Способ лечения прогрессирующей стенокардии

(51) 61 38/06 (2006.01) А 61 Р 9/12 (2006.01) А 61 Р 7/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и может быть использовано в клинической практике для лечения больных прогрессирующей стенокардией и профилактики ее осложнений. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения. Это достигается тем, что в заявляемом способе лечения прогрессирующей стенокардии, включающем комплексную стандартную терапию с применением нитратов, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ,антагонистов кальция, антиагрегантов, антикоагулянтов с дополнительным применением фибринолитического препарата, согласно изобретению, в качестве фибринолитического препарата назначают Батроксобининъекционный в дозе 25 по схеме 2 сутки 10, 4 сутки 5, 6 сутки 5, и 8 сутки 5.(72) Мусагалиева Айсулу Толекаевна Кубеева Айжан Шакмаровна Имантаева Гульнара Мухамедьяровна Тохтасунова Саида Владимировна Кожабекова Бибинур Нуракыновна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Карпов Ю.А. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии современные возможности и ближайшие перспективы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004,4, с. 51-56.(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ СТЕНОКАРДИИ 21918 Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и может быть использовано в клинической практике для лечения больных прогрессирующей стенокардией и профилактики ее осложнений. В настоящее время лечение прогрессирующей стенокардии традиционно основывается на трех основных принципах антиангинальных препаратов-блокаторы, антагонисты кальция и нитраты. Однако, современная антиангинальная терапия не всегда приводит к желаемому продолжительному эффекту. Это обусловлено ограничением по противопоказаниям, непереносимостью, отсутствием чувствительности к выбранному препарату и пр., что обуславливает необходимость поиска новых подходов в лечении данного заболевания. Известен способ лечения больных стенокардией(в сочетании с артериальной гипертонией) назначением мелатонина нейропептида шишковидной железы, представляющей собой ацетил-5-метокситриптамин как в виде монотерапии, так и в сочетании с ингибиторами ангиотензипревращающего фермента.(Заславская , Шакирова А.Н., Лилица Г.В.,Щербань Э.А. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно - сосудистыми заболеваниями. 2005.-с 86-88). Недостатком данного способа является низкая эффективность, т.к. при широком спектре действия мелатонина (антиоксидантном, антистрессорном,седативном, иммуномодулирующем и вазодилататорном), антиишемический и антиангинальный эффект его при прогрессирующей стенокардии не известен. Известен также способ лечения стенокардии с применением комплексной стандартной терапии,включающей нитраты, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ,антагонисты кальция,антиагреганты,антикоагулянты с дополнительным назначением вобэнзима - препарата, влияющего на активность фибринолитической и свертывающей систем крови.(Карпов Ю.А. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии современные возможности и ближайшие перспективы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004,4. - с. 51 - 56) Недостатком данного способа является низкая эффективность,т.к. препараты системной энзимотерапии не способствуют снижению уровня фибриногена в крови и, как следствие, остается опасность риска развития осложнений. Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения прогрессирующей стенокардии, снижающего риск развития инфаркта миокарда,различных тромбоэмболических осложнений. