Способ лечения больных хронической сердечной недостаточностью

(51) 61 31/265 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ для лечения больных хронической сердечной недостаточностью - ФК. Способ применен в клинических условиях у 35 больных хронической сердечной недостаточностью. Способ заключается в назначении сочетания препарата хартил в дозе 5 мг раз в сутки и тиотриазолин по схеме 2 раствор 4 мл - 5 дней, 2 раствор мл - следующие 5 дней внутривенно, затем в течение 3-х месяцевпо 0,1 г 2 раза в день. Способ позволяет Обеспечить коррекцию патогенетических и гемодинамических механизмов хронической сердечной недостаточности, добиться повышения толерантности к физической нагрузке. В течение 3 месяцев лечения было определено снижение функционального класса ХСН в среднем на 1 градацию (сдои содоФК).(72) Танатарова Гульназ Нурсолтановна Каражанова Людмила Кусаиновна Танатаров Саят Замамбекович(56) Волков В.И., Тучинская М.А., Запровольная О.Е. Дозозависимые эффекты диротона в отдаленный период инфаркта миокарда // Украинский медицинский журнал 20026, с.32(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 23364 Изобретение относится к области медицины, а именно, к кардиологии. Развитие хронической сердечной недостаточности является закономерным, хотя и весьма неблагоприятным исходом течения многих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе таких распространенных, как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ). Профилактика сердечной недостаточности является одной из ведущих задач в лечении данной патологии,в особенности острых форм ишемической болезни сердца. Осуществление профилактических мероприятий должно быть направлено как на сокращение объема тканей миокарда, повреждаемых при острой стадии заболевания, так и на метаболическую защиту миокарда и его функциональную разгрузку при последующей терапии хронической ИБС. В настоящее время считается весьма затруднительным осуществление лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) в далеко зашедших случаях, т.е. в фазе терминальной сердечной недостаточности. В то же время современные средства терапии зачастую позволяют снизить функциональный класс сердечной недостаточности даже в случае достижения третьего функционального класса (ФК). Для этого используются препараты различных фармакологических групп, к числу которых относятся ингибиторы ангиотензин превращающего фермента(АПФ),мочегонные,антагонисты кальция, в последние годы - бета-адреноблокаторы,а также средства метаболической защиты миокарда. В западной медицине доказательными считаются результаты использования только препаратов первых двух групп. Однако,развитие метаболических средств защиты как в случаях острых, так и хронических повреждений сердца считается перспективным направлением Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2003. Известен способ лечения хронической сердечной недостаточности, заключающийся в применении и АПФ диротона Волков В.И., Тучинская М.А.,Запровольная О.Е. Дозозависимые эффекты диротона в отдаленный период инфаркта миокарда.//Украинский медицинский журнал.-2002.- 6 (32). Данный препарат позволяет добиться снижения нагрузки на сердечную мышцу, обеспечивает е защиту от неблагоприятных воздействий гиперактивности ренинангиотензинальдостероновой системы, позволяет замедлить и в некоторых случаях обратить патологическое ремоделирование миокарда. Недостатком данного способа является отсутствие прямой метаболической защиты кардиомиоцитов в условиях сохраняющейся их ишемии и их ишемического повреждения у больных ИБС, что приводит к прогрессированию потери функциональных кардиомиоцитов и соответственно усугублению сердечной недостаточности. Задачей изобретения является разработка метода лечения больных с хронической сердечной недостаточностью, основанного на сочетании 2 препарата из группы ингибиторов АПФ и миокардиального цитопротектора. Технический результат способ обеспечивает коррекцию патогенетических и гемодинамических механизмов хронической сердечной недостаточности,добиться повышения толерантности к физической нагрузке. В течение 3 месяцев лечения было определено снижение функционального класса ХСН в среднем на 1 градацию (сдои содо 1 ФК). Способ осуществляется следующим образом. У больных с хронической сердечной недостаточностью, патогенетически связанной с ИБС артериальной гипертензией, проводится исследование системной гемодинамики и определяется толерантность к физической нагрузке. При определении функционального класса ХСНилидополнительно к базисной терапии(мочегонные, сердечные гликозиды, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ) назначается препарат хартил (рамиприл) в дозе 5 мг 1 раз в сутки и тиотриазолин по схеме 2 раствор 4 мл - 5 дней, 2 раствор 2 мл - следующие 5 дней внутривенно,затем в течение 3-х месяцев -. Преимуществами данного способа являются активное воздействие одновременно на гемодинамические регуляторные и биохимические механизмы, приводящие к прогрессированию ХСН. Способ применен в клинических условиях у 35 больных хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 50 до 65 лет, перенесших ранее инфаркт миокарда. Группу сравнения составили 30 больных хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 48 до 64 лет, получавшие в качестве препарата базисной терапии диротон в дозе 10 мг в сутки. Исследование гемодинамических показателей в группе обследованных больных, получавших на фоне базисной терапии сочетание хартила и тиотриазолина, осуществлялось в следующие сроки при выписке из стационара и через 3 месяца после назначения терапии. Определение основных гемодинамических показателей диастолической функции миокарда осуществлялось с помощью эхокардиографии. Изучение степени толерантности больных к физической