Способ лечения хронической обструктивной болезни легких

(51) 61 31/00 (2009.01) 61 11/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Технический результат - обеспечение снижения воспаления стенок бронхов путем подавления активности провоспалительных цитокинов интерлейкинов (-1, -6, -10), фактора некроза опухоли(-а) и приостановление прогрессирования бронхиальной обструкции. Это достигается тем, что в заявленном способе лечения хронической обструктивной болезни легких, включающего назначение препарата эреспал, который обладает противовоспалительным эффектом в результате снижения продукции провоспалительных цитокинов,оказывающие бронхоконстрикторное действие. Описанный способ лечения хронической обструктивной болезни легких может использоваться как технология ранней реабилитации больных с ХОБЛ.(72) Имангазинова Сауле Сагитовна Айнабекова Баян Алькеновна(56) Моренко М.А., Розенсон Р.И., Аманбаева ,Дехнич И.В., Старосветова Е.Н. Применение препарата Виусида в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Медицина, 2009, 9,с.80-82(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ(57) Изобретение относится к области медицины,касается лечения хронической обструктивной болезни легких. 23363 Изобретение относится к области медицины,касается лечения хронической обструктивной болезни легких. Известен способ лечения хронической обструктивной болезни легких(ХОБЛ),предусматривающий назначение больным ингаляционных глюкокортикостероидов и бронходилататоров. Большинство из них рекомендуется принимать посредством дозированных аэрозольных ингаляторов. Однако у больных часто встречается неправильная техника ингаляций - проблема, приводящая к плохой доставке лекарства в дыхательные пути, снижающая контроль над болезнью и увеличивающая частоту применения ингаляторов Овчаренко С.И.,Капустина В. А. Хроническая обструктивная болезнь особенности у женщин. -Пульмонология. 2009.- 2. -с.108. Кроме того, при ХОБЛ назначаются муколитики и антибиотики В кн. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей. Руководство /Под ред. Кокосова А.Н.- СПб, Спец.лит, 2004.- с.67-75. К недостаткам известного способа следует отнести кратковременное действие препаратов и наличие побочных эффектов. Холинолитические препараты характеризуются медленно нарастающим лечебным эффектом, что вынуждает больных принимать препарат при приступах удушья чаще, от чего развивается передозировка с побочными эффектами. Кортикостероиды уменьшают выраженность обструкции, но подавляет иммунитет и способствует суперинфекции дыхательных путей. Указывается, что главным источником свободных радикалов, повреждающих легких и бронхи,являются нейтрофилы циркулирующей крови, в большом количестве концентрирующиеся в легких Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. В кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. -М., 1998.- с. 55. Длительное применение антибиотиков показано при обострениях заболевания, которое сопровождается снижением чувствительности возбудителей к препаратам и иммунитета организма,аллергическими реакциями. Наиболее близким техническим решением,взятым в качестве прототипа, является способ лечения бронхиальной астмы Виусидом Моренко М.А., Розенсон Р.И., Аманбаева и др. Применение препарата Виусида в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей./Медицина.2009.- 9.- с.80-81. Виусид - препарат,обладающий выраженным противовирусным и иммунокоррегирующим действием на организм,оказывает и противовоспалительный эффект,заключающийся в нормализирующем его влиянии на продукцию провоспалительных цитокинов,снижая их уровень в сыворотке крови. Однако действующее начало данного препарата глицирризиновая кислота из корня солодки голой оказывает, прежде всего, антивирусное действие. При этом Виусид не обладает бронходилатирующим эффектом. Ввиду этого, применение Виусида для лечения ХОБЛ не оправдано и не показано. 