Противовоспалительный, анестезирующий композиционный гель пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний

(51) 61 9/06 (2006.01) 61 9/52 (2006.01) А 61 Р 1/02 (2006.01) А 61 Р 23/02 (20006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Техническим результатом является расширение арсенала противовоспалительных, анестезирующих средств на основе отечественного природного сырья. Противовоспалительный,анестезирующий композиционный гель пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний,включающий алхидин, рихлокаин, глицерин,полимерную основу и дистиллированную воду,который дополнительно содержит бентонитовую глину с содержанием основного минерала монтмориллонита не менее 70, а в качестве полимерой основы используют поливиниловый спирт или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин при следующем соотношении компонентов, мас. (на 100 г геля) Алхидин 2-5 Рихлокаин 0,5-1 Глицерин 20-30 Бентонитовая глина 10-15 Полимерная основа - поливиниловый спирт или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин 20-30 Дистиллированная вода остальное.(72) Кудайбергенова Батес Маликовна Бейсебеков Марат Киянович Жумагалиева Шынар Нурлановна Абилов Жарылкасын Абдуахитович Зазулевская Лидия Яковлевна Искакова Марьям Козбаевна Ахмедова Шолпан Серикбаевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. аль-Фараби Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Предварительный патент РК 12706, МПК А 61 К 35/78, А 61 К 9/48, А 61 К 9/52, 2003(54) ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ, АНЕСТЕЗИРУЮЩИЙ КОМПОЗИЦИОННЫЙ ГЕЛЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, где необходимо обезболивание. 21421 Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, где необходимо обезболивание. Известен состав, применяемый для местной анестезии при лечении стоматологических заболеваний (Предпатент РК 11597, А 61 К 31/00,опубл. 14.06.2002, бюл,6), состоящий из анестетика - рихлокаина, поливинилового спирта(ПВС) с ММ 8000 или желатина в качестве носителя и дистиллированной воды при следующем соотношении, мас. Рихлокаин 1-5 ПВС или 8-10 Желатин 3-5 Дистиллированная вода 91-85 или 96-90 Однако недостатком данного состава является ограниченность по спектру лечебного действия(анестезирующие, анальгетические свойства) из-за отсутствия в составе компонента с противовоспалительным и ранозаживляющим свойствами. Известен состав для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта(Предпатент РК 12706, А 61 К 35/78,9/08, опубл. 17.02.2003, бюл.2), содержащий желатин в качестве полимерной основы, растительный экстракт - алхидин,глицерин,рихлокаин,ароматизатор и дистиллированную воду при следующем соотношении, мас. Полимерная основа (желатин) 2-3 Алхидин 2-4 Глицерин 10-15 Рихлокаин 0,1-0,3 Ароматизатор 0,1-0,5 Дистиллированная вода остальное Недостатками данного состава являются неустойчивость к действию температуры и склонность к микробной порче, относительно невысокий эффект пролонгирования(высвобождение проантоцианидинов алхидина 5060), вследствие чего понижается активность и не достигается требуемый лечебный эффект. Задачей предлагаемого изобретения является разработка противовоспалительного,анестезирующего композиционного геля для лечения стоматологических заболеваний с пролонгированным эффектом. Техническим результатом является расширение арсенала противовоспалительных, анестезирующих средств на основе отечественного природного сырья. Технический результат достигается предложенным противовоспалительным, анестезирующим композиционным гелем, включающим алхидин,анестетик - рихлокаин, глицерин, полимерную основу, дистиллированную воду, но в отличие от известного дополнительно содержит бентонитовую глину с содержанием основного минерала монтмориллонита не менее 70, а в качестве полимерной основы используют поливиниловый спирт или натриевую соль 2 карбоксиметилцеллюлозы или желатин при следующем соотношении компонентов, мас. (на 100 г геля) Алхидин 2-5 Рихлокаин 0,5-1 Глицерин 20-30 Бентонитовая глина 10-15 Полимерная основа - поливиниловый спирт или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин 20-30 Дистиллированная вода остальное Предложенный противовоспалительный,анестезирующий композиционный гель для лечения стоматологических заболеваний обладает пролонгированным эффектом, устойчивостью в физиологической среде и к действию температуры,повышенной активностью. Об эффекте пролонгации свидетельствуют данные кинетики высвобождения в течение суток из пленки в окружающую физиологическую среду высвобождается 10-15 активного начала