Противовоспалительный композиционный гель пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний

(51) 61 Р 1/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ использовано для лечения стоматологических заболеваний, таких как пародонтиты, гингивиты,стоматиты и т.д. Техническим результатом является расширение арсенала противовоспалительных средств на основе отечественного природного сырья. Противовоспалительный композиционный гель пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний,включающий алхидин,глицерин,бентонитовую глину,дистиллированную воду, который дополнительно содержит полимер (поливиниловый спирт или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин) при следующем соотношении компонентов, мас. (на 100 г геля) Алхидин 2-5 Глицерин 20-30 Бентонитовая глина 10-15 Полимер (поливиниловый спирт или желатин или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) 10-15 Дистиллированная вода остальное(72) Кудайбергенова Батес Маликовна Бейсебеков Марат Киянович Жумагалиева Шынар Нурлановна Абилов Жарылкасын Абдуахитович Зазулевская Лидия Яковлевна Искакова Марьям Козбаевна Бурашева Гаухар Шахмановна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. аль-Фараби Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Предварительный патент РК 16149, кл. А 61 К 35/78, А 61 К 47/02, А 61 К 9/00, А 61 Р 1/02,2004.(54) ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ КОМПОЗИЦИОННЫЙ ГЕЛЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к разработке лекарственных форм пролонгированного действия на основе композиции и может быть 21919 Изобретение относится к медицине, а именно к разработке лекарственных форм пролонгированного действия на основе бентонитовой глины и полимера(поливиниловый спирт или желатин или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) и может быть использовано в качестве противовоспалительного средства при заболеваниях пародонта и слизистой оболочки полости рта. Известен состав для лечения и профилактики воспалительного процесса в пародонте (Предпатент РК 10739 , А 61 К 9/08 А 61 К 35/78 А 61 К 47/10 А 61 К 47/26, опубл. 15.10.2001, бюл. 10),содержащий алхидин, глицерин, носитель - желатин и дистиллированную воду, при следующем соотношении компонентов, мас. (на 100 г геля) Алхидин- 1-3 Глицерин- 30,3-31,3 Носитель - 5,3-6,6 Вода дистиллированная - остальное Недостатком данного состава является неустойчивость к действию температуры и склонность к микробной порче, а также дороговизна,так как носителем является дорогостоящий пищевой продукт (желатин). Вследствие термонестабильности данный состав быстро рассасывается в ротовой полости. Из-за склонности к микробному разрушению состав не пригоден для длительного хранения, не достаточно активен (улучшение у больных наступает на 4 сутки). Известен состав для лечения стоматологических заболеваний в форме геля (Предпатент РК 16149,А 61 К 35/78, А 61 К 7/16, опубл. 15.09.2005, бюл. 9),включающий алхидин,глицерин,воду,бентонитовую глину, содержащую в качестве основного минерала монтмориллонит не менее 70,при следующем соотношении компонентов, мас.(на 100 г геля) Алхидин 2-5 Глицерин 17-25 Носитель-бентонитовая глина с содержанием монтмориллонита не менее 70 20-30 Дистиллированная вода остальное Недостатком данного состава является жесткость из-за большого содержания глины, что затрудняет нанесение средства на пораженную поверхность. Кроме того, предлагаемый состав также ограничен по спектру лечебного действия. Задачей предлагаемого изобретения является разработка противовоспалительного композиционного геля для лечения стоматологических заболеваний с пролонгированным эффектом. Техническим результатом является расширение арсенала противовоспалительных средств на основе отечественного природного сырья. Технический результат достигается предложенным противовоспалительным композиционным гелем пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний,содержащим алхидин,глицерин,бентонитовую глину,содержащую в качестве основного минерала монтмориллонит не менее 70, дистиллированную 2 воду, но в отличие от известного, он дополнительно содержит полимер (поливиниловый