Фармацевтическая композиция в виде вагинальных суппозиториев, обладающая фунгицидным действием

(51) 61 9/02 (2006.01) 61 36/00 (2006.01) 61 36/66 (2006.01) 61 31/10 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Задачей изобретения является - повышение фармакологической активности снятие побочного раздражающего действия основы и повышение биодоступности лекарственной формы. Углекислотный экстракт чистотела - 0,15-0,25 Углекислотный экстракт хвоща полевого- 1,75-2,5 Воды до 3,0 г Предлагаемая лекарственная композиция проявляет более высокое антифунгальное действие,и не обладает побочным раздражающим действием по сравнению с прототипом. Поэтому, считаем, что данная лекарственная форма в виде суппозиториев имеет большие перспективы в качестве антифунгального лекарственного средства и его можно рекомендовать для применения в медицинской практике для лечения вагинального кандидоза. Лечебное действие обусловлено суммой биологически активных веществ, получаемых при углекислотной экстракции из травы чистотела большого и хвоща полевого.(72) Келимханова Сауле Есенкуловна Жумабаева Гульбану Бакытовна Сатаева Лариса Габбасовна Сметова Гаухар Галымовна Абдуллаева Камшат Куатовна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Козлова Н.Г. и др. Суппозитории на основе экстракта чистотела густого Изобретение относится к области фармацевтической технологии, а именно к разработке лекарственных форм, обладающих фунгицидным действием. Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении вагинального кандидоза он продолжает занимать одно из первых мест в структуре гинекологических заболеваний. Обусловлено это прежде всего тем, что он отличается хроническим,длительным,рецидивирующим течением. Длительность применения антифунгинальных средств, приводит к появлению множества побочных действий, аллергизации, идиосинкразии к синтетическим лекарственным препаратам. Поэтому сегодня во всем мире очень высок интерес к лекарственным растениям. Природные биологически активные соединения растений обладают минимальной способностью вызывать побочные действия и множественностью фармакологического эффекта,благодаря содержанию в них, таких соединений как алкалоиды, флаваноиды, дубильные вещества,полисахориды и т.д. Наиболее популярными лекарственными средствами для лечения вагинального кандидоза являются суппозитории с содержанием компонентов растительного происхождения в качестве действующего вещества. Одними из таких являются гомеопатические вагинальные суппозитории следующего состава прополиса, гомеопатической эссенции каштана,гинкго билоба,алоэ,тысячелистника по 0,1 ланолина безводного и воска пчелиного по 0,15. Данная пропись применяется для лечения инфекций и воспалительных заболеваний урогениталий, а именно, вагинального кандидоза, кольпита и цервицита и др.Патент 2256462, Бюл. 20 от 20.07.2005 г. Недостатком данного препарата связаны с загруженностью состава гомеопатическими эссенциями, которых основа не может забрать в себя, вторым недостатком является низкая биодоступность масляных экстрактов,что сказывается на всасываемости активных веществ из лекарственной формы. Наиболее близким к изобретению являются суппозитории полученные на основе густого экстракта травы чистотела (ЭЧГ). Трава чистотела большого обладает уникальным сочетанием БАВ(алкалоиды, флаваноиды, сапонины, каротиноиды,витамин С, органические кислоты) проявляющих высокую фармакологическую активность. Главным действующим веществом суппозиториев является экстракт чистотела густой (ЭЧГ) - биологически активная субстанция природного происхождения,представляет собой гидрофильную однородную массу темно-коричневого цвета со специфическим запахом. Но химическому составу это - комплекс биологически активных веществ (БАВ), среди которых главными являются изохинолиновые алкалоиды, флаваноиды, каротиноиды, и др. Лекарственные препараты на его основе обладают многосторонним фармакологическим эффектом и применяются в качестве противовоспалительного,2 бактериостатического и антифунгального средства. Состав одного суппозитория 0,15 г экстракта густого травы чистотела большого,и вспомогательные вещества для получения суппозитория в виде полиэтиленоксид-400,полиэтиленоксид-1500,ланолин безводный. Установлено,что наиболее выраженный терапевтический эффект ЭЧГ проявляет при содержании в одном суппозитории от 0,6 мг до 0,9 мг суммы алкалоидов, в пересчете на хелидонин. Суппозитории получены методом выливания расплавленной суппозиторной массы в пленку поливинилхлоридную. Скорость и полнота высвобождения лекарственного вещества изучена мембраннодиффузионным методом на имитаторе абсорбции типафирмы . Для количественного определения суммы алкалоидов, в пересчете на хелидонин, использован титриметрический метод. Реологические исследования проведены на ротационном вискозиметре -2. При стандартизации суппозиториев определены следующие показатели качества внешний вид однородность средняя масса однородность дозирования температура плавления время полной деформации идентификация алкалоидов количественное содержание суммы алкалоидов, в пересчете на хелидонин, а также их стабильность в процессе хранения (в течение 2 лет). (2)(2) Козлова Н.Г. и др. Суппозитории на основе экстракта чистотела густого // Наукове видання. Украина, 3, 2004. - с.137-139. Недостатками данной лекарственной формы являются невысокая антифунгальная активность густого экстракта,раздражающие свойства вспомогательных веществ суппозиторной основы в виде полиэтиленоксида-400, полиэтиленоксида 1500, которые за счет своего обезвоживающего действия на слизистую вызывают сухость,раздражение, шелушение и аллергические реакции вагины низкая биодоступность т.