Гель для лечения венозных тромбозов и тромбофлебитов

(51) 61 9/06 (2006.01) 61 31/616 (2006.01) 61 36/534 (2006.01) 61 7/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ консерванта, Бензокаин, как анестезирующие средство,Бензилникотинат,как сосудорасширяющее и разогревающее средство,масло мятное, как обезболивающее, спирт этиловый и вода очищенная, как растворители, имеет следующее соотношение на 100 грамм геля. Состав 100 грамм геля содержит 1 .Ацетил - салициловая кислота 10 гр. 2. Карбопол 940 2,5 гр. 3. Бензоат натрия 0,025 гр. 4. Бензокаин 4 гр. 5. Бензилникотинат 0,08 гр. 6. Масло мятное 0,05 гр. 7. Спирт этиловый 96 56,21 гр. 8. Воды очищенной 26,135 гр.(54) ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЗОВ И ТРОМБОФЛЕБИТОВ(57) Изобретение относится к медицинской фармакологии, а именно как средство, тормозящее агрегацию тромбоцитов и снятия воспаления в пораженных участках ткани. Технический результат,обеспечиваемый изобретением, выражается в повышение лечебной активности при лечении тромбозов и тромбофлебитов у больных пациентов. Гель для лечения венозных тромбозов и тромбофлебитов, содержащий в качестве активного компонента кислоту ацетилсалициловую, карбопол 940 в качестве основы, Бензоат натрия в качестве Изобретение относится к медицинской фармакологии, а именно, как средство, тормозящее агрегацию тромбоцитов и снятия воспаления в пораженных участках ткани. Известен гель Лиотон, как антитромботическое средство при тромбозах, включающий активный компонент Гепарин натрия 1000 МЕ на 1 грамм геля и вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, карбомер 940, спирт этиловый 96,неролиевое масло,лавандовое масло,триэтаноламин, вода очищенная Регистрационный номер П 012107/01 от 14.07.2006 Торговое патентованное название Лиотон 1000. Недостатком данного средства является слабое или практическое отсутствие противовоспалительного эффекта в пораженных участках ткани, так как тромбоз сосудов вызывает воспаление не только в сосудах, но и в окружающих его мягких тканей. Задачей изобретения является разработка геля,обладающего как антитромботическим свойством,так и более выраженным противовоспалительным действием. Технический результат,обеспечиваемый изобретением выражается в повышении лечебной активности при лечении тромбозов и тромбофлебитов у больных. Гель кислоты ацетилсалициловой 10 для лечения тромбозов и тромбофлебитов содержащий в качестве активного компонента кислоту ацетил салициловую,в качестве дополнительных ингредиентов, карбопол 940, Бензоат натрия,Бензокаин, Бензилникотинат, спирт этиловый и воду очищенную. Имеет следующее соотношение 100 грамм геля содержит 1 .Ацетил - салициловая кислота 10 гр. 2. Карбопол 940 2,5 гр. 3. Бензоат натрия 0,025 гр. 4. Бензокаин 4 гр. 5. Бензилникотинат 0,08 гр. 6. Масло мятное 0,05 гр. 7. Спирт этиловый 96 56,21 гр. 8. Воды очищенной 26,135 гр. Ацетилсалициловая кислота обладает антиагрегатным(тормозящий агрегацию тромбоцитов),противоспалительным и обезболивающим действием. При наружном применении на кожу всасывается в воспаленную ткань, тормозит тромбообразование, снижает вязкость крови при тромбофлебитах (воспалении стенки вен с их закупоркой), тромбозах(образовании сгустка крови в сосуде) и за счет торможения синтеза циклоосигеназы оказывает выраженный противовоспалительный и противоотечный эффект. Карбопол 940 является гелевой основой, белый тонкий порошок. Значение 0,5 водной дисперсии равно 2,7-3,5. Карбополы (Редкосшитые Акриловые Полимеры- РАП) - производные акриловой кислоты, из которых, при определенных условиях и с использованием определенных методов, получают 2 гели, которые используются в фармации в качестве основ для мягких лекарственных форм. В США и Европе карбополы принято называть карбомерами. По внешнему виду Карбополы представляют собой белые хлопьевидные гигроскопичные порошки слабокислой реакции, набухающие в воде и других полярных растворителях после диспергирования и образующие стабильные гели при нейтрализации растворами веществ основного характера или при взаимодействии с полиолами. Объемная плотность Карбополов примерно равна 208 кг/м 3, температура стеклования 100-105 С (она снижается при увлажнении полимера). В среднем,размер частиц твердого полимера