Способ профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий

(51) 61 9/04 (2006.01) 61 9/06 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий (ФП). Техническим результатом изобретения является повышение эффективности способа и улучшение показателей структурно функционального состояния сердца. Это достигается тем, что в заявляемом способе профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий путем назначения-адреноблокатора назначают конкор в сочетании с ингибитором ангиотензин превращающего фермента моноприлом.(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научноисследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Диагностика и лечение фибрилляции предсердий //Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ,2012, с.3-8(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий (ФП). Ремоделирование сердца - это его структурногеометрические изменения, возникающие под действием патологического фактора и приводящие физиологическую и анатомическую норму к патологии. Известен способ лечения фибрилляции предсердий путем назначения антиаритмических препаратов, в частности, -адреноблокаторов.(Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ,2012, с. 3-8). Недостатком данного способа является то, что он не учитывает процесс ремоделирования сердца, а направлен только на лечение основного заболевания, также применение многих препаратов этой группы небезопасно из-за высокого процента побочных эффектов и риска развития различных осложнений, в том числе внезапной смерти. Кроме того, наличие большого числа антиаритмических препаратов не всегда обеспечивает возможность подбора нужного препарата, т.к. многие пациенты рефрактерны к монотерапии. Задачей изобретения является создание эффективного способа профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий,позволяющего контролировать основное заболевание, улучшить показатели структурно функционального состояния сердца, исключить побочные эффекты и тем самым улучшить прогноз жизни больных. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности способа и улучшение показателей структурно функционального состояния сердца. Это достигается тем, что в заявляемом способе профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий путем назначения-адреноблокатора назначают конкор в сочетании с ингибитором ангиотензин превращающего фермента моноприлом. Конкор предупреждает возникновение приступов фибрилляции предсердий (ФП), но не оказывает существенного влияния на процессы ремоделирования миокарда (только у 16 больных произошло уменьшение степени гипертрофии миокарда). Ингибитор ангиотензин превращающего фермента моноприл оказывает значимое положительное влияние на процессы ремоделирования сердца (нормализация размеров левого желудочка,уменьшение степени гипертрофии миокарда масса миокарда снизилась у 60 больных с ФП), но не имеет прямого антиаритмического действия. Именно комбинация указанных средств позволяет достичь не только профилактики 2 пароксизмальной ФП, но и положительно влияет на процессы ремоделирования сердца, что в конечном итоге предупреждает развитие или прогрессирование хронической сердечной недостаточности у этой категории лиц. Таким образом, применение только конкора предупреждало бы развитие приступов ФП, но не оказывало бы воздействия на процессы ремоделирования сердца. При назначении только моноприла пароксизмальная ФП продолжается и,благоприятное влияние моноприла на структурно функциональное состояние сердца нивелируется. Только сочетание этих препаратов позволяет достичь необходимого эффекта - профилактики пароксизмальной ФП и ремоделирования сердца. Способ осуществляется следующим образом. Больному с пароксизмальной фибрилляцией предсердий назначают конкор в сочетании моноприлом. Пример. Больной И., 41 год, поступил в отделение НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК с жалобами на приступы неритмичного сердцебиения продолжительностью до 2-х часов,сопровождающиеся чувством страха, нехваткой воздуха, проходят самостоятельно наряду с этим периодически беспокоят головные боли, чаще на фоне повышения АД, одышка при значительных физических нагрузках. Анамнез болезни страдает артериальной гипертонией в течение 5 лет, максимальные цифры АД - 165/100 мм рт. ст. (принимает диротон нерегулярно). Приступы тахиаритмии возникают в течение года, каждый из них документирован(регистрация ЭКГ). В последние 3 месяца они участились (до 4 раз в месяц), в связи с чем обратился к кардиологу по месту жительства. Направлен в институт (находился на стационарном лечении). Объективный статус избыточного питания. ЧСС Клинический диагноз Артериальная гипертония 2 ст., риск 3. Пароксизмальная фибрилляция предсердий. НКст., ФК -Фармакотерапия конкор 5 мг в сочетании с моноприлом 10 мг в сутки, варфарин 10 мг в сутки. Показатели Диаметр ЛП, см КДР, см КСР, см КДО, мл КСО, мл ФВ,Тмжпв диастолу, см Тзслжв диастолу, см ММЛЖ, г В дальнейшем - амбулаторное наблюдение в течение 6 месяцев. За этот период у больного развился лишь 1 пароксизм на 4 месяце приема терапии, который протекал значительно легче, без выраженного учащения ЧСС, купировался спонтанно через 30 минут. В ходе длительного наблюдения электрофизиологические показатели (по данным ЭКГ) - без существенной динамики, ЧСС - при синусовом ритме в пределах 65 - 68 в минуту. Динамика структурно - функционального состояния левых отделов сердца на фоне длительной комбинированной терапии больного И., 41 г. Из приведенного примера видно, что включение ИАПФ моноприла к конкору привело к улучшению показателей структурно функционального состояния сердца (уменьшение КДР, КСР, КДО,КСО, увеличение ФВ, снижение ММЛЖ), что свидетельствует о положительном влиянии заявляемой комбинации препаратов на процессы ремоделирования сердца. По предлагаемому способу лечения были пролечены 48 больных с пароксизмальной ФП. Основными жалобами больных были боли в области сердца, эпизоды выраженного сердцебиения,одышка при физической нагрузке, слабость. Число приступов ФП колебалось от 1 раза в день до 1 раза в месяц. Первичное стационарное обследование проводили на фоне отмены кардиотропных препаратов. Всем пациентам неоднократно(ЭХОКГ), суточное мониторирование по Холтеру. Контроль состояния больных и проводимой терапии осуществлялся с помощью указанных методов на всех этапах наблюдения. Медикаментозное лечение продолжалось 3 месяца и более. Критерием ее эффективности считали полное стабильное прекращение пароксизмальной фибрилляции предсердий или их урежение на 70 и более от исходного. Исследуемые были разделены на 2 группы. В 1 группу вошли 26 лиц, принимавших только конкор,во вторую - 22 пациента, находившихся на комбинированной терапии (конкор в сочетании с моноприлом). Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, характеру основного заболевания мужчины женщины ИБС,стенокардия напряжения Артериальная гипертония ИБС в сочетании с артериальной гипертонией Частота пароксизмов ФП в 1 и 2 группах составила в среднем 11,31,9 и 7,82,1 в месяц соответственно. Суточная доза конкора в обеих группах варьировала от 2,5 до 10 мг, моноприла (во 2 группе) - от 2,5 до 40 мг (в среднем - 15,02,3 мг). При ЭХОКГ анализировались следующие показатели передне-задний размер левого предсердия (ЛП), конечно - систолический и конечно - диастолический размеры и объемы (КСР,КДР и КСО,КДО) левого желудочка,индексированные КСО и КДО (КДИ и КСИ),ударный объем (УО), ударный индекс (УИ),фракция выброса (ФВ), относительные изменения внутреннего размера полости левого желудочка на протяжении сердечного цикла , масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), индекс ММЛЖ. Для статистической обработки материала использовали методы парной и непарнойстатистик с применением критерия Стьюдента. По вышеуказанным критериям оценки результатов лечения, эффективность проводимой терапии в профилактике пароксизмальной ФП составила в 1 группе - 69,6, а во второй - 61,9. 12 лиц 1 группы и 10 - второй явились на контрольное обследование и через 6 месяцев лечения. У них сохранялся антиаритмический эффект проводимой терапии, полученный к окончанию 3-х месячного срока наблюдения. Был проведен анализ изменений внутрисердечной гемодинамики, размеров полостей сердца и массы миокарда левого желудочка после 3 месячного (таблица 2) и полугодового назначения препаратов. Таблица 2 Изменения структурно - функционального состояния сердца при лечении конкором и на фоне комбинированной терапии Как видно из таблицы 2, в ходе терапии во 2 группе, принимавшей комбинированное лечение,включающее не только конкор, но и моноприл,наблюдалось уменьшение размеров и объемов левого желудочка, а также массы миокарда на 3,84,1. Показатели сократимости сердца в обеих группах достоверно не изменились, тем не менее,при изучении индивидуальных данных констатировано, что число пациентов со снижением показателя инотропной функции миокарда ниже общепринятой нормы (60) при монотерапии конкором было больше (4 из 23 или 17,4), чем во 2 группе, получавшей конкор в сочетании с моноприлом (1 из 21 или 4,8). Оценка структурно - функционального состояния сердца в динамике к завершению 6-ти месячного срока терапии проведена с учетом данных 12 больных 1 группы и 10 - второй. Результаты их обследования в контрольном периоде и после 3-х месяцев лечения были сопоставимы с таковыми,представленными в таблице 2. Анализ полугодовых 4(конкормоноприл) наблюдалось дальнейшее умеренное уменьшение размеров и объемов левого желудочка (КДР - до 4,20,2 см, КСР - до 2,60,1 см, КДО - до 81,68,8 мл, КСО - до 25,32,2 мл). Динамика интегрального показателя сократительной способности левого желудочка (ФВ) и массы миокарда отражена в таблице 3. Масса миокарда левого желудочка в ходе монотерапии конкором в среднем практически не изменилась, на фоне же комбинированной терапии прослеживается устойчивая тенденция к постепенному ее уменьшению. Снижение массы миокарда на 15 и более от исходного (через полгода) в 1 и 2 группах отмечено у 16,7 и 60 пациентов соответственно,т.е. во 2 группе (конкормоноприл) достоверно больше было лиц с регрессией гипертрофии левого желудочка (р 0,05). Таблица 3 Изменения фракции выброса и массы миокарда левого желудочка на фоне 6-ти месячного назначения конкора и его комбинации с моноприлом (М). Показатели ФВ,Сроки лечения исходные данные 3 мес. 6 мес. исходные данные 3 мес. 6 мес. Побочные действия препаратов в ходе длительного наблюдения не возникали. Полученные показатели эффективности конкора в сочетании с моноприлом у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий обосновывают возможность их длительного амбулаторного применения с целью профилактики приступов аритмии в 69,6 случаев. Заявляемый способ профилактики имеет ряд преимуществ перед большинством антиаритмических препаратов хорошая переносимость, удобная схема приема (1-2 раза в сутки), возможность контролирования течения основного заболевания (особенно ИБС и артериальной гипертонии). Таким образом, комбинированная терапия,включающая конкор и моноприл, оказывает благоприятное влияние на процессы ремоделирования левого желудочка у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий,оказывает положительное воздействие на структурно - функциональное состояние сердца,способствуя уменьшению размеров и объемов левого желудочка, снижению массы миокарда левого желудочка. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ профилактики ремоделирования сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий, включающий комплексную терапию и прием 1-адреноблокатора Конкор, отличающийся тем, что данный препарат назначают в сочетании с ингибитором ангиотензин превращающего фермента Моноприлом, которые принимают в течение 3 месяцев и более, дозы препаратов подбирают индивидуально, с учетом динамики артериального давления и частоты сердечных сокращений Конкор 2,5-10 мг, Моноприл 2,5-40 мг в сутки.