Способ прогнозирования течения туберкулеза легких у больных сахарным диабетом

(51) 01 33/49 (2011.01) 01 33/50 (2011.01) 01 33/53 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ на содержание гликированного гемоглобина и титра противотуберкулезных антител. При содержании гликированного гемоглобина менее 7,0, титре противотуберкулезных антител - 0,3200,06 ед. оп. прогнозируют благоприятное течение туберкулеза легких,при содержании гликированного гемоглобина 7,0-7,5,титре противотуберкулезных антител - 0,5100,07 ед. оп. прогнозируют удовлетворительное течение, при содержании гликированного гемоглобина свыше 7,5, титре противотуберкулезных антител 0,7100,05 ед. оп. прогнозируют неблагоприятное течение туберкулеза легких. Применение данного способа позволяет осуществить раннее прогнозирование результатов интенсивной фазы лечения больных туберкулезом легких и сахарным диабетом с учетом степени компенсации сахарного диабета.(72) Хауадамова Гульнара Тлеухановна Абилдаев Тлеухан Шилдебаевич Аленова Арике Хамзовна Арбузова Елена Владимировна Мясникова Галина Алексеевна Бесстрашнова Яна Вадимовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Национальный центр проблем туберкулеза Республики Казахстан Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиопульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования течения туберкулеза легких у больных сахарным диабетом. Способ прогнозирования течения туберкулеза легких включает лабораторное исследование крови Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиопульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования течения туберкулеза легких у больных сахарным диабетом. По данным Смуровой Т.Ф.и Ковалевой СИ.(2007), независимо от типа сахарного диабета риск заболевания туберкулезом в 9-11 раз выше, чем среди другого населения. При этом степень тяжести туберкулезного процесса в существенной мере зависит от степени тяжести сахарного диабета и его осложнений. Известен способ прогнозирования течения туберкулеза легких, включающий лабораторное исследование общего спектра фосфолипидов в бронхоальвеолярном смыве. Способ осуществляется при поступлении больного в стационар путем выполнения фибробронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем, В смывах методом тонкослойной хроматографии определяют фосфолипидный спектр и общие фосфолипиды. Затем проводят обработку хроматограмм, вычисляют количество каждого фосфолипида (от 2 до 6 фракций), после чего рассчитывают коэффициент фосфатидилхолин/кардиолипин(ФХ/КЛ). Неблагоприятные результаты лечения больных инфильтративным туберкулезом легких при проведении химиотерапии прогнозируют при значении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5. Так при снижении коэффициента ФХ/КЛ ниже 0,5 у больных инфильтративным туберкулезом легких отмечается замедление рассасывания инфильтрации и формирование каверн через 6 месяцев. Таким образом, по начальному уровню коэффициента ФХ/КЛ прогнозируют наличие сурфактантзависимых осложнений и течение туберкулезного процесса (благоприятное или неблагоприятное).(Патент 2005121865/15 Способ прогнозирования результатов лечения больных инфильтративным туберкулезом легких.11.07.2005 г). Недостатками данного способа является то, что способ предусматривает прогнозирование лишь одного вида осложнений фиброзирования легочной ткани в процессе течения специфического процесса и не позволяет оценить результаты химиотерапии в целом, не учитывает влияние сахарного диабета на течение туберкулезного процесса в легких,инвазивен,так как требует проведения бронхоскопии. Задачей изобретения является разработка нового,более эффективного способа прогнозирования течения туберкулеза легких у больных сахарным диабетом. Техническим результатом применения данного способа является раннее прогнозирование результатов интенсивной фазы лечения больных туберкулезом легких и сахарным диабетом с учетом степени компенсации сахарного диабета. Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования течения туберкулеза легких, включающем лабораторное 2 исследование,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что исследуют кровь на содержание гликированного гемоглобина и определяют титр противотуберкулезных антител,при содержании гликированного гемоглобина менее 7,0, титре противотуберкулезных антител 0,3200,06 ед. оп. прогнозируют благоприятное течение туберкулеза легких, при содержании гликированного гемоглобина - 7,0-7,5, титре противотуберкулезных антител - 0,5100,07 ед. оп. прогнозируют удовлетворительное течение, при содержании гликированного гемоглобина свыше 7,5, титре противотуберкулезных антител 0,7100,05 ед. оп. прогнозируют неблагоприятное течение туберкулеза легких. Способ осуществляется следующим образом берется образец крови у больного сахарным диабетом и туберкулезом легких. Подготовка к исследованию исследование желательно проводить утром строго натощак, т.е. между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 12 часов, за 1-2 дня до сдачи крови необходимо ограничить прием жирной пищи. Перед исследованием (в течение 24 часов) по мере возможности исключить физические нагрузки(спортивные тренировки), прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом). Прием алкоголя в это время также не допустим. Непосредственно перед сдачей крови за 1-2 часа необходимо воздержаться от курения, сок, чай, кофе(тем более с сахаром) не употреблять, можно пить чистую негазированную воду. Физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице),эмоциональное возбуждение исключить. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть,успокоиться. Исследование нецелесообразно проводить после кровотечений, гемотрансфузий. Используют контейнеры для образцов крови пробирка с фиолетовой крышкой (наполнитель К 2 ЭДТА/КЗ-ЭДТА). Хранение образца осуществляется до 7 дней в холодильнике (2-8 С),при более длительном хранении заморозить (-70 С). Транспортировка с хладагентом. Показатель гликированного гемоглобина менее 7,0 говорит компенсации 7,0-7,5 субкомпенсации свыше 7,5 - декомпенсации. Определение титра противотуберкулезных антител (ПТА) проводится с помощью стандартной иммуноферментной тест-системы для определения противотуберкулезных антител. Материалом для исследования служит сыворотка периферической или венозной крови. Берется образец крови из пальца в количестве 0,5-0,8 мл. Сыворотка может храниться до 6 мес в морозильной камере, после размораживания не более 2 раз. При содержании гликированного гемоглобина менее 7,0, титре противотуберкулезных антител 0,3200,06 ед. оп. прогнозируют благоприятное течение туберкулеза легких, при содержании гликированного гемоглобина - 7,0-7,5, титре противотуберкулезных антител - 0,5100,07 ед. оп. прогнозируют удовлетворительное течение, при содержании гликированного гемоглобина свыше 7,5, титре противотуберкулезных антител 0,7100,05 ед. оп. прогнозируют неблагоприятное течение туберкулеза легких. В процессе разработки предлагаемого способа в клинике Национального центра проблем туберкулеза обследовано 36 больных туберкулезом легких и сахарным диабетом. Обследованные нами больные были разделены на 3 группы в зависимости от титра противотуберкулезных антител и уровня гликированного гемоглобина. 1 группу составили больные с уровнем гликированного гемоглобина менее 7,0, что соответствует степени компенсации сахарного диабета 2 группу - больные с уровнем гликированного гемоглобина от 7,0 до 7,5, что соответствует субкомпенсации диабета 3 группу больные с уровнем гликированного гемоглобина выше 7,5,что соответствует степени декомпенсации диабета. Наряду с уровнем гликированного гемоглобина, нами определялся титр противотуберкулезных антител у данных групп больных. Нами установлено, что среди больных с компенсацией сахарного диабета титр ПТА составил 0,3200,06 ед. оп. У больных с субкомпенсацией сахарного диабета титр ПТА составил 0,5100,07 ед. оп. а у больных с декомпенсацией сахарного диабета титр ПТА - 0,7100,05 ед. оп. Таким образом, выявлена взаимосвязь между степенью компенсации сахарного диабета и уровнем ПТА в крови чем более выражена декомпенсация сахарного диабета, тем выше титр ПТА в крови. По клиническим формам больные распределялись следующим образом (Таблица 1) Таблица 1 Клинические формы туберкулеза у больных сахарным диабетом. Формы туберкулеза Инфильтративный Фибрознокавернозный Всего Из таблицы 1 следует, что наиболее запущенные формы туберкулеза наблюдались у больных 3 группы (с декомпенсацией сахарного диабета) фиброзно-кавернозный туберкулез составлял в этой группе 71,4. Напротив, в группе больных с компенсированным течением диабета фибрознокавернозный туберкулез встречается только в 8,3 случаев. Наиболее часто среди обследованных больных встречались такие осложнения туберкулеза легких,как легочное кровохарканье и дыхательная недостаточность. По осложнениям туберкулезного процесса обследованные больные распределялись следующим образом Таблица 2 Осложнения туберкулеза у больных сахарным диабетом. Осложнения туберкулеза Дыхательная недостаточность Легочное кровотечение Ателектаз Всего Из таблицы 2 следует, что в 1 группе больных осложнений туберкулезного процесса не отмечалось. Наибольшее количество осложнений туберкулеза легких встречалось среди больных 3 группы (66,7). Таким образом, выявленная взаимосвязь между уровнем гликированного гемоглобина и уровнем ПТА позволяет прогнозировать течение туберкулезного процесса в легких, развитие таких осложнений, как легочное кровохарканье и дыхательная недостаточность. В качестве примеров мы приводим клинические наблюдения, позволяющие выявить нарушения углеводного обмена, которые могут снизить эффективность противотуберкулезной 3 химиотерапии у больных с сочетанием туберкулеза и сахарного диабета. Больной К., 52 лет, служащий. Туберкулез и сахарный диабет выявлены в 2010 г. Клинический диагноз Инфильтративный туберкулез левого легкого в фазе распада и обсеменения МБТ 4 кат. ТБМЛУ. Новый случай. Сахарный диабет 2 тип. Уровень гликированного гемоглобина до начала противотуберкулезной химиотерапии составил 7,0,что соответствует компенсации сахарного диабета. Титр ПТА у данного пациента - 0,280 ед.