равен приблизительно 2-7 мкм, а каждая частица представляет собой трехмерную сетчатую структуру из сплетенных цепей полимера. Плотность полимеров равна 1,39-1,41 кг/м 3. Набухание в воде для кислых форм полимера достигает 150, для натриевых солей - 250. Величина 1 водной дисперсии кислых форм равна 2,5-3,5. При значениях рН 6, карбоксильные группы полимера ионизируются,в результате чего между отрицательно заряженными частицами происходит отталкивание, приводящее к набуханию полимера и распрямлению цепи. Достоинства Карбополов высокая вязкость гелей при низких концентрациях полимера термическая и микробиологическая устойчивость стабильность и химическая стойкость при хранении совместимость со многими лекарственными веществами возможность получения гелей с широким диапазономот 4 до 10 легкость контроля вязкостных свойств получаемых гелей отличные суспендирующие свойства способность стабилизировать эмульсии рода гипоаллергенность тиксотропность, облегчающая их экструзию из туб легкость нанесения и удаления с поверхности кожи высокая абсорбция лекарственных веществ. Бензоат натрия - натриевая соль бензойной кислоты. Белый порошок без запаха или с незначительным запахом бензальдегида. Является консерватом. Оказывает сильное угнетающее действие на дрожжи и плесневые грибы, включая афлатоксинообразующие, подавляет в клетках активность ферментов,ответственных за окислительно-восстановительные реакции, а также ферментов, расщепляющих жиры и крахмал. Разрешн к применению в России и странах Европы. Как консервант используется в косметической и фармацевтической промышленности для приготовления мазей, кремов и гелей. Применяется в медицине как отхаркивающее средство, обычно в составе комбинированных препаратов. Бензокаин (Анестезин) - лекарственное средство,местный анестетик. Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса вызывает на языке чувство онемения. 1 г бензокаина растворим в 2500 мл воды, 5 мл этанола,4 мл эфира, 2 мл хлороформа, в жирных маслах (от 30 до 50 мл), в разведенной соляной кислоте. рКа 2,5. Молекулярная масса 165,19. Фармакологическое действие местноанестезирующее. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов , вытесняет Са 2 из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует возникновение и проведение нервных импульсов. В связи с чем используется только для поверхностной анестезии при различных клинических ситуациях, в данном случае для анестезирующего действия при болевых симптомах при тромбозе и тромбофлебите. Бензокаин доступен в различной дозировке во множестве лекарственных форм включая гели,кремы, мази, лосьоны, аэрозоли, и пластыри. Бензилникотинат(Бензиловый эфир никотиновой кислоты) белый порошок с желтым оттенком. Молекулярная масса 213,24, насыпная плотность- 1170 кг/м 3, температура плавления 24 С,температура кипения 179 - 180 С (8 гПа), Бруттоформула 1311 О 2, плотность 1,17 г/см 3 (20 С). Бензилникотинат является антиагрегантным средством, обладает местным раздражающим,сосудорасширяющим,и обезболивающим действием. За счет раздражающего действия увеличивает микроциркуляцию крови и оказывает разогревающее успокаивающее воздействие на воспаленную поверхность. За счет сосудорасширяющего действия способствует всасыванию ацетилсалициловой кислоты. Масло мятное бесцветная жидкость,с желтоватым или зеленоватым оттенком,освежающим приятным вкусом и запахом. При стоянии густеет и темнеет. Основной составной частью масла мятного является эфирное масло,который содержит вторичный спирт ментол (от 4592 ), кроме того, содержится цитраль, гераниол,карвон, дигидрокарвон и другие компоненты. Эфирное масло мяты обладает и обезболивающим,антисептическим,антиспазматическим,антиоксидантным,бактерицидным, заживляющим, тонизирующим,сосудорасширяющим,противовоспалительным,капилляро укрепляющим,рассасывающим,стимулирующим, отхаркивающим, потогонным и ветрогонным действиями. Основное действие мятного масла заключается в стимуляции нервной системы. Оно обладает вазоактивными свойствами - регулирует венозноартериальный тонус, способствует оттоку крови по наружным венам. При нанесении мятного масла на слизистые оболочки или втирании в кожу, оно раздражает нервные окончания, вызывая ощущения холода и покалывания. При возбуждении