Способ лечения преэклампсии тяжелой степени

(51) 61 К 33/00 (2006.01) А 61 Р 43/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ лечения, включающий комплексную терапию сульфатом магния, диуретиком - фуросемидом,дезагрегантом - курантилом и оксигенотерапию недостаточно эффективен и не позволяет достичь тех же показателей, что и у пациенток с физиологической беременностью. Благодаря тому,что предлагаемый способ лечения дополнительно включает внутривенно-капельное введение раствора реамберина 1,5-ного сбалансированного полиионного водного раствора, содержащего, г/л натрий хлорид - 6,0 калий хлорид - 0,3 магний хлорид - 0,12 -(1-дезоксиглюцитол-1-ил)-метиламмоний натрия сукцинат - 15,0 с дозировкой 400 мл. раствора в сутки в течение 3-х суток,происходит более ранняя нормализация АД,стабилизация нейрогуморального гомеостаза,улучшаются показатели гемодинамики, КОС и электролитного баланса крови.(72) Кожахметов Али Нурбатырович Козлов Владимир Степанович(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научный центр акушерства,гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Практическое руководство по оказанию неотложной помощи в акушерстве и гинекологии. // Под редакцией Мамедалиевой Н.М., Алматы, 2006,с.6-25(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ(57) Изобретение относится к способам лечения преэклампсии тяжлой степени. Известный способ 22019 Изобретение относится к способам лечения преэклампсии тяжлой степени. Преэклампсия является одним из тяжлых специфических осложнений беременности и занимает ведущее место в структуре причин материнской смертности. Патогенез преэклампсии включает следующие стадии генерализованный вазоспазм, ишемия, кровоизлияние, гипертензивная энцефалопатия, диссеминированное внутрисосудистое свртывание крови(АДГ), повышению альдостерона, усугублению интерстициального отка, гипертензии. Ацидоз,который развивается при преэклампсии тяжлой степени, носит смешанный характер (респираторный и метаболический), вызывает спазм сосудов,увеличение общего периферического сопротивления сосудов и рост артериального давления, т.е. создат порочный круг и осложняет лечение заболевания. Известен способ лечения преэклампсии,включающий комплексную терапию заболевания такими препаратами как сульфат магния, диуретики(фуросемид), дезагреганты (курантил), оксигенотерапия. Сульфат магния обладает следующим фармакологическим действием гипотензивное, противосудорожное. Показания к применению гипертоническая болезнь, преэклампсия, судороги. В качестве диуретиков в известном способе применяют фуросемид, обладающий мочегонным действием, в качестве дезагрегантов - курантил, улучшающий реологические свойства крови, в качестве оксигенотерапии используют кислород (Практическое руководство по оказанию неотложной помощи в акушерстве и гинекологии. // Под редакцией Мамедалиевой Н.М., Алматы, 2006, с.6-25). Терапия преэклампсии заключается в следующем. Назначается стартовая доза (доза насыщения) 16-20,0 мл 25 раствора сульфата магния (4-5 грамма сухого вещества) в течении 15-20 минут, вводится шприцем медленно 15-20 минут, оптимально введение перфузатором. Дальнейшая терапия проводится инфузионно капельно, поддерживающая доза 1,5-2 грамма в час раствора 30 мл 25 раствора сульфата магния вливается во флакон 220 мл раствора Рингера-Локка. Наилучшим средством стимуляции диуреза является салуретик лазикс (фуросемид), доза которого подбирается индивидуально в зависимости от исходного темпа и объма диуреза. Курантил назначают в дозе от 75 до 225 мг (1-3 таб.)/сут в несколько приемов. В тяжелых случаях дозу можно повысить до 600 мг/сут. В качестве оксигенотерапии используют увлажннный медицинский кислород. О состоянии беременных с преэклампсией тяжлой степени судят по показателям центральной гемодинамики - среднее артериальное давление(САД), частота сердечных сокращений (ЧСС),ударный объм сердца (УО), сердечный выброс(ИН), а так же по показателям крови кислотноосновное состояние (КОС), газов крови - рН, рО 2,2 рСО 2, , 2, и по показателям электролитов крови -, , 2, 2. После проведнного лечения больной с преэклампсией тяжлой степени известным способом на третьи сутки наблюдаются существенные изменения показателей гемодинамики, состояния КОС и электролитов. Показатель САД составил 118,410,2 мм.