спирт или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин) при следующем соотношении компонентов, мас. (на 100 г геля) Алхидин 2-5 Глицерин 20-30 Бентонитовая глина 10-15 Полимер (поливиниловый спирт или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин) 10-15 Дистиллированная вода остальное Предложенный противовоспалительный композиционный гель обладает пролонгированным эффектом, устойчивостью в физиологической среде и действию температуры, удобством в применении,повышенной активностью за счет пролонгации действия активного начала. Об эффекте пролонгации свидетельствуют данные кинетики высвобождения в течение суток из геля в окружающую физиологическую среду высвобождается 15-20 активного начала. Готовый композиционный гель имеет коричневый цвет, со степенью набухания (22-25),удобный для нанесения на любую обрабатываемую поверхность. В зависимости от требований медицинской практики можно варьировать консистенцию геля и природу полимера в нужном направлении. Преимуществом предлагаемого композиционного геля является термо- и микробная устойчивость, консистенция, удобная для нанесения на любую обрабатываемую поверхность, а также использование отечественных сырьевых запасов для приготовления лекарственного средства. В Казахстане имеются большие запасы бентонитовой глины (Манракское месторождение ВосточноКазахстанская область), алхидин также является лекарственным препаратом Казахстанского производства (ОАО Химфарм, г. Шымкент, РКЛС-3 004762). Активным началом алхидина являются полимерные проантоцианидины (не менее 30). Композиционный гель получают следующим образом. Пример 1. В стеклянную емкость с 20 г (17 мас.) глицерина добавляют 2 г (2 мас.) алхидина и перемешивают до полного растворения. Затем к глицериновому раствору алхидина приливают 52 мл(52 мас.) дистиллированной воды. При постоянном перемешивании к водно-глицериновому раствору алхидина постепенно добавляют 10 г (10 мас.) бентонитовой глины и 10 г (10 мас.) поливинилового спирта. Полученную однородную смесь с общей массой 100 г оставляют на 2 часа при комнатной температуре до образования геля. Готовый гель имеет коричневый цвет с содержанием алхидина - 20 мг/г геля. Скорость высвобождения активного действующего начала алхидина -проантоцианидинов 18 в течение 5 часов, степень набухания геля 22. Пример 2. В стеклянную емкость с 25 г (25 мас.) глицерина добавляют 3 г (3 мас.) алхидина и перемешивают до полного растворения. Затем к 21919 глицериновому раствору алхидина приливают 47 мл(47 мас.) дистиллированной воды. При постоянном перемешивании к водно-глицериновому раствору алхидина постепенно добавляют 12,5 г(12,5 мас.) бентонитовой глины и 12,5 г (12,5 мас.) натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы. Полученную однородную смесь с общей массой 100 г оставляют на 2 часа при комнатной температуре до образования геля. Готовый гель имеет коричневый цвет с содержанием алхидина - 30 мг/г геля. Скорость высвобождения активного действующего начала алхидина -проантоцианидинов 20 в течение 5 часов, степень набухания геля 25. Пример 3. В стеклянную емкость с 30 г (30 мас.) глицерина добавляют 3 г (3 мас.) алхидина и перемешивают до полного растворения. Затем к глицериновому раствору алхидина приливают 42 мл(42 мас.) дистиллированной воды. При постоянном перемешивании к водно-глицериновому раствору алхидина постепенно добавляют 15 г (15 мас.) бентонитовой глины и 15 г (15 мас.) желатина. Полученную однородную смесь с общей массой 100 г оставляют на 1 час при комнатной температуре до образования геля. Готовый гель имеет коричневый цвет с содержанием алхидина 30 мг/г геля. Скорость высвобождения активного действующего начала алхидина -проантоцианидинов 15 в течение 5 часов, степень набухания геля 25. Бентонитовая глина хорошо перемешивается с любыми добавками и обладает ярко выраженными эмульгирующими свойствами. За счет своих адсорбирующих свойств бентонитовая глина впитывает экссудаты, загрязняющие вещества, а сама, в свою очередь адсорбируется пленкой пузырьков, коагулируется или остается во взвеси, в результате чего предотвращается возможность возвращения снятых