холодовых рецепторов, сужаются поверхностные сосуды и рефлекторно расширяются внутренние. Этим объясняется уменьшение боли под влиянием ментола. Наружно масло мятное применяют при синяках,ревматизме, люмбаго, боль в суставах и мышцах,язвы, укусы насекомых, акне, усталая, опухшая или воспаленная кожа, синуситы, бронхиты, астма,мигрени, зубные невралгии, чесотка насекомые Спирт этиловый (С 2 Н 5 ОН) Внешний вид в обычных условиях представляет собой бесцветную летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом. Этиловый спирт легче воды. Является хорошим растворителем других органических веществ. Молекулярная масса 46,069 а.е.м. Температура плавления -114,15 С. Растворимость смешивается с бензолом, водой, глицерином,диэтиловым эфиром,ацетоном,метанолом,уксусной кислотой, хлороформом. В медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое(обеззараживающее) и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. п. В фармации применяют в различных разведениях для изготовления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения, а также в качестве растворителя органических веществ. Вода очищенная (Н 2 О) бесцветная прозрачная жидкость, без запаха. Воду очищенную получают из воды питьевой путем различных операций (или их комбинаций) дистилляции,ионного обмена,обратного осмоса, фильтрации и др. Вода очищенная (Н 2) применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования, а также в производстве препаратов наружного применения. Предложенный гель для лечения тромбозов и тромбофлебитов,изготавливают следующим образом В 150 мл. стакан загружаем 0,025 гр Бенозоата натрия и растворяем в 70 мл (53,21 гр) спирта этилового (96), затем загружаем 10 гр. ацетилсалициловой кислоты и перемешивая ждем растворения. Далее загружаем 4 гр анестезина (Бензокаин) и растворяем, далее сверху загружаем 3,5 гр карбопола 940 и оставляем на некоторое время для набухания. После набухания карбопола, с перемешиванием, добавляем 26,135 мл воды очищенной. В отдельном стакане растворяем 0,08 гр. бензилникотината в 3 мл этилового спирта (96) и добавляем в основной раствор с перемешиванием. Затем в основной раствор добавляем глицерина 3 гр. и перемешиваем. В полученную массу добавляем 0,05 гр масла мятного и все это перемешиваем и получаем гель. Полученный гель разливают в стерильные тубы или банки с навинчиваемыми крышками. Полученный гель светло желтого цвета наносили на конечности больных страдающих тромбозом и тромбофлебитом. Основным критерием для оценки снижения воспаления, отечности и улучшения цвета кожи,служило изменение длины окружности конечности. При тромбозе измеряли длину окружности предплечья больного (верхняя треть предплечья),при тромбофлебите длину окружности голени больного (верхняя треть голени). Гель наносили в течении 10 дней, начиная со 2-х суток длина окружности воспаленной конечности больных уменьшается. В связи с этим планиметрические исследования мы проводили в конце 2-х суток или в начале 3-х суток. Результаты планиметрических исследований у больных приведены в таблице 1. Анализ данных, приведенных в таблице 1 показывает,что применение геля ацетилсалициловой кислоты способствует более быстрому снятию воспаления, которое видно по уменьшению длины окружности воспаленной конечности в сравнении с гелем Лиотон. Апробация предлагаемого геля на больных пациентах,при лечении тромбозов и тромбофлебитов,показало ее высокие противовоспалительные и антиагрегантные свойства, что позволяет использовать его для лечения тромбозов и тромбофлебитов у больных пациентов. Таблица 1 Изменение длины окружности воспаленной конечности в сторону уменьшения, в среднем, мм Гель Ацетилсалициловой кислоты 5,5 6 7 7,5 Гель Лиотон 3 3,5 4 4 5 6 5 6 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Гель для лечения венозных тромбозов и тромбофлебитов, содержащий в качестве активного вещества гепарин натрия,в качестве вспомогательных веществ карбопол -940 , спирт этиловый, воду очищенную, отличающийся тем,что в качестве активного ингредиента содержит ацетилсалициловую кислоту, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит бензоат натрия, бензокаин, бензилникотинат, масло мятное, в следующем соотношении масс. на 100 гр геля Ацетилсалициловая кислота