Способ диагностики степени тяжести преэклампсии

(51) 01 33/49 (2006.01) 01 15/05 (2006.01) 61 10/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ метрической характеристики эритроцитов крови,при этом определяют их радиус, объем, площадь,диаметр и при значении радиуса 4,1-3,9, объема 2100,0-2000,0, площади 54,0-52,8, диаметра 8,3-8,1 диагностируют легкую степень тяжести преэклампсии, при значении радиуса 3,8-3,3, объема 1999,01543,0, площади 51,8-44,0, диаметра 8,0-7,2 диагностируют среднюю степень тяжести преэклампсии,при значении радиуса 3,2-3,0, объема 1533,0-1500,0,площади 43,0-40,8, диаметра 7,1-6,9 диагностируют тяжелую степень преэклампсии. Предлагаемый способ повышает точность диагностики степени тяжести и ее достоверность,позволяет диагностировать преэклампсию любой степени тяжести, включая легкую, прост в исполнении и доступен.(72) Дощанова Айгерим Мжаверовна Бейсембаева Шолпан Абаевна Рахимова Зульфия Ниязовна(73) Рахимова Зульфия Ниязовна , Дощанова Айгерим Мжаверовна , Бейсембаева Шолпан Абаевна(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПРЕЭКЛАМПСИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству может быть использовано для диагностики степени тяжести преэклампсии. Способ диагностики степени тяжести преэклампсии включает исследование морфоденсито 21739 Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству может быть использовано для диагностики степени тяжести преэклампсии. Преэклампсия является серьезной проблемой современного акушерства, что объясняется высокой частотой этой патологии и серьезными последствиями для матери и плода. Рано развивающаяся преэклампсия представляет собой большую угрозу для жизни плода, и этот риск распространяется и на последующие беременности. В структуре материнской смертности в Казахстане преэклампсии занимают 3-4 место после акушерских кровотечений. А по данным ВОЗ они занимают второе место и составили 19,2 в 2007 году. В мировой структуре материнской смертности доля преэклампсии составляет от 12 до 30. В связи с этим успех борьбы с данным осложнением беременности во многом зависит от разработки новых и совершенствования существующих методов диагностики и лечения. Исход ведения беременных с преэклампсией зависит от точности оценки е степени тяжести,поскольку напрямую связан с рациональной интенсивной терапией. Известен способ диагностики эклампсии тяжелой степени у беременных при наличии отеков,и/или протеинурии, и/или повышения артериального давления (АД), включающий мониторинг АД и частоты сердечных сокращений в течение суток,вычисление по формуле соотношения диастолического АД к максимально допустимому значению для данной частоты сердечных сокращений, и при превышении максимально допустимого диастолического АД более чем в 55 измерений днем и более чем в 70 измерений ночью диагностируют эклампсию тяжелой степени.(Заявка на изобретение 2002105984/14,МПК А 61 В 5/00, опубл. 20.11.2003.) Недостатком данного способа является то, что он позволяет диагностировать преэклампсию уже в тяжелой степени, кроме того, способ сложен и недостаточно точен. Известен способ диагностики степени тяжести преэклампсии, включающий оценку выраженности триады симптомов Цангемейстера. У беременных с эклампсией легкой степени чаще отмечаются отеки, средней степени - отеки и протеинурия тяжелой степени отеки - в сочетании с протеинурией и гипертензией.( . ., 1978.-2.-.99.) Недостатком данного способа является его невысокая информативность. Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики степени тяжести преэклампсии,включающий исследование крови с определением количества тромбоцитов, гематокрита, концентрации креатинина, азота мочевины, мочевой кислоты и коагулограммы. По мере утяжеления преэклампсии нарушаются концентрационная и мочевыделительная функции, что ведет к изменению данных показателей. При легкой и средне-тяжелой форме умеренно повышен 2 креатинин, нарастает азот мочевины, гематокрит имеет тенденцию к повышению, снижается количество тромбоцитов. При тяжелой форме преэклампсии отмечается значительное повышение уровня креатинина, азота мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови, повышается гематокрит, усиливается тромбоцитопения. Гиперкоагуляция нарастает с утяжелением степени преэклампсии.