Способ лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом

(51) 61 35/74 (2011.01) 61 36/00 (2011.01) 61 1/14 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом. Способ лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом включает применение противотуберкулезных препаратов по стандартной схеме и введение препарата лактобапол, содержащего пробиотик лактобактерии и пребиотик - пищевой продукт бапол, который вводят по 1 столовой ложке 3 раза в день ежедневно в течение 1 месяца. Использование предлагаемого способа лечения позволяет скорригировать выраженность показателей нарушенного микробиоценоза кишечника по динамике содержания лакто - и бифидобактерии, добиться раннего регресса клинических симптомов туберкулеза и дисбактериоза,быстро устранить симптомы интоксикации.(72) Смаилова Гульнара Аскаровна Цой Игорь Геленович Сагинтаева Гульжаухар Леспековна Шаймуратов Шауали Шаймуратович Даирова Салтанат Мухамбеткызы(73) Республиканское государственное казенное предприятие Национальный центр проблем туберкулеза Республики Казахстан Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Смаилова Г.А. Пути повышения эффективности лечения впервые выявленного туберкулеза легких в условиях напряженной эпидемиологической ситуации//Дисс. д.м.н.,Алматы, 2001, с.137(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ В СОЧЕТАНИИ С ДИСБАКТЕРИОЗОМ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом. Лечение туберкулеза туберкулостатическими препаратами по сравнению с лечением неспецифических инфекций антибиотиками широкого спектра действия является длительным и приводит к развитию значительных дисбиотических нарушений в кишечнике, выраженность которых определяет тяжесть течения и эффективность проводимого лечения. Сформировавшиеся дисбактериозы кишечника трудно поддаются лечению и для полного выздоровления,сопровождающегося нормализацией микрофлоры,как правило, необходимо длительное время и специально подобранная терапия. В связи с вышесказанным особое значение придается лечению дисбактериоза у впервые выявленных больных туберкулезом. Применялись многочисленные способы коррекции дисбиотических нарушений кишечной флоры с различной степенью эффективности. Известен способ лечения впервые выявленных больных туберкулезом с желудочно-кишечными расстройствами,включающий применение противотуберкулезных препаратов по стандартной схеме и дополнительное введение антацидов.(Руководство по контролю над туберкулезом в Республике Казахстан под редакцией проф. Исмаилова Ш.Ш. Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов и их ведение.Алматы.-2008.-с.67-68) Недостатком данного способа является то, что он устраняет побочное действие препаратов только на желудок и не лечит кишечные расстройства, то есть недостаточно эффективен. Известен способ лечения впервые выявленных больных туберкулезом с желудочно-кишечными расстройствами,включающий применение противотуберкулезных препаратов по стандартной схеме и дополнительно антибактериальную терапию- кишечные антисептики широкого спектра действия энтеросиды, интетрикс, бактериофаги// 1998, 59 (.3), . 144.) Недостатком данного способа является большое количество принимаемых препаратов, что на фоне основного лечения противотуберкулезными препаратами нежелательно, одновременно это значительно удорожает лечение, которое, как известно должно проводиться в течение длительного времени. В сложившейся экономической ситуации наиболее перспективны и доступны способы лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом кишечника с помощью биологически активных добавок (БАД), лечебно - профилактических и диетических кисломолочных продуктов питания каждодневного рациона, которые удачно дополняют бактериальные лечебные препараты. Учитывая, что бифидобактерии составляют основную часть микрофлоры кишечника, основными способами коррекции нарушений микробиоценоза следует считать применение бифидосодержащих лекарственных средств и продуктов. Наиболее близким к заявляемому, является способ лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом,включающий применение противотуберкулезных препаратов по стандартной схеме и введение препарата Билакт АС, содержащего в качестве пробиотика лактобактерии .