Способ профилактики рецидивов миомы матки после миомэктомии

(51) 61 17/42 (2006.01) 61 35/00 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Предлагаемый способ включает введение препаратов Эпигаллат и Индинол, по 2 капсулы каждого препарата 2 раза в деньнепрерывно,и полиоксидоний по 12 мг интравагинально на ночь в течении 10 дней каждые 2 месяца в течение 6 месяцев после миомэктомии. Способ неинвазивный, не вызывает побочных реакций, практически не имеет ограничений к применению,является альтернативной,негормональной терапией у женщин с миомой матки. Имеет преимущество по сравнению с прототипом, так как основан на введении препаратов растительного происхождения,влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы. Открывает новое направление в профилактике данного заболевания - терапию, основанную на патогенезе миомы. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей в профилактике рецидива миомы матки.(72) Алиева Тамара Джумамуратовна Джакупов Данияр Валиханович Коркан Ануар Иванович Барманашева Зауреш Ертис кызы(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Алматинский государственный институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) И.Ф. Фаткуллин, А.Р. Баканова. Применение антипрогестинов для профилактики рецидивов после консервативной миомэктомии. // Акушерство и гинекология 1/2011, Москва, с. 101-104(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ МИОМЫ МАТКИ ПОСЛЕ МИОМЭКТОМИИ(57) Изобретение относится к медицине, в частности к оперативной гинекологии и предназначено для профилактики рецидивов миомы матки. Изобретение относится к медицине, в частности к оперативной гинекологии и предназначено для профилактики рецидивов миомы матки. Миома матки относится к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний. В гинекологии репродуктивного возраста сохранение матки становится важнейшей задачей. При этом хирургическое лечение до сих пор остается наиболее эффективным. Однако вероятность рецидива миомы матки после миомэктомии составляет 45-55 в течение 5 лет,что определяет необходимость адъювантной послеоперационной терапии. Патогенез миомы матки до сих пор остается дискутабельным и до конца не изученным. Традиционно миома матки считается типичной гормон-зависимой патологией. По литературным данным наиболее широко известна адъювантная терапия профилактики рецидива миомы матки агонистами гонадотропинрилизинг гормонов и антипрогестинами. Известен способ профилактики рецидивов миомы матки после миомэктомии путем введения гормональных лекарственных препаратов, таких как агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов(Качество жизни у женщин после консервативной миомэктомии. Роль агонистов ГнРГ. М.В. Медведев Здоровье Женщины 3(31)/2007, Киев. С.84-86). Агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов - это синтетические аналоги натуральных гонадотропинрилизинг гормонов. При систематическом применении, препараты этой группы останавливают продукцию эстрогенов(женских половых гормонов). Это приводит к замедлению роста и уменьшению размера миоматозных узлов. Преимуществом данного способа является быстрое восстановление физиологической секреции гормонов после отмены препарата, отсутствие андрогенного и анаболического эффектов. Недостатком способа является его инвазивность,так как нарушается продукция стероидных гормонов, что приводит к таким побочным эффектам как резорбция костной ткани,медикаментозная менопауза с частым развитием менопаузального синдрома, перегрузка желудочнокишечной и гепатобилиарной систем. Известен также способ профилактики рецидивов миомы матки после миомэктомии, который взят в качестве прототипа, заключающийся в введении гормональных лекарственных препаратов, таких как антипрогестины (Применение антипрогестинов для профилактики рецидивов после консервативной миомэктомии. И.Ф. Фаткуллин, А.Р. Баканова. Акушерство и гинекология 1/2011, Москва. с.101-104). Антипрогестины - препараты, подавляющие биосинтез,секрецию,транспорт гормонов прогестерона или их действие на специфические рецепторы. Такие препараты подавляют секрецию эстрадиола яичниками и оказывают тормозящий эффект на рост миоматозных узлов, путем подавления секреции гонадотропинов. Преимуществом данного способа является хорошая переносимость препаратов, быстрое восстановление менструальной функции после их отмены. Недостатком способа являются его инвазивность и выраженный анаболический и андрогенный эффекты, которые проявляются гиперандрогенией(уменьшение молочных желез, гирсутизм, отеки,депрессия и др.), развитием сахарного диабета,ожирением. Задача