-синдром, Петрозаводск. - ИнтелТек.2002.-с.16-23.) Недостатком данного способа является необходимость контроля большого количества показателей, кроме того, выявлена слабая корреляционная зависимость между клиническими проявлениями и лабораторными методами исследования. Задача изобретения - разработка более простого и достаточно точного способа диагностики степени тяжести преэклампсии. Технический результат - повышение точности диагностики и ее достоверности. Способ позволяет диагностировать преэклампсию любой степени тяжести, включая легкую. Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики степени тяжести преэклампсии, включающем исследование крови,отличительной особенностью, согласно изобретению, является то, что исследуют морфоденситометрическую характеристику эритроцитов крови,определяют их радиус, объем, площадь, диаметр и при значении (в мкм) радиуса- 4,1-3,9, объема 2100,0-2000,0, площади - 54,0-52,8, диаметра -8,3-8,1 диагностируют легкую степень тяжести преэклампсии, при значении радиуса - 3,8-3,3, объема 1999,0-1543,0, площади - 51,8-44,0, диаметра -8,0-7,2 диагностируют среднюю степень тяжести преэклампсии, при значении радиуса - 3,2-3,0, объема - 1533,0-1500,0, площади - 43,0-40,8, диаметра 7,1-6,9 диагностируют тяжелую степень преэклампсии. Одной из предпосылок развития преэклампсии является утрата способности отдельных метаболических звеньев организма матери к детоксикации свободных радикалов, которые образуются в процессе обмена веществ во время развития беременности. У беременных даже с легкой формой преэклампсии отмечается увеличение активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) задолго до выраженных клинических проявлений. Нарастающий оксидантный стресс у беременных с преэклампсией является следствием недостаточности адаптивных внутриклеточных ферментов. Свободные кислородные радикалы (производные супероксиданиона), которые могут получаться из молекул оксигемоглобина, превращаясь при этом в метгемоглобин, способны повреждать мембрану эритроцитов. Эритроциты более подвержены окислительному стрессу, так как в них нет собственной системы выработки антиокислительных ферментов, которая присутствует в ядерных клетках. Эти механизмы служат одной из основных причин появления у беременных с 21739 преэклампсией аномальных форм эритроцитов. Аномальные формы эритроцитов могут активировать свертывание крови,поскольку их поверхность представляет собой прокаогулянт. Такие формы эритроцитов имеют очень низкую осмотическую резистентность и легко разрушаются. Изменение свойств и состава фосфолипидов на внешней поверхности мембраны эритроцитов запускают образование тромбина, обуславливая тем самым состояние гиперкоагуляции. У больных преэклампсией это происходит благодаря накоплению факторана измененных мембранах эритроцитов. Применение сканирующей электронной микроскопии позволило выявить у беременных с преэклампсией значительные изменения морфологии эритроцитов. В частности, отмечено набухание почти всех типов эритроцитов, что может быть связано с нарушением осмотического равновесия в крови, в том числе с изменением соотношения натрия и калия. У больных с преэклампсией выявлено уменьшение числа нормоцитов, особенно при раннем ее развитии. Кроме того, обращает на себя внимание повышение в 2 раза числа клеток типа спущенный мяч,появление которых связано с развитием железо дефицитной анемии. Таким образом, отмечаются достоверные изменения параметров,описывающих денситометрический профиль эритроцита. Увеличение количества эритроцитов, имеющих отклонение от правильной формы и среднего размера (площадь и объем), т.