Противотуберкулезный препарат и способ его получения
Номер инновационного патента: 26352
Опубликовано: 15.11.2012
Авторы: Ким Марина Емельяновна, Мурзагулова Кунназ Баймухановна, Ракиш Турарбек Амирханович
Формула / Реферат
РЕФЕРАТ
Противотуберкулезный препарат в виде таблеток и способ его получения
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицинских учреждениях для лечения туберкулеза и в технологии лекарств. Препарат, состоящий из изониазида, Старлак' , поливинилпирролидона, гидрогенизированного касторового масла и аэросила при заявляемом соотношении компонентов, получаемый смешением исходных компонентов, опудриванием полупродукта и его таблетированием прямым прессованием, позволяет снизить острую токсичность на 55% (LD5o 310 мг/кг на белых мышах) при повышении биодоступности изониазида в плазме крови.
Текст
(51) 61 31/44 (2011.01) 61 31/4409 (2011.01) 61 31/79 (2011.01) 61 31/06 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицинских учреждениях для лечения туберкулеза и в технологии лекарств. Препарат, состоящий из изониазида, Старлак, поливинилпирролидона,гидрогенизированного касторового масла и аэросила при заявляемом соотношении компонентов, получаемый смешением исходных компонентов, опудриванием полупродукта и его таблетированием прямым прессованием, позволяет снизить острую токсичность на 55 (50 310 мг/кг на белых мышах) при повышении биодоступности изониазида в плазме крови.(72) Мурзагулова Кунназ Баймухановна Ракиш Турарбек Амирханович Ким Марина Емельяновна(73) Акционерное общество Национальный инновационный фонд Товарищество с ограниченной ответственностью Фармацевтическая компания Ромат(56) Таблетки изониазида ФС РК 42-169007 Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, может быть использовано в медицинских учреждениях для лечения туберкулеза и промышленной технологии лекарств. Известно противотуберкулезное средство Глицирразид В 6 в виде таблеток и способ его получения. Средство содержит компоненты в следующем соотношении, мг изониазид 300 биослатилин 50 пиридоксина гидрохлорид 60 крахмал картофельный 70 кальция стеарат 5 микрокристаллическая 10 целлюлоза твин-80 5. Предварительный патент РК 14409, МПК 7 А 61 31/00, А 61 33/06, А 61 33/00, А 61 9/20,А 61 Р 31/06, бюл. 6 от 15.06.2004. Таблетки получают просеиванием исходного сырья, растиранием субстанции изониазида с микрокристаллической целлюлозой, к полученной массе прибавляют биосластилин, пиридоксина гидрохлорид, крахмал, твин- 80, перемешивают и увлажняют предварительно приготовленным 2 раствором КМЦ в 60 спирте этиловом. Увлажненную массу гранулируют,влажные гранулы сушат при 50-60 С до остаточной влаги 12. Сухие гранулы пропускают через гранулятор с диаметром сит 1,0-1,5 мм, опудривают кальция стеаратом и таблетируют. Недостатком известного средства является низкая биодоступность(88 степень высвобождения) изониазида и длительность,многостадийность, энергоемкость способа его получения (9 стадий). Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому техническому решению является противотуберкулезный препарат в виде таблеток на основе изониазида, включающий следующие компоненты, мг Изониазид 300 Картофельный крахмал 15 Кальция стеарат 15 ФС РК 42-169007 Таблетки изониазида. Препарат получают просеиванием исходного сырья, влажным гранулированием предварительно приготовленным крахмальным клейстером смеси изониазида и крахмала картофельного,увлажненную массу гранулируют, затем гранулят сушат при 50-60 С, сухой гранулят протирают через гранулятор с размером сит 1,5 мм, гранулы опудривают и таблетируют (8 стадий). Недостатки изобретения - препарат токсичен(50 200,6 мг/кг на крысах), имеет низкую степень высвобождения действующего вещества из таблетки(79) и длительный,многостадийный и энергоемкий по времени процесс изготовления,состоящий из стадии просеивания, приготовления крахмального клейстера, увлажнения, влажного гранулирования, сушки влажного гранулята,2 гранулирования сухой смеси, опудривания и