 (90) женщин и 2 (10) мужчин, а также 35 больных с эссенциальной АГ. Средний возраст пациентов составил 523,2 лет. В ходе исследования больные были разделены на две группы 1 группа-28 больных с гипотиреозом и АГ получавшие гипотензивную терапию экватором на фоне гормонзаместительной терапии 2 группа-35 больных с эссенциальной АГ получавшие амлодипин 5 мг. Комплексное клинико-инструментальное обследование включало клиническое обследование,регистрацию ЭКГ, СМАД, эхокардиографическое исследование,лабораторные исследования клинический анализ крови и мочи (в динамике),биохимический анализ крови с определением общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (ЛВП и ЛНП), мочевой кислоты, мочевины, креатинина,исследование уровня тиреоидных гормонов крови,УЗИ щитовидной железы. Эхокардиографические исследования центральной гемодинамики (ЭхоКГ) проводили на аппарате 128/4 по общепринятой методике.5 ..1993 Анализировались следующие показатели толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка (ТМЖП, ЗСЛЖ), конечный диастолический и систолический размеры (КДР и КСР) и объемы (КДО, КСО), фракция выброса (ФВ),фракция сокращения . Данные, характеризующие показатели АД в динамике лечения обследованных больных,представлены в таблице 1(средняя продолжительность лечения больных с использованием данного сочетания) препаратов в группе АГ на фоне гипотиреоза и экватора - в группе эссенциальной АГ составила 12 недель). Показатели АД у обследованных больных АГ (в том числе на фоне гипотиреоза) при лечении экватором приведены в таблице 1. Таблица 1 Показатели АД у обследованных больных АГстепени на фоне гипотиреоза средней степени тяжести Показатель СМАД Ср. САД сут. (мм.рт.ст.) Ср. ДАД сут. (мм.рт.ст.) ЧСС, сут. ИВ САД день ночь ИВ ДАД день ночь 2 АГ (амлодипин) До лечения На фоне лечения 180,741,28 146,63,2 103,612,59 91,53,5 81,552,46 79,483,11 ГипотиреозАГ (экватор) До лечения На фоне лечения 180,833,24 141,01,6 110,383,89 91,02,1 59,722,81 60,142,0 23114 Как видно из таблицы 1 в результатах исследования по данным СМАД отмечена тенденция к повышению ЧСС, которая в результате воздействия различных механизмов (низкий уровень тиреоидных гормонов, высокий - артериального давления) была сниженной. Также отмечалось стойкое снижение АД в течение суток отсутствие подъемов АД в утренние часы нормальная вариабельность АД в течение суток. В результате величины АД у большинства больных соответствовали уровню умеренной АГ. В группе больных АГ на фоне гипотиреоза достоверно выражен гипотензивный эффект, что свидетельствует о влиянии сочетания нового антигипертензивного комбинированного препарата экватор с -тироксином на патогенетические звенья гипотиреоза. Данные,характеризующие показатели центральной гемодинамики в ходе длительной комплексной терапии больных артериальной гипертонией на фоне гипотиреоза с применением экватора, представлены в таблице 2. Таблица 2 Сравнительная характеристика показателей центральной гемодинамики в ходе длительной комплексной терапии больных артериальной гипертониейстепени на фоне тяжелого гипотиреоза с применением экватора Показатель Контроль, 35 Больные АГ на фоне гипотиреоза, 28 до лечения в ходе лечения ТМЖП, см 0,900,01 1,070,01 1,070,01 ТЗСЛЖ, см 0,930,01 1,110,01 1,110,01 КДР ЛЖ, см 5,10,2 5,70,3 5,50,3 КСР ЛЖ, см 3,20,1 4,40,2 4,10,3 КДО ЛЖ, мл 121,09,3 161,210,6 152,19,9 КСО ЛЖ, мл 42,53,2 81,34,9 69,83,7-различия между показателями до лечения и в ходе лечения достоверны, р 0,05 Несмотря на то, что в процессе длительной терапии больных АГ данной группы с использованием в качестве антигипентензивного препарата Экватор, сохранялись достоверные различия с показателями контрольной группы клинически здоровых лиц по большинству исследованных показателей, была зарегистрирована и достоверная положительная динамика. Изменился тип гемодинамики,согласно результатом анализа средних показателей АД и данным, характеризующим состояние работы сердца. Так например, имелось повышение фракции выброса (от 5 до 20 от исходной, в среднем на 11,8). Достоверно увеличился сердечный индекс (на 18,2 относительно среднего исходного показателя,р 0,05). Еще более значительным (за счет снижения АД и роста минутного объема кровообращения) было снижение показателя ОПСС, степень которого составила 28,6 (р 0,05). Таким образом, применение препарата экватор в комплексной терапии группы больных с тяжелой АГ на фоне гипотиреоза позволило не только добиться достоверного снижения АД, но и в большинстве случаев изменить) тип центральной гемодинамики с гипокинетического на эукинетический. В группе больных АГ на фоне гипотиреоза достоверен выраженный гипотензивный эффект,что свидетельствует о влиянии сочетания нового антигипертензивного комбинированного препарата экватор с -тироксином на патогенетические звенья гипотиреоза. Не было также зарегистрировано неблагоприятного влияния препарата на метаболические показатели(содержание холестерина, спектр липопротеидов, концентрацию в крови мочевой кислоты, мочевины, креатинина. Пример. Больная Д., 1948 г.р., Диагноз Первичный гипотиреоз, тяжелой степени тяжести. Артериальная гипертонияст. В анамнезе гипотиреоз в течение более чем 10 лет. Повышение АД зарегистрировано в течение последних 3 лет. АД нестабильное, периодически повышается в пределах 185/110 мм рт.ст. и больше. Получала антигипертензивную терапию препаратами из группы ингибиторов АПФ и антагонистов ионов кальция. АД оставалось нестабильным. При обследовании Общее состояние удовлетворительное. АД 185/110 мм рт.ст. ЧСС-58 уд. в 1 минуту. При мониторировании АД-среднее суточное 1405 систолическое АД-181,833,24 мм рт.ст. диастолическое АД-111,383,89 мм рт.ст. ФВ 50,01,4. 3 23114 Ранее проводившаяся антигипертензивная терапия отменена. Назначено экватор 1 раз в сутки, -тироксин в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель. При обследовании в амбулаторных условиях через 12 недель Общее состояние удовлетворительное. АД 140/90 мм рт.ст. ЧСС-68 уд. в 1 минуту. При мониторировании - среднее суточное систолическое АД - 1466 мм рт.ст. диастолическое АД - 993 мм рт.ст. ФВ 55,9. Таким образом,полученные данные обследования группы пациентов и представленный клинический пример свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности разработаного метода лечения артериальной гипертонии у больных с гипотиреозом тяжелой степени. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения артериальной гипертензии на фоне гипотиреоза тяжелой степени тяжести,включающий применение медикаментозных препаратов, отличающийся тем, что в качестве антигипертензивного средства назначают комбинированный препарат Экватор по 1 таблетке 1 раз в сутки, и дополнительно осуществляют коррекцию гипотиреоза путем приема препарата -тироксин в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель.