Способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов

(51) 61 1/02 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, точнее к стоматологии, и может быть использовано для лечения быстропрогрессирующих пародонтитов. Способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов,включающий терапевтический скалинг, детоксикацию корней и отличающийся тем,что в пародонтальные карманы Ронколейкин вводится в виде наноконтейнерной мази,содержащей 0,5 мг Ронколейкина или наносится на десневой край. Предложенный способ высокоэффективен,обеспечивает быструю остановку развития заболевания, его стабилизацию и полноценное восстановление тканей пародонтального комплекса. Кроме того, наноконтейнерная форма доставки Ронколейкина позволяет уменьшить побочное действие лекарственного вещества, обладает стабильностью при хранении и относительно недорого.(72) Стабаева Гульсум Сейдиловна Зазулевская Лидия Яковлевна Пичхадзе Гурам Михайлович Гильманов Мурат Курмашевич Кауламбаева Маржан Закановна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения Республики Казахстан Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие Антиген(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИХ ПАРОДОНТИТОВ Изобретение относится к медицине, точнее к стоматологии, и может быть использовано для лечения быстропрогрессирующих пародонтитов. Известен способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов (БПП),включающий терапевтический скалинг,детоксикацию корней и введение в пародонтальные карманы раствора Ронколейкина с помощью турунд или путем ионофореза (Патент РФ 2168977 А 61 К 6/02). Недостатком данного способа является то, что предлагаемый способ применения Ронколейкина(достаточно дорогого на казахстанском рынке 1 ампула 500 000 стоит около 5000 тенге) неэкономичен. Также Ронколейкин не защищен в полости рта от ферментов слюны и быстро разрушается,отсутствует целенаправленный транспорт к органам-мишеням. Способ сложен в применении и требует больших энергозатрат рабочего времени (введение нескольких турунд в каждый пародонтальный карман) и дополнительного оборудования. Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения быстропрогрессирующих пародонтитов,позволяющего получить стабилизацию агрессивного воспалительно-деструктивного процесса за счет ингибирования Ронколейкином провоспалительных цитокинов, длительную клиническую ремиссию за счет выраженного противовоспалительного действия и полноценное восстановление пародонтальных тканей за счет регенерирующего действия. Эта задача решается заявляемым способом лечения быстропрогрессирующих пародонтитов,включающий терапевтический скалинг, детоксикацию корней и отличающийся тем,что в пародонтальные карманы Ронколейкин вводится в виде наноконтейнерной мази,содержащей 0,5 мг Ронколейкина, или наносится на десневой край от 3 до 5 раз за курс лечения с интервалом 2-3 дня. Курс лечения 2-3 раза в год. Современными исследованиями выявлено, что при заболеваниях пародонта стимулирование бактериальными агентами иммунных клеток приводит к выработке провоспалительных цитокинов, активизирующих фибробласты к синтезу коллагеназы и остеобласты к трансформации в остеокласты. Обнаружено, что сочетание этих двух факторов являются одной из основных причин деструкции пародонтальной связки и костной ткани альвеолярного отростка при хроническом генерализованном пародонтите (Н. , ., 1998 В.М. , . . Сох, 1998). А при быстропрогрессирующем пародонтите локальный выброс провоспалительных цитокинов становится неуправляемым (. , . , К. , 1998). В рамках комплексного лечения быстропрогрессирующего пародонтита целесообразно использовать лекарственные вещества, способные блокировать цитокинез,ингибировать активность коллагеназы и подавлять активность остеокластов. К одним из таким препаратов относится ронколейкин,2 представляющий собой новое поколение иммуномодуляторов,относящийся к классу противовоспалительных цитокинов. Одной из областей интенсивного развития нанобиотехнологии в приложении к биомедицине является разработка новых методов селективной внутриклеточной и внутритканевой доставки физиологически активных веществ. Лекарства,упакованные в липосомы, становятся более эффективными и безопасными, точно попадают к органам-мишеням и позволяют снизить дозу. При применении липосомной формы лекарственных препаратов эффективную дозу можно уменьшить до 10 раз, а продолжительность действия лекарства увеличивается в два-три раза. Сотрудниками Института молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина под руководством академикаРК М.К. Гильманова впервые созданы универсальные наноконтейнеры размерами 0,3 - 0,5 мкм на основе липосом. Отработан метод загрузки наноконтейнеров лекарственными препаратами. Для этого использовали их свойство открываться в гидрофобной фазе, а затем захватывать лекарства и схлопываться при переводе их в водную фазу. Загруженные ронколейкином наноконтейнеры смешиваются с ланолином для приготовления мазевой лекарственной формы. Известен способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов,включающий диагностику, санацию полости рта,эндолимфатическую антибиотикотерапию клафораном, шинирование зубов, хирургическую обработку пародонтальных карманов (Патент РФ 2150903, кл. А 61 В 17/24, опубл. 2000 г.). Предлагаемый способ не предусматривает иммунореабилитационные мероприятия, несмотря на то, что БПП - это иммунодефицитное и аутоиммунное заболевание. Поэтому этот способ недостаточно адекватен и не имеет долгосрочной реабилитации и противорецидивного эффекта. Известен способ лечения заболеваний пародонта с применением Имудона - иммунокорректора со свойствами вакцины местного действия (Патент РФ, 2407562, кл. А 61 В 16/18, опубл. 