2 В связи с этим, поставлена задача разработать способ лечения хронической обструктивной болезни легких, снижающий воспалительный процесс стенок бронхов,воздействуя на активность провоспалительных цитокинов - интерлейкинов 1,-6,-10,-а в сочетании с бронходилятирующим эффектом лечения. Цитокины участвуют в развитии хронического воспалительного процесса и отвечают за характер течения воспалительной реакции. Провоспалительные цитокины вызывают бронхоконстрикцию,экссудацию плазмы,гиперсекрецию слизи, вызывают гиперплазию и гипертрофию миоцитов стенки бронхов и т.д. Их уровень значительно повышается при тяжелом течении заболевания и может служить для оценки тяжести воспалительного процесса. В связи с чем,разработка антогонистов, блокирующих действия провоспалительных цитокинов является нерешенной проблемой теоретической и практической медицины Дугарова И.Д., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. О роли цитокинов при бронхиальной астме. - Пульмонология. - 2009.-4.- с. 99. В этом плане поиск неспецифических ингибиторов провоспалительных цитокинов и обоснование их в лечении ХОБЛ является целесообразным. Технический результат - обеспечение снижения воспаления стенок бронхов путем подавления активности провоспалительных цитокинов интерлейкинов (-1, -6, -10), фактора некроза опухоли(-а) и приостановление прогрессирования бронхиальной обструкции. Это достигается тем, что в заявленном способе лечения хронической обструктивной болезни легких, включено назначение препарата эреспал. Эреспал - обладает противовоспалительным эффектом действия за счет снижения продукции провоспалительных цитокинов - интерлейкинов (1, -6, -10), фактора некроза опухоли (-а),которые оказывают бронхоконстрикторное действие. Одна таблетка эреспала содержит активное вещество - фенспирида годрохлорида 80 мг и покрыта оболочкой, содержащая двуокись титана (Е 171),глицерола,макрогопа 6000,метилгидроксипропилцеллюлозу, магния стеарата. По данным литературы, было доказано многоплановое патогенетическое влияние эреспала на узловые моменты воспаления. По механизму действия эреспал близок к кортикостероидам,однако он лишен многих побочных действий,характерных для стероидов. К его противовоспалительным эффектам относятся- воздействие на сосудистый и клеточный компонент воспаления- спазмолитический эффект за счет влияния на гладкую мускулатуру бронхов, способствующий бронхиальной проходимости- антогонистическое действие на Н 1 гистаминовые рецепторы, снижающие синтез и ингибирующее действие гистмина- снижение интенсивности экссудативного воспаления и косвенное его влияние на основные клинические проявления со стороны бронхолегочной системы (кашель, отхождение мокроты, бронхобструктивный синдром и др) Сорока Н.Д., Коршунова Е.В., Гомозова С.П. и др. Опыт применения фенспирида в раннем реабилитационном периоде после перенесенной пневмонии у детей // Пульмонология.- 2010.-1.с.95. Проведено сравнительное изучение эффективности лечения ХОБЛ в двух группах пациентов 1-я группа (основная) - 20 больных с ХОБЛ 2-й стадии получали эреспал в дозе 80 мг (по 1 таблетке утром и вечером до еды) в течение 30 дней 2-я группа (сравнения) - 20 больных с ХОБЛ 2-й стадии получала терапию муколитиками,бронхолитиками, бронходилятаторами (таблица). Распределение больных по возрасту,профессиональной принадлежности, выраженности клинико-функциональных данных существенно не различались. Таблица Динамика показателей клинико-функциональных симптомов у больных с ХОБЛ, пролеченных разными способами Показатель Кашель, баллы Мокрота, баллы Одышка, баллы Хрипы, баллы ОФВ 1 должн. Основная группа исходный через 30 дней 2,36/-0,2 1,8/-0,1 2,5/-0,2 1,8/-0,2 2,5/-0,1 1,9/-0,4 2,2/-0,6 1,8/-0,5 59,1/-2,8 64,7/-1,3 В период наблюдения изучались жалобы и осуществлялся общий осмотр больных. Кроме того,выполнялись общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, спирометрия,рентгенография легких. Изучалось качество жизни в динамике. Контрольные обследования выполнялись через 30 дней от начала лечения. После 30 дней лечения у больных, пролеченные эспералом, в отличие от группы сравнения,улучшилось самочувствие,что проявилось уменьшением выраженности кашля, уменьшением количества отделяемой мокроты и хрипов. Анализ результатов лечения показал, что после терапии эреспалом кашель отмечался у 6 (30) больных,выделение мокроты - у 5 (25), одышка - у 8 (40),хрипы - у 8 (40) больных, тогда как в