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения. Это достигается тем, что в заявляемом способе лечения прогрессирующей стенокардии,включающем комплексную стандартную терапию с применением нитратов,бета-блокаторов,ингибиторов АПФ,антагонистов кальция,антиагрегантов, антикоагулянтов с дополнительным 2 применением фибринолитического препарата,согласно изобретению,в качестве фибринолитического препарата назначают Батроксобининъекционный в дозе 25 по схеме 2 сутки 10, 4 сутки 5, 6 сутки 5, и 8 сутки 5. Фибриноген относят к факторам свертывания крови,который под действием тромбина превращается в нерастворимый фибрин,составляющий структурную основу тромба. Агрегация тромбоцитов является одним из пусковых механизмов гемостатического процесса,который направлен на остановку кровотечения при повреждении мелких сосудов. В агрегации тромбоцитов фибриноген выполняет роль мостиков,связывающих между собой активированные тромбоциты. В норме,после выполнения гемостатической функции и регенерации ткани,фибрин должен быть удален для восстановления нормального кровотока. Это осуществляется фибринолитической системой,которая представлена проферментом (плазминогеном и ферментами). При снижении фибринолитической активности происходит увеличение уровня фибриногена. В ряде эпидемиологических исследований продемонстрировано, что с повышением уровня фибриногена увеличивается риск сердечно сосудистых заболеваний. У больных прогрессирующей стенокардией наличие гиперфибриногемии связано с более высоким риском развития инфаркта миокарда или летального исхода. Препарат Батроксобининъекционный является производным яда змеи щитомордника. Это односоставной фибринолитический препарат,вызывающий отщепление от фибриногена фибринопептида А,который захватывается ретикулоэндотелиальной системой, что в конечном итоге прерывает процесс образования крупных частиц фибрина. Наряду с этим препарат оказывает прямое активирующее действие на плазминоген,чем и обуславливается его тромболитическая активность. На функцию тромбоцитов препарат не действует, но благодаря гипо- и афибринемии которую он вызывает, снижается вязкость крови. Способ осуществляется следующим образом. Больному с прогрессирующей стенокардией назначают комплексную стандартную терапию в зависимости от индивидуальной переносимости препаратов, чувствительности и ограничению по противопоказаниям, в которую входят нитраты,бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция,антиагреганты,антикоагулянты. Дополнительно назначают внутривенно препарат Батроксобинпо схеме 2 сутки 10, 4 сутки 5, 6 сутки 5, и 8 сутки 5. Клинический пример 1 Больной А., 1956 г. р., поступил в 1 кардиологическое отделение НИИК и ВБ с жалобами на боли в загрудинной области сжимающего характера, длительностью до 20 минут, иррадиирующие в левую подлопаточную 21918 область, купируются приемом нитроглицерина через 5-10 мин, одышку при подъеме на 2 этаж,общую слабость. В анамнезе крупноочаговый инфаркт миокарда (2000 г.) с зубцомна задней стенке. Данное ухудшение в течение 1 месяца, когда стали учащаться ангинозные боли, которые стали более длительными, плохо купировались приемом нитроглицерина,появилась одышка. При поступлении общее состояние среднетяжелое,сознание ясное, адекватен. Кожные покровы бледной окраски, на ощупь теплые, влажные,чистые. Видимые слизистые бледно-розовой окраски. Периферические лимфоузлы не увеличены,пальпация безболезненна. Костно-суставная система без видимой патологии. Периферических отеков нет. В легких дыхание везикулярное,выслушиваются мелкопузырчатые хрипы в нижних отделах с обеих сторон, ЧДД 19 в минуту. Тоны сердца приглушены, ритмичные. АД 140/95 мм рт.ст., АД 130/90 мм рт.ст., ЧСС 82 ударов в минуту. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Стул регулярный. Мочеиспускание свободное,безболезненное. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Нейро-эндокринный статус без особенностей. В проведенных обследованияхЭр-4,2 НВ-121, ЦП-0,90, Лк-4,3, С-69, Лф-30 М 1, СОЭ-6 ммч. БХА белок 78, сахар-4,3 мочевина-5,5, билирубин-15, АЛТ-6, АСТ-5,креатинин-80, СРБ отр. Липидный спектр общий холестерин-5,5, альфаХС-1,0, ТГ-1,6, В-ЛП-2,5, ВХС-2,4, КА-2,9. Коагулограмма исходно АПТВ 66 сек, АКТ на 10 мин 11 сек, ПТИ-100, В нафтоловый тест , этаноловый тест слабо,Фибриноген 5,2 г/л, РФМК 6,0. ОАМ 120 мл, уд вес 1018, сахар-отр, белок-отр, лейкоциты- 3-5 в п/зр,оксалаты Проба по Нечипоренко лейкоциты-500,эритроциты-нет, цилиндры-нет. На ЭКГ при поступлении ритм синусовый с ЧСС 86 ударов в минуту. Рубцовые изменения на задней стенки ЛЖ. Зубец Т отрицательный (-) в 1, 11, , 3-5. Признаки гипертрофии ЛЖ. На ЭхоКГ Ао-4,4 см,ЛП-3,5 см, КДР-5,5 см, КСР-3,6 см, КДО-148 мл, КСО 54 мл, УО-94 мл, Тмжп- 1,15-1,4 см, Тзслж-1,2-1,4,ФВ-50, дельта -26. Аорта склерозирована,расширена. Гипертрофия стенок левого желудочка. Диффузная гипокинезия межжелудочковой перегородки. Сократительная функция левого желудочка снижена. Д-ЭхоКГ трансмитральный диастолический поток ламинарный, регургитация 01 степени. Диастолическая дисфункция ЛЖ по 1 типу. На УЗИ внутренних органов признаки хронического холецистита, хронического панкреатита. Дилятация ЧЛС обеих почек. Мочевой диатез. Больному был выставлен диагноз ИБС. Прогрессирующая стенокардия. Постинфарктный(2000 г) кардиосклероз. ХСН 11 А, 111 ФК. Пациенту на фоне стандартной терапии,включающую нитраты, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ,антагонисты кальция,антиагреганты,антикоагулянты, назначался фибринолитический препарат Батроксобининъекционный по схеме 2 сутки 10, 4 сутки 5, 6 сутки 5, и 8 сутки 5 (итого 25). Инфузии Батроксобина больной переносил хорошо, гемодинамических нарушений не наблюдалось. После каждого введения препарата через 12 часов производился контроль коагулограммы. Уровень фибриногена(Ф), который исходно был равен 5,2 г/л уже после первой инфузии снизился до 3,2 г/л, с последующим изменением на 4 сутки 2,2 г/л, на 6 сутки 1,77 г/л, на 8 сутки 1,33 г/л. Помимо того, наблюдаемый гипофибриногенный эффект отмечался и на 14 сутки, 28 сутки и через 2 месяца наблюдения. Также изменился и липидный спектр крови от исходного уровня общего холестерина равный 5,5 ммоль/л, на 14 сутки наблюдения он был равен 4,4 ммоль/л. Внутрисердечная гемодинамика изменилась в виде повышения сократительной способности миокарда на 14 сутки наблюдения (ФВ 66, дельта 35). Клинически наблюдалось улучшение общего состояния в виде уменьшения ангинозных приступов, одышки, повышение толерантности к физической нагрузке. Больной был выписан в удовлетворительном состоянии на 16 сутки. Клинический пример 2 Больной М, 1954 г.р., находился на стационарном лечении в 1 кардиологическом отделении НИИК и ВБ с диагнозом ИБС. Прогрессирующая стенокардия. Постинфарктный(1999 г) кардиосклероз. ХСН 11 А, 111 ФК. Поступил с жалобами на боли в области сердца давящего характера, возникающие при незначительной физической нагрузке, длительностью до 15-20 минут, иррадиирующую в левую руку, купируемые приемом нитроглицерина, одышку при ходьбе до 300 метров, общую слабость. В анамнезе перенесенный инфаркт миокарда задней стенки в 1999 г. Ухудшение самочувствия по поводу чего был госпитализирован в стационар в течение 3-4 недель,стал отмечать снижение толерантности к физической нагрузке, появление одышки, общей слабости, боли в области сердца стали плохо купироваться нитроглицерином, стали длительными по продолжительности и интенсивности. При поступлении общее состояние оценивалось как среднетяжелое, сознание ясное. Кожные покровы бледноватой окраски, чистые. Видимые слизистые бледно-розовой окраски. Периферические лимфоузлы не увеличены. Костно-суставная система без видимой патологии. Периферических отеков нет. В легких дыхание везикулярное с жестковатым оттенком, выслушиваются сухие хрипы, больше слева по всем полям, ЧДД 18 в минуту. Тоны сердца приглушены, ритмичные. АД 135/90 мм рт.