оп. Прогноз благоприятного течения туберкулеза (конверсия мазка мокроты, закрытие полостей распада в легких). Больному назначена противотуберкулезная химиотерапия препаратами второго ряда и инсулинотерапия в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами. В результате проведенного лечения у больного исчезли симптомы интоксикации и наступила конверсия мазка мокроты на 1 месяце лечения, а на 3 месяце лечения произошло закрытие полости распада. Больной С, 39 лет, безработный. Туберкулез выявлен в 2010 г. Сахарный диабет установлен также в 2010 г. Установлен диагноз Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада и обсеменения МБТ 4 кат. ТБМЛУ. Новый случай. Сахарный диабет 2 тип. Перед началом противотуберкулезной химиотерапии у больного взят анализ крови на гликированный гемоглобин, результат 7,7, что соответствует субкомпенсации сахарного диабета. Титр ПТА у данного пациента - 0,520 ед.оп. Прогноз удовлетворительного течения туберкулеза(конверсия мазка мокроты и закрытие полостей распада в легких). Больному назначена противотуберкулезная химиотерапия препаратами второго ряда и инсулинотерапия в соответствующих дозировках. У данного пациента отмечалась положительная динамика туберкулезного процесса в виде рассасывания инфильтрации в легких. Симптомы интоксикации исчезли ко 2 месяцу лечения. Конверсия мазка мокроты достигнута к 3 месяцу лечения, а полость распада в легком закрылась к 5 месяцу химиотерапии. Больной А., 42 лет, безработный. Туберкулез выявлен в 2010 г. Сахарный диабет установлен также в 2010 г. Клинический диагноз Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада МБТ 4 кат. ТБМЛУ. Новый случай. Кровохарканье. Дыхательная недостаточность П. Сахарный диабет 2 тип. Уровень гликированного гемоглобина до начала противотуберкулезной химиотерапии составил 11,5, что соответствует декомпенсации сахарного диабета. Титр ПТА составил 0,715 ед.оп. Прогноз - неблагоприятное течение туберкулеза химиотерапии (поздняя конверсия мазка мокроты или ее отсутствие,позднее закрытие полостей распада в легких). Больному назначена противотуберкулезная химиотерапия препаратами второго ряда и инсулинотерапия в соответствующих дозировках. В результате проведенного лечения у больного не наступила конверсия мазка мокроты и закрытие полости распада к 6 месяцу лечения, что потребовало продления интенсивной фазы. Больной А., 56 лет, безработный. Туберкулез выявлен в 2010 г. Сахарный диабет установлен в 2009 г. Клинический диагноз Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада МБТ 4 кат. ТБМЛУ. Новый случай. Дыхательная недостаточность П. Сахарный диабет 2 тип. Уровень гликированного гемоглобина до начала противотуберкулезной химиотерапии составил 10,3,что соответствует декомпенсации сахарного диабета. Титр ПТА составил 0,712 ед.оп. Прогноз неблагоприятное течение туберкулеза химиотерапии(поздняя конверсия мазка мокроты или ее отсутствие, позднее закрытие полостей распада в легких). Больному назначена противотуберкулезная химиотерапия препаратами второго ряда и инсулинотерапия в соответствующих дозировках. Кроме того, проводилась патогенетическая терапия сахарного диабета мильгамма, тиогамма, актовегин. Мильгамма назначалась внутримышечно по 2 мл в сутки 2-3 раза в неделю, на курс лечения 10 инъекций. Затем в течение 1 месяца пероральный прием по 1 - 2 драже 3 раза в сутки. Затем в течение 2 месяцев перорально по 1 - 2 драже 3 раза в сутки. Тиогамма назначалась внутривенно медленно по 600 мг в сутки в течение 2-4 недель, затем перорально по 1 таблетке (600 мг) в день за 30 мин до еды 2-4 недели. В результате у больного конверсия мазка мокроты наступила к 3 месяцу лечения и удалось добиться закрытия полости распада к 5 месяцу лечения. Таким образом, предложенный нами способ позволил прогнозировать течение туберкулеза легких у больных сахарным диабетом. У больных с неблагоприятным прогнозом течения туберкулеза легких мы назначали курс патогенетического лечения сахарного диабета, что позволило добиться компенсации сахарного диабета и тем самым повысить эффективность лечения туберкулеза легких. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования течения туберкулеза легких, включающий лабораторное исследование,отличающийся тем, что исследуют кровь на содержание гликированного гемоглобина и определяют титр противотуберкулезных антител,при содержании гликированного гемоглобина менее 7,0, титре противотуберкулезных - 0,3200,06 ед. оп. прогнозируют благоприятное течение туберкулеза легких,при содержании гликированного гемоглобина - 7,0-7,5, титре противотуберкулезных антител - 0,5100,07 ед. оп. прогнозируют удовлетворительное течение, при содержании гликированного гемоглобина свыше 7,5,титре противотуберкулезных антител 0,7100,05 ед. оп. прогнозируют неблагоприятное течение туберкулеза легких.