с поверхности слизистой десны частиц. При применении бентонитовой глины отпадает потребность в использовании перевязочного материала за счет высыхания глины с образованием твердой пленки. Таким образом,бентонитовая глина является не только носителем,но и сама оказывает лечебное действие. Выбор полимеров (поливиниловый спирт,натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, желатин) в качестве пленкообразующей основы связан с тем,что они разрешены для применения в медицинской практике. Это обусловлено тем, что они безвредны для организма и оказывают лечебное,обволакивающее действия на раны. Растворы поливинилового спирта (Полидез) применяются в качестве плазмозаменителей, дезинтоксикационных растворов. Желатин и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы распадаются до совершенно безвредных для организма продуктов аминокислот и глюкозы. Противовоспалительный композиционный гель,содержащий алхидин -3, полученный по выше изложенной методике прошел клиническое испытание /на больных-добровольцах/ на кафедре терапевтической стоматологии КазНМУ им. С.А. Асфендьярова на 25 больных с диагнозом катаральный гингивит,хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести. Предлагаемый противовоспалительный композиционный гель проявляет высокую противовоспалительную активность в стоматологической практике,легко переносится больными, не проявляет аллергических реакций. Примеры выписок из историй болезни Больной Д.Р.,24 года,обратился в стоматологическую клинику с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов. При осмотре отмечено гиперемия, отек десневого края,болезненность при пальпации. Проба Шиллера Писарева в начале лечения резко положительная,проба на кровоточивость составляла 2,2 ед.,пародонтальный индекс по Леусу - 2,0 вакуумпроба - 23 сек. Диагноз катаральный гингивит легкой степени. Лечение после снятия зубных отложений в течении 10 дней осуществлялась аппликация противовоспалительным композиционным гелем с алхидином. Результаты начиная с 4 сеанса слизистая десны приобрела нормальную окраску,гиперемии и отека слизистой не отмечено. Проба Шиллера-Писарева стала отрицательной, проба Грин-Вермилиона -1,2 ПИ по Леусу - 1,3 вакуумпроба - 40 сек. Больная А.А., 22 года поступила с диагнозом катаральный гингивит средней степени тяжести. Жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов,наличие зубных отложений. При объективном осмотре отмечено гиперемия, отек,цианоз десневого края, на оральной поверхности всех групп зубов выявлены над и поддесневые зубные отложения. Проба Шиллера-Писарева была резко положительной, проба Грина-Вермилиона 1,2 пародонтальный индекс по Леусу - 1,4 ед., вакуумпроба - 22,4 сек. Лечение После удаления дентолитов на слизистую десневого края накладывались аппликации противовоспалительного композиционного геля с алхидином в течение 10 дней. По результатам лечения положительная динамика с 3 дня лечения, выражавшаяся в приобретении нормальной окраски слизистой десны, отсутствии отека и гиперемии десен. Проведение пробы Шиллера-Писарева отрицательно, пародонтальный индекс по Леусу снизился до 11,5 ед., вакуум-проба- 56 сек. Таким образом, исследования показали, что протиовоспалительный композиционный гель на основе бентонитовой глины и полимера(поливиниловый спирт или желатин или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) с алхидином 2-5 обладает выраженным противовоспалительным,ранозаживляющим действием и может быть рекомендован при лечении генерализованного пародонтита. 21919 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Противовоспалительный композиционный гель пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний,включающий алхидин,глицерин,бентонитовую глину,содержащую в качестве основного минерала монтмориллонит не менее 70, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит полимер (поливиниловый спирт или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин) при следующем компонентов, масс. (на 100 г геля) Алхидин Глицерин Бентонитовая глина Полимер (поливиниловый или желатин или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) Дистиллированная вода