(Смаилова Г.А. Пути повышения эффективности лечения впервые выявленного туберкулеза легких в условиях напряженной эпидемиологический ситуации. Дис.д-ра мед.наук, Алматы, 2001, С.137). Недостатком данного способа является то, что препарат Билакт АС содержит в своем составе только пробиотик, что делает его применение менее эффективным. Задачей изобретения является разработка способа лечения больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом. Техническим результатом способа является повышение эффективности лечения, ранний регресс клинических симптомов туберкулеза и дисбактериоза,устранение симптомов интоксикации, микробиологически подтвержденное улучшение кишечного микробиоценоза. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом,включающем применение противотуберкулезных препаратов по стандартной схеме и введение препарата, содержащего пробиотик лактобактерии,отличительной особенностью, согласно изобретению, является то,что применяют препарат лактобапол,дополнительно содержащий в качестве пребиотиков пищевой продукт бапол, который вводят по 1 столовой ложке 3 раза в день ежедневно в течение 1 месяца. Принципиально новый препарат(БАД) лактобапол,представляет собой смесь высокоактивных штаммов молочно-кислых бактерий,заключенных в микросферы,и медкодисперсного порошка пшеничных отрубей,полученных с использованием нанотехнологических приемов. Данный препарат уникален тем, что в состав его входят пре- и пробиотики. В качестве пребиотика используется пищевой продукт бапол, состоящий из фракции обработанных по специальной технологии мелкодисперсных пшеничных отрубей(90,0) и мучки (10,0). В качестве пробиотика используются высушенные лактобактерии. 2 В современных условиях пробиотические и пребиотические препараты считаются важнейшими средствами реабилитации людей при самых различных заболеваниях,сопровождающихся нарушениями кишечного и других микробиоценозов человека. Способ осуществляется следующим образом. Больному впервые выявленным туберкулезом назначают полихимиотерапию противотуберкулезными препаратами по стандартной схеме. При наличии у больного подтвержденного микробиологически дисбактериоза ему вводят препарат лактобапол в течение 1 месяца по 1 столовой ложке 3 раза в день. Как правило, применение препарата в течение месяца приводит к стойкой нормализации кишечной микрофлоры. Эффективность предлагаемого способа подтверждается клиническим примером и клиническими испытаниями, проведенными в Национальном центре проблем туберкулеза Министерства здравоохранения Республики Казахстан (НЦПТ МЗ РК). Больная Б., 44 лет, поступила в терапевтическое отделение НЦПТ МЗ РК 09.08.2010 г. с диагнозом инфильтративный туберкулез обоих легких в фазе распада и обсеменения, БК.категория. Жалобы при поступлении на кашель со слизистогнойной мокротой, повышение температуры,головокружение, осиплость голоса, слабость,недомогание, тошноту, жидкий стул, вздутие живота. Считает себя больной с июля 2010 г., когда после простуды пропал голос,лечилась антибиотиками широкого спектра, действия в течение 12 дней, но без эффекта. Прошла. Обследование в Республиканской поликлинике, где рентгенологически впервые был обнаружен туберкулезной процесс, в связи с чем, больная была направлена в НЦПТ для дообследования и лечения. Туберкулезный контакт не известен. При поступлении общее состояние средней тяжести. Пониженного питания. Дефицит веса 15 кг. Грудная клетка правильной формы, симметрична. В легких дыхание ослабленное везикулярное,выслушиваются разнокалиберные хрипы. ЧДД 22 в 1 минуту. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. Пульс 90 в 1 минуту- АД 110/70 мм. рт. ст. Живот мягкий, в области проекции желчного пузыря болезненный. Печень не увеличена. Жидкий стул в день 3-4 раза. Общий анализ крови от 10.08.2010 г. Эр 3,67 х 1012/л, Нв-128 г/л, Ц.