е. появление большего количества анизоцитов и пойкилоцитов (дегенеративных форм) в совокупности с изменением радиуса и диаметра указывает на нарушение метаболических процессов в этих клетках крови и в организме в целом при патологическом течении беременности. Это дало возможность использовать морфоденситометрический анализ эритроцитов крови для диагностики степени тяжести преэклампсии у беременных. Способ осуществляется следующим образом. Кровь у беременной женщины забирают утром натощак, готовят тонкий мазок крови на предметном стекле, окрашивают по методике РомановскогоГимзы. Морфоденситометрический анализ проводят на аппаратно-программном комплексе для морфоденситометрии клеток и тканей организма ДиаМорфС, включающем ЭВМ, микроскоп, телевизионный монитор, принтер, телевизионную камеру. Функционально-диагностическое обследование с использованием комплекса осуществляют поэтапно- визуализируют изображение объекта с помощью микроскопа при увеличении х 40 (происходят отображение изображения на телевизионном мониторе запоминание изображения на персональном компьютере)- выделяют зоны интереса объектов- проводят оценку морфологической структуры выделенных объектов (эритроцитов)- анализируют данные, включающие статистическую обработку, информационный анализ Осуществляют вычисление заданных параметров. 1.- радиус 2.- объем 3.- площадь объекта 4. - диаметр круга, эквивалентного объекту по площади. При морфометрическом исследовании эритроцитов выяснилось, что параметры радиуса, объема,площади, диаметра имеют важное диагностическое значение. Так при уменьшении параметров радиуса до 4,1-3,9, объема до 2100,0-2000,0, площади до 54,0-52,8, диаметра до 8,3-8,1 диагностируют легкую степень тяжести преэклампсии. При значении радиуса - 3,8-3,3, объема - 1999,0-1543,0,площади - 51,8-44,0, диаметра - 8,0-7,2 диагностируют среднюю степень тяжести преэклампсии,при значении радиуса - 3,2-3,0, объема - 1533,01500,0, площади - 43,0-40,8, диаметра - 7,1-6,9 диагностируют тяжелую степень преэклампсии. Эффективность способа подтверждается клиническими примерами. Клинический пример 1. Беременная Д.К., возраст 23 года. Семейное положение замужем. Поступила 26.01.2005 г. с Д/з Бер.37-38 нед. Преэклампсия. Умеренная анемия. Хр.пиелонефрит,ремиссия. НЦД по гипертоническому типу. Миопия слабой степени. Эндемический зоб 1 ст. Эутиреоз. Язвенная болезнь 12 перстной кишки, ремиссия. Ожирение 2 ст. Кольпит. В анамнезе Б-нь Боткина - нет - нет вен.забнет гемотрансф.- нет опер.- 2002 г.-аппенэктомия детские бол-ни - отрицает вредные привычки отрицает. Наследственность СД у родителей или близких родственников - отрицает. Гинекологические заболевания бесплодие первичное 1,5 года. Менархе с 11 лет, 7 дн., нерегулярные. Начало полов. жизни 21 год. Посл. мес. 14.05.04 г. Детородная функция берем - 1 родов - 0 абортов - 0 Течение настоящей берем-ти Д учет с 7-8 нед.пол.бер.-10-1 нед.- кольпитпол.бер.-19-20 нед.-угроза - амб.леч. 27 нед умер.анемия 29 нед.УЗИ почек - пиелонефрит допплерометрия - ФПН 1 Б ст. 30 нед.-ОРВИ 32 нед - отеки - амб.леч. 38 нед - повышение АД до 130/90 ммрт.ст. Вес при поступлении 96,5 кг. Рост беременной 160 см. АД при поступлении 110/70 мм.рт.ст. -76 Исходное АД 110/70 ммрт.ст. Исходный вес 79,5 кг. Прибавка за беременность 17 кг. Общее состояние при поступлении удовлетворительное. Жалоб нет. Отеки на нижних конечностях. Диурез адекватный. Лаборат. данныеот 26.01 Нв- 115 г/л Эр 3,94 х 102/л Лейк-10,4 х 109/л Тромб.-351 х 109/л 35 Э-46 мм/час Лим-24 Мон-6 С/я-63 П/я-7 от 31.01 Нв-106 г/л Эр-3,74 х 1012/л Лейк 11,8 х 109/л Тромб.-374 х 109/л -32,1 Лим-27 Мон-7 Эозин-2 С/я-63 П/я-1 3 21739 ОАМ от 26.01 кол-во-60 мл цвет-с/ж уд.вес 1010 прозр.-с/мут Белок - отр. Эпит.-бол.кол -4-5 Суточный белок в моче от 28.01 кол-во-1700 мл белок- отр. Проба Зимницкого от 28.01 ДД-800 мл НД 900 мл СД-1700 мл Уд.