рт.ст. (до лечения - 131,611,5 мм.рт.ст.) ЧСС - 75,35,4 уд/мин (до лечения 80,64,8 уд/мин) УО - 58,76,9 мл (до лечения 55,23,9 мл) СВ - 4,90,32 л/мин (до лечения 4,70,48 л/мин) СИ - 2,00,18 л/минм 2 (до лечения 1,90,21 л/минм 2) ИН - 320,436,4 у.е. (до лечения 560,540,1 у.е.). Показатели КОС крови у беременных с преэклампсией тяжлой степени после лечения составили рН - 7,400,33 (до лечения - 7,380,21), рО 2 113,55,2 (до лечения - 102,45,8) рСО 2 - 38,84,33(до лечения - 42,34,02)- 1,20,3 (до лечения 0,90,18) 2 - 96,13,8 (до лечения - 95,43,6). Показатели электролитов крови у беременных с преэклампсией после лечения так же улучшаются- 138,65,58 (до лечения - 147,412,4) К 4,20,38 (до лечения - 3,250,59) 2 - 0,820,04 (до лечения - 0,710,05) Са 2 - 1,30,32 (до лечения 1,10,24). Известный способ лечения значительно улучшает вышеприведнные показатели, однако они не достигают тех же показателей, что и у пациенток с физиологической беременностью. Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения и расширение ассортимента способов лечения преэклампсии тяжлой степени. Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом лечения преэклампсии тяжлой степени, включающим комплексную терапию сульфатом магния, диуретиком - фуросемидом,дезагрегантом - курантилом, оксигенотерапию и внутривенно-капельное введение реамберина - 1,5 ного сбалансированного полиионного водного раствора содержащего, г/л натрий хлорид - 0,3 магний хлорид - 0,12 -(1-дезоксиглюцитол-1-ил)-метиламмоний натрия сукцинат- 15,0 с дозировкой 400 мл. раствора в сутки в течение 3-х суток. Отличительным признаком предполагаемого изобретения является то, что лечение дополнительно включает внутривенно-капельное введение реамберина - 1,5-ного сбалансированного полиионного водного раствора содержащего, г/л натрий хлорид - 0,3 магний хлорид - 0,12 -(1 дезоксиглюцитол-1-ил)метиламмоний натрия сукцинат - 15,0 с дозировкой 400 мл. раствора в сутки в течение 3-х суток. Реамберин - 1,5 раствор для инфузий представляет собой сбалансированный полиионный раствор с добавлением янтарной кислоты содержащий, г/л натрия хлорида - 6,00 калия хлорида - 0,3 магния хлорида - 0,12 -(1-дезокси-глюцитол-1-ил)метиламмония натрия сукцината 15,0. При этом используют воду для инъекций. Полученный раствор имеет следующий ионный состав, м/ммоль натрия - 142,4 калия - 4,0 магния 22019 1,2 хлорида - 109,0 сукцината - 44,7 -(1- дезокси-глюцитол-1-ил)метиламмония - 44,7. Производитель ООО НТФФ ПОЛИСАН 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, а/я 156,тел/факс (812) 233-02-82 Раствор во флаконах 200 и 400 мл. Применение реамберина - 1,5-ного известно в качестве антигипоксического средства при острых интоксикациях различной этиологии отравления ксенобиотиками или эндогенная интоксикация,токсических и вирусных гепатитов. Использование реамберина при лечении преэклампсии тяжлой степени у беременных неизвестно. Использование этого препарата в комплексной терапии преэклампсии тяжлой степени обеспечило новый неожиданный эффект - повышение эффективности лечения, а также расширило ассортимент способов лечения преэклампсии тяжлой степени. Нижеследующий пример иллюстрирует предлагаемое изобретение. Пример 1. Для решения поставленных задач было проведено проспективное исследование влияния двух вариантов терапии преэклампсии у беременных. Были выделены 3 сопоставимые группы основная группа 10 беременных с преэклампсией тяжлой степени до лечения и на 3-и сутки после терапии предлагаемым способом группа сравнения - 6 беременных с преэклампсией до лечения и на 3-и сутки при проведении известного способа лечения контрольная группа - 30 беременных с физиологическим течением беременности. Возраст пациенток колебался от 25 до 45 лет. Масса тела - от 53 до 110 кг. В основной и сравниваемой группах беременность осложнялась экстрагенитальной патологией (артериальная гипертензия, существовавшая до беременности, анемия,врожднные и ревматические пороки сердца,хронический пиелонефрит, хронический тонзиллит,кольпит). Основная группа беременных с преэклампсией тяжлой степени получала лечение предлагаемым способом, включающим комплексную терапию сульфатом магния, диуретикомфуросемидом, дезагрегантом - курантилом, оксигенотерапию и внутривенно-капельное введение реамберина- 1,5-ного сбалансированного полиионНаимен. показателей САД мм.