П-0,99, Лей-5,2 х 109/л, Эоз 2, П/Я-4, С/Я -69, Лимф-21, Мон-4, СОЭ 28 мм/час. Общий анализ мочи от 10.08.2010 г. Удел.вес 1006, белок - отсутствует, плоский эпителий-сплошь до 26 в поле зрения, лейкоцитов - 1-2-3 в поле зрения. Биохимический анализ крови от 10.08.2010 г билирубин - 13,8 мкмоль/л, трансаминаза-0,13 /,тимоловая проба-6,3 ед. Мокрота на БК от 8-910.08.2000 г. 2924 4,4,4. При трехкратном посеве установлен положительный результат. При исследовании на лекарственную устойчивость чувствительность сохранена ко всем АБП. ЭКГ- ритм синусовый, 70 уд.в 1 минуту. Преобладание левых отделов сердца. Снижение трофики миокарда. ФВД недостаточность вентиляционной способности легких по рестриктивному типу. ФБС - инфильтративно-язвенный туберкулез правой голосовой связки. УЗИ брюшной полости и почекПризнаки хронического холецистита,двустороннего хронического пилонефрита. Мочекаменный диатез. Анализы кала на дисбактериоз от 10.08.2010 г общее количество анаэробов 109 КОЕ/г 6 бифидобактерий 4,210 КОЕ/г лактобактерий 1,1106 КОЕ/г патогенная группа кишечника 2 гемолиз, кишечная палочка 2 энтерококки 58107 КОЕ/г грибы рода 7,2104 КОЕ/г На обзорной рентгенограмме грудной клетки от 30.08.2010 г, томограммах легких срезы 5-7 см от 10.08.2010 г В правом легком определяется инфильтрация легочной ткани неоднородной структуры, состоящая из сливных очагов с участками деструкции. Слева, в 6, полости, вокруг очаги, в нижнем отделе очаги засева, а так же в 1-2 очаги сливные. Корни инфильтрированы. Синусы свободные. Сердце без особенностей. На основании клинико-рентгенологических данных выставлен клинический диагноз Казеозная пневмония, БК.категория. Туберкулез голосовой связки. Дисбактериоз 2-ой степени тяжести за счет роста грибов рода , дефицит бифидо- и лактобактерий. Больной назначен режим химиотерапии изониазид 0,3 в/мрифампицин 0,6 пиразинамид 2,0 стрептомицин 1.0 в/м на фоне витаминов группы В, дезинтоксикационой терапии, актовегин 5,0 в/в на физиологическом растворе 10,интратрахеальные заливки(изониазид 0,3 рифампицин 0,3). На 7 день от начала лечения,после бактериологического подтверждения диагноза дисбактериоз назначен препарат лактобапол, по 1 столовой ложке 3 раза в день ежедневно в течение 1 месяца. В процессе комплексного лечения туберкулеза в сочетании с дисбактериозом к 20-ому дню исчезли симптомы интоксикации, жалобы на вздутие живота, понос - на 10-ый день, через 1 месяц нормализовались анализы крови и мочи, через 2 месяца нормализовались анализы кала на дисбактериоз, бактериовыделение прекратилось через 3 месяца. ФБС в динамике - заживление туберкулезного процесса в голосовой связке. Через 3 месяца рентгенологически (флюорограмма легких в прямой и задненаклонной проекциях от 14.11.2010.г, томограммы легких ср.5-7 см. от 15.11.2010 г) отмечено значительное рассасывание инфильтрации и очагов в обоих легких, полости справа в 2 не видно, слева в 6 полость уменьшилась,деформировалась. После проведенного курса лечения больная выписана в диспансер по месту жительства с диагнозом Казеозная пневмония,в фазе 3 рассасывания, БК (-). категория. Излечение туберкулеза голосовой связки. С целью подтверждения эффективности предлагаемого способа лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких с дисбактериозом, на базе легочно-терапевтического отделения 3 Национального центра проблем туберкулеза МЗ РК проведено наблюдение за 60 больными,которым в интенсивную фазу химиотерапии проводилось лечение 4-мя противотуберкулезными препаратами(Е) по режиму 1 категории. Больные были разделены на две группы в основную группу вошло 30 пациентов, которые получали химиотерапию с использованием лактобапола. Лактобапол назначался по 1 ст.