таблетирования (8). Задача изобретения заключается в разработке высокоэффективного противотуберкулезного препарата и способа его получения. Технический результат состоит в снижении токсичности (50 310 мг/кг на мышах), повышении биодоступности препарата и сокращении стадий технологического процесса. Технический результат достигается противотуберкулезным препаратом на основе изониазида, дополнительно содержащий Старлак,поливинилпирролидон (ПВП), гидрогенизированное касторовое масло и аэросил при следующем соотношении компонентов в таблетке, мг Изониазид 100-300 35 - 285 Старлак Поливинилпирролидон (ПВП) 2,0 - 10,0 Гидрогенизированное касторовое 0,5 - 5,0 масло Аэросил 1,5- 5,5 и способом его получения, включающий смешение изониазида с наполнителем, дезинтегратором,связующим и опудривающим компонентами и таблетированием, отличающийся тем, что в качестве наполнителя используют Старлак, связующего компонента и дезинтегратора поливинилпирролидон, в качестве опудривающего компонента используют смесь гидрогенизированного касторового масла и аэросила в весовом соотношении 0,5-5,01,5-5,5 и таблетирование осуществляют прямым прессованием. При этом все компоненты вводят при следующем соотношении в таблетке, мг Изониазид 100-300 Старлак 35 - 285 Поливинилпирролидон (ПВП) 2,0 - 10,0 Гидрогенизированное касторовое 0,5 - 5,0 масло Аэросил 1,5- 5,5. Существенными отличиями заявляемого препарата от прототипа является дополнительное введение в состав препарата наполнителя и гранулятобразующего компонента Старлак производства компании , связующего и дезинтегратора поливинилпирролидона (ПВП),опудривающего компонента смеси гидрогенизированного касторового масла с аэросилом при заявляемых соотношениях компонентов. Старлак -агломерированное соединение белого крахмала (15) и лактозы моногидрата (85),полученное распылительной сушкой. Он улучшает дезинтеграционные свойства таблетки. Адаптирован для процесса сухой грануляции. Эти отличия в составе позволяет снизить токсичность (50 310 мг/кг на мышах) и повысить биодоступность препарата, так как вводимый в данный состав Старлак образует комплекс с ПВП,который в сочетании с гидрогенизированным касторовым маслом способствует более полному распределению и пролонгированному присутствию препарата в плазме крови. Предлагаемый способ от способа по прототипу отличается тем, что к просеянному изониазиду прибавляют Старлак, поливинилпирролидон и перемешивают в смесителе, затем прибавляют гидрогенизированное касторовое масло, еще раз перемешивают, прибавляют аэросил, перемешивают и процесс осуществляют прямым таблетированием. Это позволяет сократить количество стадий до 4 в сравнении с прототипом (8) и соответственно продолжительность процесса. Пример 1. Последовательно просеивают компоненты исходного сырья. К 1,0 кг изониазида прибавляют 0,46 кг Старлак,0,02 кг поливинилпирролидона и перемешивают в миксере- грануляторе в течение 20 минут. Затем прибавляют 0,005 кг гидрогенизированного касторового масла и перемешивают еще 10 минут, прибавляют 0,015 кг аэросила и перемешивавают в двухконусном смесителе в течение 20 минут. Опудренный гранулят таблетируют на таблетпрессе марки Манеста, добиваясь необходимых технологических параметров прочность таблетки не менее 99,0,распадаемость не более 15 минут, средняя масса таблетки в пределах нормы. Пример 2. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторовое маслоаэросил, в кг 1,00,9550,020,0050,02. Пример 3. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторовое маслоаэросил, в кг 1,00,430,050,0050,015. Пример 4. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлак ПВПгидрогенизированное касторовое маслоаэросил, в кг 1,00,350,100,030,02. Пример 5. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторовое масло аэросил, в кг 1,00,4550,020,010,015. Пример 6. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторовое маслоаэросил, в кг 1,00,4350,020,030,015. Пример 7. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторовое маслоаэросил, в кг 1,00,4250,020,040,015. Пример 8. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторове маслоаэросил, в кг 3,0 1,380,060,0150,045. Пример 9. Процесс проводят в аналогичных условиях при соотношении изониазидСтарлакПВПгидрогенизированное касторове маслоаэросил, в кг 3,02,850,0450,050,055. Доклинические исследования препарата под условным шифром Изониазид (2) проведены на острую токсичность и биодоступность. Исследования по токсичности проведены на белых мышах. Животные распределяют по группам случайным образом. В качестве критерия приемлемой рандомизации считают отсутствие внешних признаков заболевания и гомогенность групп по массе тела (20). Из животных каждого вида формируют однородные по массе тела группы по 6 особей в каждой (таблица 1). Таблица 1 Группы экспериментальных животных для изучения острой токсичности препарата Изониазид (2) Номер группы Мыши Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5 Препарат вводили перорально мышам в дозах 100, 200, 300, 500 мг/кг в пересчете на изониазид. Срок наблюдения 14 дней. 50 составляет 310 мг/кг веса. Токсичность снижена на 55,0 в сравнении с прототипом. Препарат быстро всасывается в системный кровоток из желудочно- кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Т) заявляемого препарата составило Т - 1,000,50 час и для прототипасоставило Т - 1,000,50 час. Средняя максимальная концентрация изониазида,определяемая в плазме крови кроликов (С), для заявляемого препарата составила 39,290,72 мкг/мл, для прототипа Изонизид (1) - 24,80,21 мкг/мл. Отношение максимальной концентрации тестируемого препарата и прототипа составляет /,в 158,4. Изониазид быстро достигает максимальной концентрации и быстро выводится из организма,через 24 часа после введения препаратов обнаруживаются следовые концентрации в плазме крови кроликов. Среднее значение 0 для заявляемого препарата Т составило 154,9, для прототипа 84,74 кг/млч. Отношение 0 тестируемого препарата и прототипа / составило, в 182,8. Усредненные фармакокинетические профили изониазида в плазме крови кроликов после однократного перорального введения препаратов Изониазид-2 в дозе 15 мг/кг (2) и Изониазид (1) в дозе 15 мг/кг приведены на фиг. 1 и 2. На осиуказывают времяв час, на оси ординат максимальную концентрацию препаратов С в мкг/мл. Препарат подан на государственную регистрацию под торговым названием Изониазид , таблетки 100 и 300 мг в Национальный центр экспертизы лекарственных средств и изделий медицинского назначения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Противотуберкулезный препарат, содержащий изониазид,отличающийся тем,что он дополнительно содержит Старлак,поливинилпирролидон (ПВП), гидрогенизированное касторовое масло, аэросил при следующем соотношении компонентов в таблетке, мг Изониазид 100-300 Старлак 35 - 285 Поливинилпирролидон (ПВП) 2,0 - 10,0 Гидрогенизированное касторовое 0,5 - 5,0 масло Аэросил 1,5- 5,5 2. Способ получения противотуберкулезного препарата, включающий смешение изониазида с наполнителем, дезинтегратором, связующим и опудривающим компонентами и таблетированием,отличающийся тем, что в качестве наполнителя используют Старлак, связующего компонента и дезинтегратора - поливинилпирролидон, в качестве опудривающего компонента используют смесь гидрогенизированного касторового масла и аэросила в весовом соотношении 0,5 - 5,01,5 - 5,5 и таблетирование осуществляют прямым прессованием.
МПК / Метки
МПК: A61K 31/79, A61P 31/06, A61K 31/4409, A61K 31/44
Метки: получения, способ, противотуберкулезный, препарат
Код ссылки
<a href="https://kz.patents.su/4-ip26352-protivotuberkuleznyjj-preparat-i-sposob-ego-polucheniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Противотуберкулезный препарат и способ его получения</a>
Предыдущий патент: Лекарственный препарат – суппозиторий андрогенного действия
Следующий патент: Биологически активная добавка
Случайный патент: Способ получения бруцеллезного аллергена для выявления бруцеллеза у сельскохозяйственных животных