рт.ст ЧСС уд/мин. УО мл СВ л/мин СИ л/мин/м ИН у.е. ного водного раствора содержащего, г/л натрий хлорид - 0,3 магний хлорид - 0,12 -(1-дезокси-глюцитол-1-ил)метиламмоний натрия сукцинат 15,0 с дозировкой 400 мл. раствора в сутки. Лечение проводилось в течение 3-х дней. Группа сравнения получала лечение известным способом, включающим комплексную терапию сульфатом магния, диуретиком - фуросемидом,дезагрегантом - курантилом, оксигенотерапию. Лечение проводилось в течение 3-х дней. Контрольная группа с физиологически протекающей беременностью лечения не получала. Сравнение изменений изучаемых параметров центральной гемодинамики и состояния вегетативной нервной системы, а так же данных кислотно-основного состояния крови беременных с преэклампсией (до и во время лечения) и с физиологически протекающей беременностью представлено в таблицах 1,2,3. Центральная гемодинамика (ударный объм сердца (УО), сердечный выброс (СВ), сердечный индекс (СИ изучались неинвазивным методом при помощи компьютерного реографа Полиреоспектр(Россия). Состояние вегетативной нервной системы изучалось методом автоматического анализа изменений сердечного ритма с использованием программного обеспечения Нейрософт. Кислотно-основное состояние, газы (рН, рО 2,рСО 2, , 2) и электролиты (, , Са 2) крови исследовались на автоматическом анализаторе(США). Ионы 2 определялись на автоматическом анализаторе 60(США). Исследования уровня ангиотензина - , ренина и альдостерона проведены радиоиммунологическим методом с использованием наборов готовых реагентовфирмыЧехия. Обсчт результатов исследования произведн на гаммасчетчике (Германия), с компьютерным обеспечением. Показатели перекисного окисления липидов антиоксидантной системы (гидроперекисей липидов(СОД), каталаза) изучались спектрофотометрически на спектрофотометре СФ-46. Таблица 1. Показатели центральной гемодинамики у беременных с преэклампсией. Контрольная группа Преэклампсия (до Осн. группа Группа сравн. 30 лечения) 16 22019 Таблица 2. Наимен. показателей рН рО 2 рСО 2 Показатели КОС крови у беременных с преэклампсией Контрольная группа Преэклампсия Осн. Группа 30 Таблица 3. Показатели электролитов крови у беременных с преэклампсией Контрольная группа Преэклампсия Осн. Группа Группа сравн. 30 Согласно полученным данным, при преэклампсии у беременных отмечались существенные нарушения гемодинамики, состояния КОС и электролитов крови,что соответствовало данным литературы. Повышалось среднее артериальное давление (САД на 43,7), увеличивалась частота сердечных сокращений на (24,4) и индекс напряжения (в 4,6 раза). Развивался метаболический ацидоз со снижением рН крови до 7,38. Парциальное давление кислорода падало на 15,02, при одновременном нарастании парциального давления СО 2 на 22,6. Достоверно увеличивалось содержаниена 14,8, уменьшалось количество 2, , Са 2 на 22, 32,3 и 38,9 соответственно. При сравнении эффективности известной терапии преэклампсии тяжлой степени с предлагаемой терапией на третьи сутки проводимого лечения, были выявлены существенные изменения показателей гемодинамики, состояния КОС и электролитов крови беременных. На 3-и сутки проведения интенсивной терапии преэклампсии тяжлой степени известным способом достоверно снижался уровень САД, ЧСС,ИН, возрастали показатели УО, СВ и СИ как в основной группе, так и в группе сравнения по сравнении с данными до лечения. Однако более существенные изменения наблюдались при использовании предлагаемого способа лечения преэклампсии тяжлой