ложке 3 раза в день ежедневно в течение 1 месяца. Препарат запивался водой. В контрольную группу вошло 30 больных,получавших только ПТП. Бактериовыделение наблюдалось у всех больных. Критериями эффективности лечения были конверсия мазка, сроки устранения диспепсических явлений, динамика исследования микробного пейзажа толстой кишки. Диспепсический клинический синдром наблюдался у всех больных и характеризовался жалобами на тошноту, плохой аппетит, понос,чередующийся с запором, вздутие живота, урчание в кишечнике. Наиболее частыми симптомами были жидкий стул, плохой аппетит, тошнота, склонность к запорам (в основной группе 74,5, 58,9, 55,5,25,5, в контрольной - соответственно 73,4,55,8, 55,3, 26,6). Реже встречались боли в животе, метеоризм, присутствие слизи в стуле. У всех больных было проведено бактериологическое исследование кала на дисбактериоз. (таблица 1) Таблица Показатели состояния микроэкологии кишечника больных впервые выявленным туберкулезом до начала лечения Микробиологические показатели Группы больных Контрольная Условно здоровые Общее число Е. Со (/г) Е. Со со слабо фермент. свойствамиЛактозонегатив-ные Е. Со 12,674,90 11,54,24 Гемолитические Е. Со 9,130,58 8,60.77 Кокковые формы в сумме 11,51,47 15,71,92 микробов-различие со здоровыми лицами статистически достоверно, р 0,05 В результате сопоставления данных микробиологических исследований у всех обследованных больных был выявлен дисбактериоз 2 степени. Как представлено в таблице, у всех больных исходно регистрировались достоверные отклонения от нормы показателей микробиологического исследования кала, указывающие на наличие дисбактериоза кишечника. Так, при поступлении в стационар выявлено изменение соотношения между облигатной (анаэробной) и транзиторной (аэробной) микрофлорами. При этом имело место снижение количества облигатной флоры - бифидобактерий и лактобактерий. Содержание бифидобактерий в фекальных пробах было более чем в 2 раза меньше нижнего нормативного уровня (4,20,92 КОЕ/г и 3,40,67 /г в основной и контрольной группах, в норме - 9,0-11,0 КОЕ/г). Еще более выраженное снижение имело место по содержанию в фекальных пробах лактобактерий. Параллельно регистрировалось увеличение процентного содержания условно-патогенной аэробной транзиторной микрофлоры. Доля лактозонегативных колиформных бактерий превышала верхнюю допустимую норму в 2,5 раза в основной и в 2,3 раза в контрольной группе больных. Также нарастала частота обнаружения. со слабо ферментирующими свойствами (в 1,4 и 1,6 раза соответственно у больных основной и контрольной групп). При определении содержания в фекальных пробах других представителей условнопатогенных микроорганизмов отмечено повышение количества микробов родадо (9,20,42)/г и (12,70,36)КОЕ/г, а также грибов рода- (7,330,25) /г и (8,840,31) /г, 4 при соответствующих значениях нормы не более 6,0/г и 4,0 /г. Включение в комплексную терапию биологически активной добавки к пище лактобапол позволило скорригировать вышеуказанные изменения в сторону уменьшения выраженности показателей нарушенного микробиоценоза кишечника, в частности, по динамике содержания лакто - и бифидобактерий, а также условно-патогенных микрорганизмов (грибов родаи бактерий рода ). В результате проведенного комплексного лечения конверсия мазка мокроты в целом наступила у больных основной группы в 90,0 случаев, у больных контрольной группы - в 86,7. По окончании курса лечения лактобаполом в основной группе диспепсические явления были устранены в течение 20 дней, тогда как в контрольной, они сохранялись до 1,5 месяцев. Таким образом, использование предлагаемого способа лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом путем включения в комплексную терапию биологически активной добавки к пище лактобапол позволило скорригировать выраженность показателей нарушенного микробиоценоза кишечника по динамике содержания лакто - и бифидобактерий,добиться раннего регресса клинических симптомов туберкулеза и дисбактериоза, быстро устранить симптомы интоксикации. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения впервые выявленных больных туберкулезом в сочетании с дисбактериозом,включающий стандартную терапию по стандартной схеме и препарата, содержащего пребиотик Лактобактерин, отличающийся тем, что в качестве препарата, содержащего пребиотик, назначают пищевой продукт Лактобапол по 1 столовой ложке 3 раза в день ежедневно в течении месяца