вес- 1003-1025 Анализ по Нечипоренко от 01.02 Лейк- 700 Эритр- 200. Цилиндры- 0. Заключение терапевта 27.01 Дз Хр.пиелонефрит, ремиссия. НЦД по гипертоническому типу. Заключение окулиста 01.02 Глазное дно в норме. С учетом наличия преэклампсии по предлагаемому способу был проведен морфоденситометрический анализ эритроцитов крови, определен их радиус, объем, площадь, диаметр. Полученные значения в мкм радиус - 4,0, объем - 2000,0,площадь - 53,0, диаметр -8,2. Диагностирована легкая степень тяжести преэклампсии. Назначено соответствующее лечение. Исход 10.02.2005 г. 14 ч 20 м. - Срочные роды живой девочкой, вес-3220,0 рост - 52 см, 6-8 баллов по шкале Апгар. Клинический пример 2 Беременная Ш.А. Возраст 27 лет. Семейное положение брак 1 не регистр. Дата и время поступления 26.12.06 г. 12 ч 05 м. Дата выписки 17.01.07 г. Д/з при поступлении Бер.37-38 нед. Преэклампсия. Носитель цитомегаловируса. Дз клинический Бер.33-34 нед. Преэклампсия. Пролапс митрального клапана. Хр.тонзиллит,ремиссия. Анемия легкой степени. Носитель ЦМВ Хламидиоз. Уреаплазмоз. Маловодие. Анамнез Б-нь Боткина, , вен.заб, гемотрансф. нет опер.- 90 г.-аппендэктомия, перитонит вред-ные привычки - отр. Наследственность не отягощена. Гинек. заболев. отр. Менархе с 12 лет, не регулярные. Начало полов,жизни 18 лет. Посл .мес. 09.04.06 г. Детородная функция берем - 4 родов - 0 абортов - 3 1 - 91 г.- м/а 2 и 3 -99 г.-мини-аботры Течение настоящей берем-ти Д учет с 8-9 недпол.бер.- носитель ЦМВ,пол.бер.-30-31 нед.отеки - стац.леч. повышение АД до 130/80 ммрт.ст. Вес при поступлении 80 кг. Рост 161 см. АД при поступлении 120/80 мм.рт.ст. -78, Исходное АД 100/60 ммрт.ст, исходный вес -63,3 кг. Общее состояние при поступлении удовлетворительное. Жалоб нет. Отеки на верхних и нижних конечностях. Диурез адекватный Лаборат. данныеот 27.12 Нв-92 г/л Эр 3,4 х 1012/л Лейк-6,4 х 109/л -34 ЦПК-0,8 Лимф 20 Мон-6 С/я-72 свертывания по Сухареву -4 ОАМ от 27.12 кол-во - 30 мл цвет-с/ж уд.вес м/м прозр-ая Белок-0,66. Эпит.-3-4 -3-4 Ц-0-2 Биохим. ан. кр. от 28.12 Общ.белок - 54,7 г/л Общ.билир - 11,1 мкмоль/л. Мочев - 3,8 ммоль/л Остат.азот-12,6 ммоль/л Коагулограмма ОФ- 6,0 г/лПТИ- 97 ФВСуточный белок в моче от 05.01 кол-во-1200 мл белок- 1,38 г/сут. Проба Зимницкого от 29.12 ДД-520 мл НД 330 мл СД-850 мл Уд.вес- 1002-1015 Анализ по Нечипоренко от 27.12 Лейк- 1250 Эритр- 0. Цилиндры- 0. Заключение терапевта 29.12 Дз пролапс МК Н 01. Анемия легкой степени. УЗИ плода 29.12 Бер.33-34 нед. Относительное маловодие. ЗВУР 1 ст. Допплерометрия плода 29.12 Нарушение маточно-плацентарного кровотока С учетом наличия преэклампсии по предлагаемому способу был проведен морфоденситометрический анализ эритроцитов крови, определен их радиус, объем, площадь,диаметр. Полученные значения в мкм радиус 3,3,объем -1540,0, площади - 46,0, диаметр - 7.5. Диагностирована средняя степень тяжести преэклампсии. С учетом степени тяжести преэклампсии,наличии нарушения маточно-плацентарного кровотока принято решение о родоразрешении путем кесарева сечения. Исход 10.01.07 г. 10 ч 54 м.кесарево сечение досрочное живым мальчиком вес 2500,0, рост - 47 см 7-8 баллов по шкале Апгар. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ диагностики степени тяжести преэклампсии, включающий исследование крови,отличающийся тем, что исследуют морфоденситометрическую характеристику эритроцитов крови,определяют их радиус, объем, площадь, диаметр и при значении (в мкм) радиуса - 4,1-3,9, объема 2100,0-2000,0, площади - 54,0-52,8, диаметра - 8,38,1 диагностируют легкую степень тяжести преэклампсии, при значении радиуса 3,8-3,3, объема-1999,0-1543,0, площади - 51,8-44,0, диаметра - 8,07,2 диагностируют среднюю степень тяжести преэклампсии, при значении радиуса- 3,2-3,0,объема - 1533,0-1500,0, площади - 43,0-40,8,диаметра - 7,1-6,9 диагностируют тяжелую степень преэклампсии.