алхидина - проантоцианидинов и 3-5 рихлокаина. Лечебное действие предлагаемого противовоспалительного, анестезирующего композиционного геля обусловлено наличием алхидина (РК-ЛС-3004762), обладающего противовоспалительным,антисептическим,кровоостанавливающим и вяжущим действиями. Состав Алхидина Проантоцианидины не менее 30 Аминокислоты не менее 10 Полисахариды не менее 25 Флавоноиды не менее 2 Микроэлементы не менее 10 Влажность не менее 10 Рихлокаин бензойного эфира -изомера 1-аллил 2,5-диметилпиперилола-4 гидрохлорид,регистрационный номер 95/250/2, 95/250/8 (РФ) и 5000860 (РК), обладает местноанестезирующим действием при всех видах анестезии, выраженным анальгетическими свойствами и умеренным седативным действием. Бентонитовая глина Манракского месторождения Восточно-Казахстанской области, в основном, состоит из оксидов алюминия и кремния,и является алюмосиликатом. Предлагаемый противовоспалительный,анестезирующий композиционный гель обладает выраженным пролонгированным противовоспалительным и анестезирующим действиями. По результатам исследований десорбции активного начала предлагаемого состава в течение суток высвобождается 15-20 проантоцианидинов алхидина и 3-5 рихлокаина, что свидетельствует о высокой степени пролонгации. Кроме того,глинистая основа сама оказывает лечебное действие. В результате вышеперечисленных эффектов удается сократить сроки лечения пародонтозных заболеваний от 10 до 3 суток. Состав получают следующим образом. Пример 1. В стеклянную емкость с 20 г (20 мас.) глицерина добавляют 2 г (2 мас.) алхидина и перемешивают до полного растворения. Затем к 21421 глицериновому раствору алхидина добавляют 1 г (1 мас.) рихлокаина, растворенный в 51 мл (51 мас.) дистиллированной воды. При постоянном перемешивании к водно-глицериновому раствору алхидина и рихлокаина постепенно добавляют 10 г(10 мас.) бентонитовой глины и 10 г (10 мас.) поливинилового спирта. Полученную однородную смесь с общей массой 100 г оставляют на 2 часа при комнатной температуре до образования геля. Готовый гель имеет коричневый цвет, содержит алхидина - 20 мг/г геля. Скорость высвобождения активного действующего начала алхидина проантоцианидинов 19 в течение 5 часов, степень набухания геля 22. Пример 2. В стеклянную емкость с 25 г (25 мас.) глицерина добавляют 3 г (3 мас.) алхидина и перемешивают до полного растворения. Затем к глицериновому раствору алхидина добавляют 1 г (1 мас.) рихлокаина, растворенный в 46 мл (46 мас.) дистиллированной воды. При постоянном перемешивании к водно-глицериновому раствору алхидина и рихлокаина постепенно добавляют 12,5 г(12,5 мас.) бентонитовой глины и 12,5 г (12,5 мас.) натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы. Полученную однородную смесь с общей массой 100 г оставляют на 2 часа при комнатной температуре для образования геля. Готовый гель имеет коричневый цвет, алхидина 30 мг/г геля. Скорость высвобождения активного действующего начала алхидина проантоцианидинов 17 в течение 5 часов, степень набухания геля 20. Пример 3. В стеклянную емкость с 30 г (30 мас.) глицерина добавляют 3 г (3 мас.) алхидина и перемешивают до полного растворения. Затем к глицериновому раствору алхидина добавляют 1 г рихлокана, растворенный в 41 мл (41 мас.) дистиллированной воды. При постоянном перемешивании к водно-глицериновому раствору алхидина постепенно добавляют 15 г (15 мас.) бентонитовой глины и 15 г (15 мас.) желатина. Полученную однородную смесь с общей массой 100 г оставляют на 1 час при комнатной температуре для образования геля. Необходимо отметить,что увеличение содержания композиции до 30 приводит к ускорению гелеобразования до 1 часа, вследствие повышения плотности дисперсной фазы. Готовый гель имеет коричневый цвет, содержит алхидина - 30 мг/г геля. Скорость высвобождения активного действующего начала алхидина проантоцианидинов 20 в течение 5 часов, степень набухания геля 20. Противовоспалительный,анестезирующий композиционный гель, содержащий 3 алхидина и 0,5 рихлокаина прошел клиническое испытание/на больных-добровольцах/ на кафедре терапевтической стоматологии КазНМУ им. С.Д. Асфендьярова на 20 больных с заболеваниями пародонта. Предлагаемый противовоспалительный,анестезирующий композиционный гель проявил высокую противовоспалительную,обез боливающую, кровоостанавливающую активности в стоматологической практике, легко переносился больными, не проявлял аллергических реакций. Клинические примеры Больной К.