2003 г.). Данный способ не может быть достаточно эффективным, так как Имудон не способен блокировать цитокинез,ингибировать активность коллагеназы и подавлять активность остеокластов. Известен способ коррекции местного иммунитета при пародонтите, при котором в преддверие полости рта вводят 10-12 мл 0,2-ного 5-окси-4-метилурацила в 10 растворе диметилсульфоксида и вибратор ультразвукового аппарата, затем в непрерывном режиме проводят скользящие движения по 5 мин на каждой челюсти ежедневно в течение 7 дней. Основные недостатки данных способов лечения заболеваний пародонта отсутствие высокой эффективности регенерирующего и противовоспалительного действия. Технический результат. Предлагаемый нами способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов позволяет получить стабилизацию агрессивного воспалительно-деструктивного процесса за счет ингибирования Ронколейкином провоспалительных цитокинов,длительную клиническую ремиссию за счет выраженного противоспалительного действия и полноценное восстановление пародонтальных тканей за счет регенерирующего действия. Терапевтическая и экономическая эффективность заявленного способа применения Ронколейкина обусловлены тем,что а) наноконтейнеры легко проходят сквозь межклеточное пространство через слизистую оболочку десны, точно попадают к органаммишеням - тканям пародонтального комплекса б) создается депо Ронколейкина в очагах воспалительного-деструктивного процесса и продолжительность действия лекарства увеличивается в два-три раза в) Ронколейкин,заключенный в наноконтейнеры высвобождается постепенно,что увеличивает время его терапевтического действия д) лекарственное вещество в наноконтейнере защищено от воздействия ферментов слюны, что способствует увеличению терапевтической эффективности препаратов,подверженных разрушению в биологических жидкостях. Способ реализуется следующим образом. Заявляемый способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов осуществляется следующим образом после терапевтического скалинга и детоксикации корней Ронколейкин вводится в пародонтальный карман в виде наноконтейнерной мази, содержащей 0,5 мг Ронколейкина, или наносится на десневой край от 3 до 5 раза за курс лечения с интервалом 2-3 дня. Курс лечения 2-3 раза в год. Эффективность осуществления изобретения. После применения Ронколейкина рентгенологически через один месяц четко отмечается процесс вертикального прироста костной ткани, восстановления пародонтального комплекса. Основные клинические эффекты заключались в быстром купировании признаков воспаления кровоточивость и отечность дсен прекращалась через 1-2 дня наблюдалась ранняя эпителизация большинства пародонтальных карманов, уменьшалась подвижность зубов первой и второй степени. Через 3 месяца после комплексного лечения с использованием Ронколейкина, как в виде инъекционного введения,так и в виде наноконтейнеров,наблюдалась тенденция к восстановлению структуры, архитектоники и тинкториальных свойств тканей. В тканях отсутствовала воспалительная инфильтрация,выявлялись базофилия базального слоя многослойного плоского ороговевающего эпителия при окраске гематоксилин-эозином и уплотнение структуры коллагеновых волокон. По уровню содержания ИЛ-1 и ФНО в смывах пародонтальных карманов эффективность комплексного лечения БПП с применением Ронколейкина оказалась выше в 2,5(наноконтейнеры) раза по сравнению с другими иммунокорригирующими препаратами (Имудон). Кроме того, цитокинотерапия БПП Ронколейкином,в отличие от иммунотерапии Имудоном, обладает противовоспалительным действием и активирует процессы репарации и регенерации тканей, а создание наноконтейнерных препаратов позволит проводить эффективное лечение в пародонтологии без использования инъекционных форм лекарств. Клинические примеры 1. Пациентка Г., 28 лет, обратилась с жалобами на припухлость и отечность десны в области всех зубов зубов, смещение и подвижность зубов. Объективно при осмотре наблюдается маргинальный край десны гиперемирован, отечен,при дотрагивании кровоточит,гноетечение,десневые сосочки атрофированы, не прилегают к зубам. ПК - более 5 мм. Поставлен диагноз быстропрогрессирующий пародонтит тяжелой степени. Проведено комплексное лечение,включающее цитокинотерапию Ронколейкином в виде наноконтейнерной мази. В динамике - наличие вертикальной прироста костной ткани. 2. Пациент Л., 37 лет, обратился в клинику с жалобами на боль и кровоточивость десен,подвижность и расхождение зубов, неприятный запах изо рта. Из анамнеза заболевания подвижность, расхождение и оголение корней 11,21 зубов беспокоит в течение двух лет. В анамнезе ранняя потеря зубов у мамы. Объективно подвижность зубов 2 степени, над и поддесневой зубной камень, прикус открытый, десневой край отечный, гиперемирован, глубокие пародонтальные карманы до 6-8 мм. Пациент обследован, проведен осмотр пародонтологического статуса, поставлен диагноз БПП тяжелой степени. Составлен план лечения, включающий санацию полости рта,профессиональную гигиену, шинирование зубов брекет-системой,курс антибиотикотерапии,цитокинотерапии в виде парентерального введения. Курс 3 введения с интервалом 3 дня. По данным панорамной рентгенограммы через 1 мес. наблюдается вертикальный прирост костной ткани до 4 мм. Таким образом,цитокинотерапия быстропрогрессирующих пародонтитов Ронколейкином оказывает не только иммуномоделирующее и противовоспалительное действие, но и активирует процессы репарации и регенерации тканей, а создание наноконтейнерных препаратов обеспечивает быстрое проникновение и создание депо, высокий выход лекарственного вещества, исключает нежелательное воздействие ферментов слюны позволит проводить эффективное лечение. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения быстропрогрессирующих пародонтитов, включающий детоксикацию корней и введение в пародонтальные карманы раствора Ронколейкина, отличающийся тем, что в пародонтальные карманы Ронколейкин вводят в 3 виде наноконтейнерной мази, содержащей 0,5 мг Ронколейкина или наносят на десневой край от 3 до 5 раз за курс лечения с интервалом 2-3 дня, курс лечения проводят 2-3 раза в год.