к. суппозитории неполно растворяются, а из-за малой вязкости возможно ее вытекание из вагины. Задачей изобретения является - разработка фармацевтической композиции содержащей суммарный углекислотный экстракт травы чистотела и хвоща в виде суппозиториев,обладающих более высокой антифунгальной активностью, снятие побочного раздражающего действия ПЭО 400 и 1500 и повышение биодоступности. Технический результат повышение антифунгальной активности за счет использования суммарного углекислотного экстракта травы чистотела большого и хвоща полевого, который отличается более высокой концентрацией БАВ и сохраняет в себе весь нативный, уникальный состав травы чистотела и хвоща полевого - алкалоиды,флаваноиды, сапонины, каротиноиды, органические кислоты, полисахариды, витамины и др. которые находятся в углекислотном экстракте почти в стерильном виде, использование тандема растений позволяет получить двойной блок антифунгальной активности. Для получения оптимального состава суппозиториев было изучено 6 композиций. При получении ингредиентов композиции были учтены следующие фармацевтические факторы природа вспомогательного вещества, масса ординарности суппозиториев,время полной деформации,температура плавления, технологические операции используемые в производстве суппозиториев. Все эти факторы влияют на выход действующих веществ из суппозиториев. Для лучшего диспергирования углекислотного экстракта чистотела и хвоща полевого, нами в качестве основы выбрана желатин-глицериновая смесь(желатина 1 ч- глицерина-5 ч-воды очищенной-2 ч). В тарированной чашке желатин оставляли для набухания в течение 45-50 мин, затем добавляли глицерин и нагревали на водяной бане до полного растворения желатина. Углекислотный экстракт чистотела и хвоща полевого вводили в полуостывшую расплавленную массу, смешивали и доводили водой до заданной массы и выливали в формы согласно технологическим правилам. Получали методом выливания, потому что, метод выливания,является самым экономически выгодным и удобным. Для выливания суппозиториев применяли специальные металлические формы, состоящие из двух частей плотно прилегающие одна к другой. На каждой части,которой имеются углубления,представляющие половину свечи. Обе части скреплены болтами. Формы, перед выливанием в них массы, для лучшего отделения готовых суппозиториев, смазывали очень тонким слоем вазелинового масла (для водорастворимых основ). Наполненную форму для удаления из нее пузырьков воздуха слегка встряхивали, для ускорения застывания массы форму после ее наполнения подвергали искусственному охлаждению. Для сравнительного определения оптимальной основы были выбраны как липофильные основы - масло какао, твердый жир, витепсол, а также и гидрофильные основы - желатино-глицериновая смесь и ПЭО 1500 и 400. Контроль качества полученных суппозиториев проводили по всем показателям качества (внешний вид однородность средняя масса однородность дозирования температура плавления время полной деформации идентификация алкалоидов количественное содержание суммы алкалоидов, в пересчете на хелидонин), которые предусмотрены для вагинальных суппозиториев ГФ РК. Положительный эффект разработана фармацевтическая композиция в виде вагинальных суппозиториев,на основе суммарного углекислотного экстракта травы чистотела большого и хвоща полевого на желатинглицериновой основе. Предлагаемая лекарственная композиция проявляет высокую антифунгальную активность, не оказывает побочного раздражающего действия и обладает более высокой биодоступностью по сравнению с прототипом. Поэтому, считаем, что данная лекарственная форма в виде вагинальных суппозиториев имеет большие перспективы в качестве антифунгального лекарственного средства и его можно рекомендовать для применения в медицинской практике для лечения вагинального кандидоза. Лечебное действие обусловлено суммой биологически активных веществ, получаемых при углекислотной экстракции. Углекислотный экстракт представляет собой натуральный продукт без примеси растворителя, он стерилен (диоксид углерода подавляет микрофлору), срок хранения экстрактов более 3 лет. Диоксид углерода,позволяет извлекать из растительного сырья весь его нативный состав включая алкалоиды,флаваноиды, полисахариды, сапонины, насыщенные и ненасыщенные кислоты, эфирные и жирные масла, воски, терпены и жиро- и водорастворимые витамины, токоферолы, гликозиды, и другие ценные вещества почти в стерильном виде, а легкое высвобождение действующих веществ, значительно повышает их эффективность. Таким образом, нами разработан состав новых вагинальных суппозиториев на основе суммарного углекислотного экстракта травы чистотела большого и хвоща полевого с использованием желатин-глицериновой основы. Показатели качества суппозиториев отвечают всем параметрам согласно ГФ РК. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция в виде вагинальных суппозиториев,обладающая фунгицидным действием, включающая активнодействующее вещество экстракт травы чистотела большого и вспомогательные вещества,отличающаяся тем, что дополнительно включает углекислотный экстракт травы хвоща полевого, а в качестве основы желатин-глицериновую смесь при следующем соотношении компонентов на один суппозиторий углекислотный экстракт чистотела - 0,15-0,25 углекислотный экстракт хвоща полевого- 1,75-2,5 воды до 3,0 г 2. Фармацевтическая композиция по п.1,отличающаяся тем, что содержит углекислотный экстракт из травы чистотела большого.