Способ ранней диагностики перинатального повреждения головного мозга у новорожденных от беременных с плацентарными нарушениями

(51) 61 10/00 (2009.01) 01 33/50 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ нейротрофического фактора головного мозгапозволяет значительно раньше выявить патологические изменения головного мозга по сравнению с применением инструментальных методов обследования. Необходимость исследования продукции нейротрофинау новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых осложнилась развитием плацентарных нарушений связано с неблагоприятными последствиями для плода и новорожденного, которые наблюдаются при данном осложнении беременности, и имеет большое диагностическое значение для оценки состояния новорожденного в раннем неонатальном периоде. В свою очередь, ранняя диагностика перинатального повреждения головного проводится на основании снижения продукции нейротрофического фактора головного мозгана 1-3 сутки после рождения, когда нет еще эхографических изменений структуры головного мозга,обеспечивает своевременное выявление и коррекцию патологии в целях снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Полученные результаты исследования в группе беременных высокого риска с нарушением вне- и внутриплацентарной гемодинамики системы матьплацента-плод свидетельствуют о несомненной роли данного фактора в возникновении осложнений течения беременности,родов и раннего неонатального периода. Последнее характеризуется гипоксически-ишемическим поражением головного мозга новорожденных, которое сопряжено со снижением продукции нейротрофического фактора головного мозга. Уровень нейротрофинаравный 136,5 пг/мл и менее на 1-3 сутки после рождения является критерием диагностики перинатального повреждения головного мозга.(72) Мамедалиева Нагима Мусралиевна Дзоз Людмила Стефановна Курмангали Жанар Куанышбайкызы(73) Акционерное общество Национальный научный центр материнства и детства Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научный центр акушерства,гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Самсонова Т.В., Боброва Е.А., Кузьменко Г.Н.,Попова И.Г. Продукцияу детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга. Взаимодействие нервной и иммунной систем // Материалы международного симпозиума.- Спб., 2007, с.78(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ БЕРЕМЕННЫХ С ПЛАЦЕНТАРНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ(57) Способ относится к медицине, а именно акушерству и перинатологии. Задачей изобретения является ранняя диагностика перинатального повреждения головного мозга новорожденных, родившихся от беременных с плацентарными нарушениями. К группе риска по возникновению тяжелых поражений центральной нервной системы относятся новорожденные,родившиеся от матерей,беременность которых осложнилась развитием плацентарных нарушений (нарушение кровотока в спиральных артериях матки и терминальных ветвях артерии пуповины). Определение содержания нейроспецифических белков иммуноферментным методом, в частности 25000 Область техники, к которой относится изобретение, является медицина, а именно акушерство и перинатология. Широко применяемым методом диагностики поражения головного мозга у новорожденных является нейросонография. Однако данное исследование имеет ряд ограничений, так как не позволяет определять изменения при наличии кровоизлияний и повышении эхогенности перивентрикулярных областей, которые выявляются у большинства недоношенных детей (Рыбин М. В. Плацентарная недостаточность при гестозе патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика автореф докт. мед. наук. -М.,2007. -47 с). Основным недостатком и отличием от нашего изобретения является поздняя по срокам диагностика поражения головного мозга, когда нарушения уже имеются, выражены и развиваются неврологические и соматические заболевания, а также отсутствие исследований взаимосвязи продукции нейротрофинау новорожденных с показателями нарушения внутриплацентарной гемодинамики при беременности (фактор развития плацентарных нарушений) (Боброва Е. А. Клиникофункциональная характеристика неврологических нарушений и оценка эффективности восстановительного лечения у детей с перинатальными гипоксически-ишемическим поражением головного мозга на первом году жизни автореф.канд. мед. наук. - Иваново, 2007. - 21 с Окунева М. А. Нейроиммунные особенности в клинике последствий перинатальных поражений центральной нервной системы у детей автореф канд. мед. наук. -СПб., 2008. -23 с). Наиболее близким аналогом нашего изобретения является проведение исследования на определение продукции нейротрофического фактора головного мозгав качестве диагностического маркера перинатального поражения головного мозга у детей в трехмесячном возрасте и от 3 до 6 лет. Исследование нейроспецифических белков, в частности нейротрофина позволяет значительно раньше выявить патологические изменения головного мозга. Определение ,при диагностике повреждения головного мозга,является совпадающим признаком с существенными признаками заявляемого изобретения. (Самсонова Т. В., Боброва Е. А., Кузьменко Г. Н., Попова И.Г. Продукцияу детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга // Взаимодействие нервной и иммунной систем Материалы международного симпозиума. -СПб.,2007. -с. 78). Однако, исследование продукции нейротрофинау новорожденных, родившихся от матерей,беременность которых осложнилась развитием плацентарных нарушений (ПН), связано с неблагоприятными последствиями для плода и новорожденного, и которые наблюдаются при данном осложнении беременности, до сих пор не имело такого большого диагностического значения 2 для оценки состояния новорожденного в раннем неонатальном периоде, что является основным недостатком его применения. Задачей изобретения является ранняя диагностика перинатального повреждения головного мозга новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых осложнилась развитием плацентарных нарушений. Нами проведено изучение содержания нейротрофинау 23 новорожденных,родившихся от матерей с привычным невынашиванием и у 27 новорожденных - с преэклампсией, которые составили основную группу. В контрольную группу вошли 30 новорожденных, родившихся от матерей с неосложненным течением беременности и родов. Содержание нейротрофинав сыворотке крови у новорожденных на 1-3 сутки после рождения определяли с помощью твердофазного иммуноферментного метода с применением тест системы(США) на автоматическом ИФА-анализаторе Тесап(Нидерланды). Анализ и статистическая обработка полученных данных проводилась на основании рекомендаций по данным абсолютных чисел и статистических показателей с вычислением средней арифметической, и средней ошибки. Достоверность различий оценивали по критерию- Стьюдента. Проведение последовательного корреляционного анализа между признаками, которые выражались числами,проводилось с применениемпараметрического коэффициента корреляции в пределах от -1 до 1, что позволило обеспечить достоверность результатов исследований. Исследование нейротрофического фактора головного мозгау новорожденных,родившихся от матерей, беременность которых осложнилась развитием ПН, позволило обнаружить следующие изменения. У новорожденных, родившихся от матерей, с привычным невынашиванием в анамнезе установлено достоверное снижение содержания нейротрофинана 37,7 по отношению к данным контрольной группы (194,6142,1 и 312,426,0 соответственно, р 0,05). Также было обнаружено снижение синтеза нейротрофиау новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией на 30,1 в сравнении с его уровнем концентрации при физиологическом течении периода ранней адаптации (218,2636,9 и 312,426,0 соответственно р 0,05). Достоверной разницы между уровнем содержания нейротрофинау новорожденных, родившихся от матерей с привычным невынашиванием в анамнезе и преэклампсией не выявлено. Имела место тенденция к большему снижению данного маркера в группе беременных с привычным невынашиванием на 10,8 по сравнению с его уровнем содержания у новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией. Результаты исследования представлены ниже в таблице. Таблица Содержаниев сыворотке крови новорожденных, родившихся от матерей с привычным невынашиванием и преэлампсией (пг/мл), М Новорожденные, родившихся от матерей с привычным 194,6142,1 невынашиванием,23 2 Новорожденные, родившихся от матерей с преэклампсией,27 218,2636,9 3 Новорожденные с физиологическим течением периода ранней 312,4025,3 адаптации,30 Примечание -Достоверные различия по сравнению с контролем (р 0,05). Одним из первых этапов доказательств наличия внеплацентарного кровотока на уровне маточных причинно-следственных взаимоотношений каких- артерий в 16-19 недель беременности. либо признаков является выявление с помощью При сроке 24-25 недель пациентка поступила в корреляционного анализа их взаимосвязей и отделение патологии беременности по поводу установление степени тесноты связи и ее развития преэклампсии легкой степени. При направленности. обследовании установлены по данным Проведенный корреляционный анализ у кардиотокографии - нарушение функционального новорожденных, родившихся от матерей с состояния плода (показатель-3,22,8),привычным невынашиванием и преэклампсией допплерометрии - одновременное нарушение выявил взаимосвязи между уровнем содержания маточно- плацентарного и плодово-плацентарного нейротрофинаи показателями нарушения кровотока. При ультразвуковом исследовании внутриплацентарной гемодинамики (соответственно диагностирована задержка внутриутробного роста-0,76 и -0,71), кровотока в средней мозговой плода. артерии антенатальном периоде (соответственноС учетом развития выраженных признаков 0,67 и 0,69), низкой оценки по шкалена 1- нарушения состояния плода на фоне преэклампсии й минуте (соответственно 0,95 и 0,91), что проведены индуцированные преждевременные роды обосновывает правомочность использования в сроке 24-25 недели. Ребенок родился массой -470,0 определения содержаниядля диагностики г., длиной-22 см., с оценкой по шкале Апгар 3-4 перинатального повреждения головного мозга баллов. новорожденных. Проведено клиническое,ультразвуковое,Результаты наших исследований функциональное и лабораторное обследование свидетельствуют, что у новорожденных с новорожденного. При комплексном обследовании и гипоксически-ишемическим поражением головного уровне содержания нейротрофина 100,8 пг/мл мозга уровень нейротрофинаравный 136,5 на 1-ые сутки после рождения был установлен пг/мл и менее на 1-3 сутки после рождения является диагноз церебральная ишемияст., синдром ранним диагностическим признаком перинатального дыхательных расстройствст. на фоне повреждения головного мозга. недоношенности, задержки внутриутробного роста Полученные данные исследований показали, что плода и морфофункциональной незрелости к сроку при развитии ПН в течение периода гестации у гестации. беременных, также изменения возникали со стороны Пример 2 Беременная А.,26 лет. нервной системы и у их новорожденных в виде Повторнобеременная, повторнородящая. нарушения секреции нейротрофина . Поступила в отделение патологии с диагнозом Следовательно,осложненное течение Беременность 38-39 недель. Преэклампсия легкой беременности развитием ПН влияет на трофическую степени тяжести. Артериальная гипертензияст.,функцию головного мозга. И поскольку ранее существовавшая, риск 3. ХСН 0-1. Ожирение нейротрофин является маркеромст. Хронический пиелонефрит, обострение. ХПН повреждения мозговой ткани, можно предположить, 0. Миопия высокой степени. что снижение трофической функции головного В отделении обследована. По данным мозга у новорожденных, родившихся от матерей с допплерометрического исследования установлено привычным невынашиванием в анамнезе и нарушение внутриплацентарного и маточнопреэклампсией,может в дальнейшем плацентарного кровотока. При ультразвуковом способствовать развитию у них неврологических исследовании были диагностированы задержка заболеваний. внутриутробного развития плода по Пример 1 Беременная А.,44 лет. ассиметричному типу,маловодие. На Повторнобеременная, повторнородящая. кардиотокограмме плода отмечалась отрицательная Встала на учет в женскую консультацию при динамика выраженное нарушение функционального сроке 9-10 недель. В сроке 10-11 недель при состояния плода (превалирование эпизодов низкой допплерометрическом исследовании выявлено вариабельности ЧСС над высокими, снижение снижение внутриплацентарного кровотока. В значения показателя - 6,22,9). последующем патологический кровоток в Учитывая выраженное нарушение состояния спиральных артериях приводил к нарушению плода по данным допплерометрического и кардиотокографического исследований,3 произведено родоразрешение путем операции кесарево сечения в сроке 39-40 недель беременности. Извлечен мальчик массой - 2912,0 г.,ростом-51 см., с оценкой по шкале Апгар 4-5 баллов. Проведено полное клинико-лабораторное обследование новорожденного. При комплексном обследовании и уровне содержания нейротрофина 129,3 пг/мл на 2-ые сутки после рождения был установлен диагноз церебральная ишемия гипоксического генеза с синдромом угнетения ст., синдром дыхательных расстройствст.,задержка внутриутробного развития плода на фоне признаков морфофункциональной незрелости к сроку гестации. Таким образом, согласно полученным данным исследований в группе беременных высокого риска нарушение вне и внутриплацентарной гемодинамики системы мать-плацента-плод свидетельствуют о несомненной роли данного фактора в возникновении осложнений в течение беременности, родов и раннем неонатальном периоде. Последнее характеризовалось гипоксическиишемическим поражением головного мозга новорожденных, которое сопряжено со снижением продукции нейротрофического фактора головного мозга. Уровень нейротрофинаравный 136,5 пг/мл и менее на 1-3 сутки после рождения является критерием диагностики перинатального повреждения головного мозга. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики перинатального повреждения головного мозга у новорожденных,родившихся от беременных с плацентарными нарушениями,включающий исследование нейротрофических белков методом ИФА,отличающийся тем,что содержание нейротрофического фактора головного мозгаопределяют в 1-3 сутки жизни, и при его уровне 136,5 пг/мл и менее, диагностируют перинатальное повреждение головного мозга.