ст., АД 120/80 мм рт.ст., ЧСС 86 ударов в минуту. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, пальпация безболезненна. Селезенка не увеличена. Стул регулярный. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Нейро-эндокринный статус без патологии. В проведенных обследованияхЭр-4,80, НВ-140, ЦДП-1,0 Лк-3,6, Э-2, С-61, Л 35,М-2, СОЭ-5 ммч. БХА сахар-5,0, общий белок-72,мочевина-6,8, билирубин общ-15, креатинин 85,3 21918 АЛТ-4, АСТ-5. Коагулограмма исходно АПТВ 55,АКТ 14, ПТИ 101, В нафтоловый тест ,этаноловый тест , Фибриноген 5,1 г/л, РФМК 5,0. Липидный спектр крови общий ХС-5,2, альфа ХС 1,5, ТГ-2,2, В ЛП-2,8, В ХС-2,9, КА-3,2. ОАМ 200 мл, уд вес 1010, сахар-отр, белок-отр, Лк-1-2-3 в п/зрения, оксалаты ед-ные. Проба по Нечипоренко Л- 500, Эр-нет, Ц-нет. На ЭКГ (при поступлении) ритм синусовый с ЧСС 88 ударов в минуту. Рубцовые изменения на задней стенки ЛЖ. Зубец Т(-) в 111, 4-6. Дистрофические изменения в миокарде. Умеренные признаки гипертрофии ЛЖ. На ЭХО-КГ Да 2,5 см, ЛП-2,9 см, КДР-5,1 см, КСР 2,44 см, КДО-189 мл, КСО-60 мл, УО-107 мл, ФВ 49, дельта С-25, Тзслж 1,1-1,8 см, Тмжп 1,0-1,2 см. Полости сердца расширены. Движение МЖП нормальное. Гипокинезия МЖП. Показатели сократительной функции миокарда снижены. Клапаны интактны. Д-ЭхоКГ- трансмитральный диастолический поток ламинарный, регургитация 1 степени на МК. Диастолическая дисфункция ЛЖ по 1 типу. УЗИ внутренних органов умеренные изменения паренхимы печени, поджелудочной железы. Признаки двустороннего пиелонефрита. Мочевой диатез. Пациенту на фоне стандартной терапии,включающую нитраты, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ,антагонисты кальция,антиагреганты,антикоагулянты, назначался фибринолитический препарат Батроксобининъекционный по схеме 2 сутки 10, 4 сутки 5, 6 сутки 5, и 8 сутки 5 (итого 25). Инфузии Батроксобина больной переносил хорошо, гемодинамических нарушений не наблюдалось. После каждого введения препарата через 12 часов производился контроль коагулограммы Уровень фибриногена (Ф), который исходно был равен 5,1 г/л уже после первой инфузии снизился до 3,6 г/л, с последующим изменением на 4 сутки 2,5 г/л, на 6 сутки 1,8 г/л, на 8 сутки 1,5 г/л. Помимо того, наблюдаемый гипофибриногенный эффект отмечался и на 14 сутки, 28 сутки и через 2 месяца наблюдения. Клинически наблюдалось улучшение общего состояния в виде уменьшения ангинозных приступов, повышение толерантности к физической нагрузки. Больной был выписан в удовлетворительном состоянии на 16 сутки. Таким образом, предлагаемый способ лечения прогрессирующей стенокардии за счет включения в комплексную терапию препарата Батроксобин, который способствует снижению уровня фибриногена в крови, улучшает ее реологические свойства, обеспечивает повышение антиангинального и антиишемического эффекта терапии. Проводимое по заявляемому способу комплексное лечение уменьшает частоту, продолжительность и интенсивность приступов стенокардии, а также предупреждает риск развития осложнений. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения прогрессирующей стенокардии,включающий комплексную стандартную терапию с применением нитратов, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, антиагрегантов,антикоагулянтов с дополнительным применением фибринолитического препарата, отличающийся тем, что в качестве фибринолитического препарата назначают Батроксобининъекционный в дозе 25 по схеме 2 сутки 10, 4 сутки 5, 6 сутки 5, и 8 сутки 5.