изобретения разработка малоинвазивного и эффективного способа профилактики рецидивов миомы матки. Поставленная задача решается предлагаемым способом, включающим введение лекарственных препаратов,обладающих противоопухолевой активностью, и согласно изобретению, в качестве лекарственных препаратов используют Эпигаллат и Индинол, которые вводят по 2 капсулы каждого препарата 2 раза в деньнепрерывно, и полиоксидоний по 12 мг интравагинально на ночь в течении 10 дней каждые 2 месяца в течение 6 месяцев после миомэктомии. Индинол ( .77.99.11.003. Е.020065.05.11 от 06.05.2011. Таможенный союз Республики Беларусь,Республики Казахстан и Российской Федерации) биологически активная добавка к пище,производное индол-3 карбинола,обладает противоопухолевым действием. Индол-3-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью,патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Установлено,что индинол обладает антиэстрогенным и антипролиферативным эффектом, что позволяет блокировать эстрогеновые рецепторы (посредством индукции изоформы цитохрома Р 450) и ингибировать пролиферацию,неоангиогенез, стимулировать апоптоз, причем это его действие реализуется в тканях как экспрессирующих, так и не экспрессирующих рецепторы эстрогенов. Блокируя основные механизмы пролиферации индинол, тормозит патологический клеточный рост в тканях матки. Эпигаллат ( .77.99.11.003.Е.017046.04.11 от 22.04.2011. Таможенный союз Республики Беларусь,Республики Казахстан и Российской Федерации)биологически активная добавка к пище,производное эпигаллокатехин-3-галлата, обладает антиоксидантным,противовоспалительным,противоопухолевым действием. Эпигаллокатехин-3 галлат обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с -токоферолом. Важнейшим его преимуществом является антипролиферативный потенциал, относящийся к активно делящимся клеткам. Эпигаллокатехин-3 галлат обладает комплексным воздействием на многочисленные пролиферативные пути в опухолевых клетках, среди которых наибольший вклад в стимуляцию роста,развития и метастазирования опухолей вносят рецепторопосредованная стимуляция ростовыми факторами,и как следствие этого активация цитоплазматических и рецепторных тирозин-киназ, 30630 активация транскрипционных факторов, развитие провоспалительной реакции,стимуляция неоангиогенеза. Все это характеризует эпигаллокатехин-3-галлат с позиции мощного противовоспалительного,антипролиферативного,антиангиогенного природного компонента. Подавляет патологический рост и деление клеток в органах и тканях женской репродуктивной системы,обусловленные негормональными стимулами. Снижает инвазивную активность клеток эндометрия, а также вызывает избирательную гибель(апоптоз) клеток с повышенной пролиферативной активностью. Эпигаллат обладает выраженным антиангиогенным действием(подавляет патологический рост новых сосудов) и, таким образом, препятствует росту новообразований. Полиоксидоний (ЛС/ИМН РК РК-ЛС-5002370 от 27.12.2012). Полиоксидоний обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Основой механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония,является прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования. Восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных различными инфекциями,травмами,ожогами,злокачественными новообразованиями,осложнениями после хирургических операций,применения химиотерапевтических средств, в том числе цитостатиков, стероидных гормонов. Наряду с иммуномодулирующим действием,Полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной активностью,которая определяется структурой и высокомолекулярной природой препарата. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ,снижает их токсичность. Технический результат предлагаемого способа заключается в использовании препаратов Эпигаллат и Индинол, которые обладают антиоксидантным,противовоспалительным и противоопухолевым свойством, а также введением полиоксидония,обладающим иммуномодулирующим действием. Препараты Эпигаллат и Индинол растительного происхождения, неинвазивные, не имеют побочных и токсических эффектов. Полиоксидоний не обладает мутагенным,аллергизирующим,тератогенным и канцерогенным действием. Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Препараты вводят с перых суток после миомэктомии по 2 капсулы каждого препарата 2 раза в деньнепрерывно и полиоксидоний по 12 мг интравагинально на ночь в течении 10 дней каждые 2 месяца в течение 6 месяцев после миомэктомии. Конкретный пример выполнения способа. Больная Р., 34 года, поступила в клинику ИРМ с жалобами на бесплодие и обильные менструации в течение последних 2 лет. В анамнезе частые ОРЗ, аппендэктомия в 7 лет, хронический тонзиллит. Менструации с 14 лет, установились сразу, по 4-5 дней, через 20 дней, умеренные, безболезненные. Половая жизнь с 32 лет, беременностей не было. Впервые миома матки обнаружена 2 года назад,матка соответствовала 6-7 неделям беременности. По данным УЗИ тело матки размерами 526779 мм. Амбулаторно не лечилась. Данные УЗИ через 1,5 года тело матки размерами 857285 мм, с узлом миомы 665275 мм. При поступлении в клинику размеры матки и узла соответствовали 958387 мм и 606582 мм. Имело место падение гемоглобина (Нв) в клиническом анализе крови до 92 г/л. При поступлении в клинику Нв крови составил 96 г/л. При цитологическом исследовании аспирата из полости матки и цервикального канала,расширенной кольпоскопии патологии не обнаружено. Данные гистероскопического исследования матка деформирована по передней стенке за счет миомы, эндометрий развит равномерно, соответствует 1 й фазе менструального цикла, устья маточных труб свободны, открыты. Больной произведена операция Лапароскопия. Временное пережатие маточных артерий,миомэктомия. Интраоперационно обнаружено, что тело матки увеличено до 13-14 недель беременности за счет интерстициального узла миомы, исходящего из дна и передней стенки. Узел миомы размерами 579 мм удален, ложе узла ушито двухрядными викриловыми швами. Длительность операции составила 55 мин, кровопотеря - 30 мл. Послеоперационный период протекал без осложнений, больная выписана на 3 сутки после операции. Нв крови на момент выписки составил 98 г/л,было проведено гемостимулирующее лечение. По данным УЗИ тело матки имеет размеры 675067 мм, область послеоперационных швов без особенностей. При УЗИ через 1-3-6 месяцев размеры тела матки составили 625160 мм,594855 мм и 564753 мм соответственно. Менструации были регулярными, безболезненными,не обильными и без сгустков, по 4-5 дней через 28 дней. Показатели Нв крови имели стабильные нормативные величины. Пациентке была назначена терапия индинол по 2 капсулы 2 раза в сутки (в течение 6 месяцев),эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в сутки (в течение 6 месяцев) и полиоксидоний по 12 мг интравагинально на ночь в течении 10 дней(повторение через 2 месяца, всего 3 курса). Больная на момент последнего обследования находилась под наблюдением в течение 6 месяцев, и данных за рецидив миомы матки не было получено. Предложенным методом пролечено 11 больных. У всех пациенток во время операции была минимальная кровопотеря,был гладкий послеоперационный период, матка приобрела нормальные размеры,нормализовался менструальный цикл, отсутствовали рецидивы миомы в течение 6 месяцев наблюдения за больными. У 8 из них наступила беременность через 2-4 мес, в настоящее время ведется наблюдение. 3 Внутриутробное состояние плодов без особенностей. Под наблюдением находилось 11 больных миомой матки, которым было проведено лечение предлагаемым способом. У всех пациенток нормализовался менструальный цикл, отсутствовали рецидивы миомы в течение 6 месяцев наблюдения. За время терапии в 100 случаев не зарегистрировано рецидива заболевания. Отсутствовали такие побочные эффекты, как нарушение продукции стероидных гормонов,резорбция костной ткани,медикаментозная менопауза,гиперандрогения(уменьшение молочных желез, гирсутизм, отеки, депрессия и др.),сахарный диабет, ожирение. У 8 из них наступила беременность через 2-4 мес, в настоящее время за ними ведется наблюдение. Внутриутробное состояние плодов без особенностей. В известном способе профилактика рецидива заболевания составила 90,но все вышеперечисленные побочные эффекты имели место. Таким образом,предлагаемый способ неинвазивный, не вызывает побочных реакций, практически не имеет ограничений к применению,является альтернативной, негормональной терапией у женщин с миомой матки. Имеет преимущество по сравнению с прототипом, так как основан на введении препаратов растительного происхождения,влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы. Открывает новое направление в профилактике данного заболевания - терапию, основанную на патогенезе миомы. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей в профилактике рецидива миомы матки. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ профилактики рецидивов миомы матки после миомэктомии,включающий базовую терапию, отличающийся тем, что дополнительно назначают Эпигаллат и Индинол, которые вводят по 2 капсулы каждого препарата 2 раза в день, и Полиоксидоний по 12 мг интравагинально на ночь в течении 10 дней каждые 2 месяца, в течение 6 месяцев после миомэктомии.