К., 24 года с диагнозом катаральный гингивит легкой степени. Жалобы кровоточивость десен при чистке зубов. При объективном осмотре отмечено гиперемия,отек десневого края,болезненность при дотрагивании. Проба Шиллера-Писарева в начале лечения резко положительная, проба по Айнамо составляла 2,4 ед., пародонтальный индекс по Леусу- 2,2, вакуум-проба - 24 сек. Лечение После снятия зубных отложений в течение 10 дней осуществлялась аппликация противовоспалительным,анестезирующим композиционным гелем с алхидином и рихлокаином. Результаты начиная со второго сеанса слизистая десны приобрела нормальную окраску, исчезли симптомы гиперемии и отека десны. Проба Шиллера-Писарева стала отрицательной. ПИ по Леусу - 1,3, вакуум-проба - 40 сек. Больная Н.Т., 20 лет поступила с диагнозом катаральный гингивит средней степени тяжести. Жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов,наличие зубных отложений. При объективном осмотре отмечено гиперемия, отек,цианоз десневого края, на оральной поверхности всех групп зубов выявлены над- и поддесневые зубные отложения. Проба Шиллера-Писарева была резко положительной, проба по Грин-Вермильона 1.2, пародонтальный индекс по Леусу 1,5 ед.,вакуум-проба - 22,4 сек. Лечение После удаления дентелитов в течение 10 дней на слизистую десневого края накладывались аппликации противовоспалительным,анестезирующим композиционным гелем с алхидином и рихлокаином. Результаты начиная с третьего сеанса слизистая десны приобрела нормальную окраску, исчезли симптомы гиперемии и отека десны. Проба Шиллера-Писарева стала отрицательной. ПИ по Леусу снизилась до 1,15,вакуум проба Кулаженко - 55 сек. Больной У.А., 32 года, с диагнозом хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести. Жалобы кровоточивость десен при чистке зубов. При объективном осмотре отмечено гиперемия,отек десневого края. Пародонтальные карманы глубиной 3,2-3,3 мм с грануляциями и зубными отложениями, повышенная чувствительность шеек. Статика зубов не нарушена. Проба ШиллераПисарева положительная, пародонтальный индекс по Леусу 2,0, вакуум-проба - 23 сек. После лечения - снятия зубных отложений,аппликации противовоспалительным, анестезирующим композиционным гелем с алхидином и рихлокаином,кюретажа пародонтальных карманов Проба ШиллераПисарева стала отрицательной. ПИ по Леусу снизилась до 1,2, вакуум-проба - 46 сек. Больной отмечал безболезненность проводимых манипуляций. 3 21421 Больная К.Б., 25 лет, поступила с диагнозом катаральный гингивит средней степени тяжести. Больная жаловалась на боль и кровоточивость десен при чистке зубов, наличие зубных отложений. При объективном осмотре отмечено гиперемия,отек десневого края, синюшность и твердые зубные отложения. Проба Шиллера-Писарева резко положительная , пародонтальный индекс по Леусу - 1.6, вакуум-проба- 22,5 сек. Лечение после снятия зубных отложений в течение 10 дней осуществлялась аппликация противо-воспалительным,анестезирующим композиционным гелем с алхидином и рихлокаином. Результаты начиная со второго сеанса лечения,появилась положительная динамика, выразившаяся в уменьшении синюшности слизистая десны. После четвертого сеанса слизистая десны приобрела нормальную окраску, исчезли симптомы гиперемии и отека десны. Проба Шиллера-Писарева стала отрицательной. ПИ по Леусу снизился до 0,8 ед.,вакуум-проба - 48 сек. Таким образом, проведенные исследования показали, что противовоспалительный, анестезирующий композиционный гель с алхидином (2-4) и рихлокаином (0,1-0,5) обладает выраженным противовоспалительным,анестезирующим действием и может быть рекомендован при лечении генерализованного пародонтита. При этом, как отмечают больные,противовоспалительный, анестезирующий композиционный гель с алхидином и рихлокаином не обладает неприятным запахом и вкусом. Больные также отмечают безболезненность манипуляций и удобство противовоспалительного,анестезирующего композиционного геля с алхидином и рихлокаином. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Противовоспалительный,анестезирующий композиционный гель пролонгированного действия для лечения стоматологических заболеваний,включающий алхидин, рихлокаин, глицерин,полимерную основу и дистиллированную воду,отличающийся тем, что дополнительно он содержит бентонитовую глину с содержанием основного минерала монтмориллонитом не менее 70, а в качестве полимерной основы используют поливиниловый спирт или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин при следующем соотношении компонентов, мас. (на 100 г геля) Алхидин 2-5 Рихлокаин 0,5-1 Глицерин 20-30 Бентонитовая глина 10-15 Полимер(поливиниловый спирт или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы или желатин) 20-30 Дистиллированная вода остальное