группе сравнения эти же клинические показатели имели незначительную динамику у 14 (70), у 10 (50), у 14 (70) и у 12 (60) - соответственно. Кашель по мере лечения эреспалом постепенно ослабевал,изменялись его клинические характеристики. Так, до назначения эреспала кашель был зарегистрирован у 100 пациентов, к 10-му дню терапии сохранялся у 14 (70), однако он стал мягче и сопровождался с исчезновением неприятных ощущений в груди. К 20-му дню лечения кашель отмечался у 10 (50), существенно стихая к концу лечения. При этом, у 14 (70) больных основной группы кашель почти полностью прекратился. В группе сравнения к 20-му дню наблюдения кашель сохранялся у 14 (70), а к концу лечения - у 12 (60) пациентов. Было заметно изменение выделения мокроты. До лечения выделение мокроты отсутствовало только у 2 больных основной группы. К 10-му дню выделение мокроты отмечалось у 13 (72,2) из 18, к Группа сравнения исходный через 30 дней 2,37/-0,1 2,2/-0,2 2,61/-0,18 2,2/-0,3 2,47/-0,2 2,2/-0,3 2,3/-0,5 1,9/-0,4 58,9/-4,3 59,1/-2,3 20-му дню у 9 (45) и к концу лечения выделение скудного количества мокроты сохранялось у 5(27,8) по сравнению с пациентами второй группы 18 (90), 14 (70) и к концу лечения у 13 (65) соответственно. В динамике в процессе лечения у пациентов основной группы уменьшалась интенсивность одышки. Через 10 дней от начала лечения одышка при физической нагрузке сохранялась у 12 (60) пациентов, к 20-му дню у 10 (50) и у 3 к концу лечения. Следует подчеркнуть, что к этому моменту в покое одышка не вызывала особого беспокойства у пациентов первой группы, против 8 (40) больных второй группы. Динамика аускультативных изменений зависела от состояния трахеобронхиальной секреции. У всех больных до начала лечения выслушивались сухие хрипы. В ходе лечения зарегистрировано постепенное уменьшение числа больных с хрипами. Так, к 10-му дню лечения хрипы сохранялись почти у всех, а количественно они были заметно меньше и менее интенсивными, к 20-му дню хрипы исчезли у 12 (60) пациентов, однако к концу лечения хрипы сохранялись у 8 (40). Показатели ОФЕ 1 увеличился с 59,1/-2,8 до 64,/-1,3 без достоверного различия (р 0,05). Мы считаем, что спирометрия косвенно отражает воспаление при ХОБЛ и соответственно эффективность противовоспалительных препаратов. На фоне лечения эреспалом параллельно с редукцией клинических проявлений получена отчетливая лабораторная динамика. Показатели общего анализа крови к 10-дню наблюдения полностью нормализовались в обеих группах больных. 23363 На положительное воздействие эсперала на состояния здоровья показало изучение качества жизни больных - показателей, которое интегрируют с показателями физических и психологических характеристик пациентов. Результаты анализа качества жизни позволяют заключить, что применение эреспала позволяет уменьшить выраженность симптомов ХОБЛ и неблагоприятных психологических последствий данной патологии, а также повысить физическую активность больных. Так, общий показатель физической активности увеличился с 69 баллов до 74,5 баллов, а суммарный показатель общего здоровья - с 62 до 69,4 баллов. В группе сравнения такие результаты получены не были. Лечебный эффект эреспала при лечении больных с начальными формами ХОБЛ был оценен как отличный у 75,хороший у 15,удовлетворительный - у 10. Отсутствие эффекта не зарегистрировано ни в одном случае. А группе сравнения эти показатели были соответственно 20, 50, 30 пациентов. Побочных действии эреспала не установлено.- выраженное противовоспалительное действие эреспала при воспалении стенок бронхов- приостановление клинического прогрессирования хронической обструктивной болезни легких- хорошая переносимость препарата. Описанный способ лечения хронической обструктивной болезни легких может использоваться как технология ранней реабилитации больных с ХОБЛ. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения хронической обструктивной болезни легких,включающий прием противовоспалительного препарата, ингибирующего действие провоспалительных цитокинов,отличающийся тем, что больному с хронической обструктивной болезнью легких назначают эреспал по 80 мг 2 раза в день в течение 30 дней.