степени. Так САД снижалось на 19,7, ЧСС уменьшалось на 10, а ИН более чем в 3 раза, приближаясь к показателям при физиологической беременности. В то время как при проведении стандартной терапии САД снижался на 10, ЧСС - на 6,5, ИН - на 42,8. Явления метаболического ацидоза так же более заметно уменьшалось при использовании предлагаемого способа лечения, чем при известной терапии,относительно данных, полученных у беременных до лечения преэклампсии тяжлой степени. Уровень рН повышался до физиологических показателей. Нормализовались показатели рО 2 и рСО 2, 2. Количество остаточных основанийоставалось на 13,3 ниже показателя при физиологической беременности, но было на 44,4 выше показателя при преэклампсии тяжлой степени до лечения. При известной терапии отмечалась стойкая тенденция к улучшению состояния, но основные показатели не возвращались к физиологической норме. Такая же динамика изменений наблюдалась при исследовании электролитов. При комплексной терапии с реамберином отмечалась стабилизация уровня ,и 2 в крови беременных. Уровень Са 2 увеличивался до уровня при физиологической беременности. При стандартной терапии динамика изменений имела ту же направленность к улучшению состояния, но основные показатели не возвращались к физиологической норме. Было проведено исследование состояния ПОЛ АОС в сыворотке крови беременных с преэклампсией тяжлой степени (до и во время лечения) и с физиологически протекающей беременностью (таблица 4). Таблица 4. Показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у беременных с преэклампсией Контрольная Преэклампсия Осн. Группа Группа сравн. Наимен. показателей группа 30 При сравнении эффективности известной терапии преэклампсии с предлагаемой терапией на третьи сутки проводимого лечения, были выявлены существенные улучшения показателей ПОЛ АОС в крови беременных основной группы относительно данных группы сравнения. Для сравнительного анализа эффективности известной терапии преэклампсии тяжлой степени с предлагаемой терапией на третьи сутки проводимого лечения были выявлены существенные изменения показателей РААС в крови беременных с преэклампсией тяжлой степени (таблица 5). Таблица 5. Показатели РААС у беременных с преэклампсией при различной тактике интенсивной терапии (3 сутки). Группа обследуемых Кол-во Альдостерон пг/мл Активность плазмат. Ангиотензиннг/мл бер-х ренин. нг/мл/час Преэклампсия 16 700,659,9 4,700,26 2,680,31(3 сутки) Физиологическая 15 401,744,9 3,570,24 0,5180,120 беременность На 3 сутки проведения интенсивной терапии преэклампсии тяжлой степени уровень альдостерона и ангиотензина в крови беременных достоверно снижался как в основной группе так и в группе сравнения. Однако более существенные изменения наблюдались при включении в схему лечения реамберина. Так количество альдостерона уменьшалось на 11,7. Уровень ангиотензина снижался более чем в 6 раз, достигая показателей при физиологической беременности. В то время как при проведении стандартной терапии уровень альдостерона снижался лишь на 2,7, ангиотензина - в 5 раз. Активность плазматического ренина, напротив повышалась относительно данных, полученных до лечения. Причм при использовании реамберина активность ренина увеличивалась на 64,3, а при известной терапии только на 20,6. Осложнений и негативных эффектов, связанных с введением реамберина не наблюдалось. Таким образом, использование предлагаемого способа лечения преэклампсии позволяет повысить эффективность лечения преэклампсии тяжлой степени. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения преэклампсии тяжелой степени,включающий комплексную терапию сульфатом магния, диуретиком - фуросемидом, дезагрегантом курантилом и оксигенотерапию, отличающийся тем, что лечение дополнительно включает внутривенно-капельное введение раствора реамберина 1,5-ного сбалансированного полиионного водного ство, содержащего, г/л натрий хлорид-6,0 калий хлорид - 0,3 магний хлорид - 0,12- (1-дезоксиглюцитол-1-ил)-метиламмоний натрия сукцинат - 15,0 с дозировкой 400 мл раствора в сутки в течение 3 суток.