нагрузке проводилось посредством теста с 6-минутной ходьбой с определением гемодинамических показателей с помощью эхокардиографии. Все больные были разделены на две подгруппы в зависимости от проводимой терапии применения базисных методов лечения (подгруппа сравнения) и базисной терапиисочетания хартила и тиотриазолина (основная подгруппа). Данные,характеризующие особенности показателей центральной гемодинамики у больных с ХСН, на момент выписки (14 суток с момента назначения терапии), представлены в таблице 1. Как следует из представленных данных, у обследованных в зависимости от проводимой терапии не отмечалось существенных различий по 23364 уровню артериального давления (АД), конечному диастолическому размеру (КДР) и конечному систолическому размеру(ЛЖ). Однако, в отношении показателей изменения размеров левого желудочка во время систолы ,конечного систолического объема (КСО), фракции выброса (ФВ), ударного объема кровообращения(УОК), минутного объема кровообращения (МОК),сердечного индекса (СИ) и общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) уже при выписке больных из стационара отмечались достоверные различия между группами в пользу больных основных подгрупп. Так, по параметрубыли зарегистрированы достоверные различия между больными сравниваемых подгрупп - на 80,7 (р 0,01). КСО ЛЖ был достоверно ниже, чем в группе сравнения, у больных, получавших сочетание исследуемых препаратов (на 24,5, р 0,05). Различия по показателю ФВ в пользу группы больных, получавших разработанный способ лечения, составили 65,7 (р 0,01). Достоверно более высокими у больных с ХСН,получавших хартил и тиотриазолин, оказались также показатели УОК (на 80,5, р 0,01), МОК (на 76,1, р 0,01), СИ (на 78,1, р 0,05). Увеличение объемов сердца обеспечивало также достоверное снижение ОПСС на 43,5 (р 0,01) относительно средних показателей, полученных в группе сравнения. Через 3 месяца соотношения эхокардиографических показателей в подгруппах больных, получавших различные схемы лечения,оставались практически такими же, как после выписки из стационара. Так,не было зарегистрировано существенной разницы между показателями толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) и толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП), числа сердечных сокращений(ЧСС), АД и конечного диастолического размера и объема левого желудочка (таблица 2). В то же время, при данном обследовании выявлялось достоверное снижение среднего КСРЛЖ у больных, получавших сочетание хартила и тиотриазолина (на 19,6 относительно группы сравнения, р 0,05), превышениена 84,5 р 0,01). Различия КСОЛЖ в пользу основной подгруппы составили 40,3 (р 0,01). Значительной была степень достоверности превышения уровня ФВ над показателями группы сравнения. Последнее составило 67,9 при применении сочетания хартила и тиотриазолина(р 0,01). Соответственно,значительно выше у больных основной группы оказались значения УОК, на 54,2 (р 0,05) превысившие показатели группы базисной терапии. Различия по показателю СИ достигали 56,0(р 0,05). Наконец, значения ОПСС у больных с ХСН,оказались также существенно ниже в основной группе. Различия с группой сравнения достигали 38,1 (р 0,01). Данные, полученные при оценке влияния проводимой терапии на толерантность к физической нагрузке (показатели теста с 6-минутной ходьбой) у больных ХСН сравниваемых групп, представлены в таблице 3. Достоверные различия между подгруппами больных, получавшими различную терапию, были выявлены уже при выписке из стационара. Расстояние, пройденное за 6 минут пациентами,получавшими сочетание хартила и тиотриазолина,оказалось на 51,7 (р 0,05) большим, чем больными, находившимися на базисной терапии. Таблица 3 Динамика толерантности к физической нагрузке у больных, с ХСН в зависимости от проводимой терапии (м) Проводимая терапия Больные ХСН при выписке 31727 48151 через 3 месяца Базисная терапия (БТ) 72132 42632 БТхартил тиотриазолин 51947 Примечания- различия с показателями, полученными при базисной терапии, достоверны, р 0,05. Через 3 месяца данные различия сократились до 21,8 (р 0,05). Обращает на себя внимание то, что в течение периода наблюдения толерантность больных,получавших терапию сочетанием ингибитора АПФ и миокардиального цитопротектора, возрастала. Клинический пример Больной М., 56 лет, находился на стационарном лечении в кардиологическом отделении 2 БСМП г. Семей с 10.07.08 г. по 23.07.08 г. с диагнозом ИБС. Стабильная стенокардия напряженияФК. Постинфарктный кардиосклероз (2005). НПБ. ФК . Артериальная гипертензияст., риск . В анамнезе Крупноочаговый инфаркт миокарда в 2005 г. ИБС и АГ в течение 10 лет. При поступлении общее состояние средней тяжести. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца приглушены, ритм правильный, ЧСС 78 в 1 мин., АД 140/80 мм рт. ст. Печень увеличена на 1,53 23364 2 см ниже реберной дуги, отеки на нижних конечностях. На ЭКГ Синусовый ритм с ЧСС 88 в минуту,комплексв , 2-3. Гипертрофия левого желудочка. Исследованы показатели центральной гемодинамики,выявившие нарушения систолической функции левого желудочка ТМЖП 1,11 см, ТЗСЛЖ - 1,12 см, КДР ЛЖ - 5,5 см, КСР ЛЖ - 4,1 см, КДО ЛЖ - 147,5 мл, КСО ЛЖ - 72,3 мл, - 27,3, ФВ - 48,9, УОК - 73,2 мл, МОК - 6,0 л,СИ - 3,3 л/м 2, ОПСС - 1259 динссм-5. При проведении пробы с 6-минутной ходьбой больной прошел 280 м. Назначено лечение в соответствии с разработанным способом хартил по 5 мг в сутки утром, тиотриазолин по схеме. В амбулаторных условиях терапия, включавшая применение сочетания хартила и тиотриазолина в указанных выше дозировках, была продолжена. Через 3 месяца проведено повторное исследование состояния гемодинамики, проведена проба с 6-минутной ходьбой. ТМЖП - 1,07 см, ТЗСЛЖ - 1,09 см, КДР ЛЖ - 5,4 см, КСР ЛЖ - 3,6 см, КДО ЛЖ - 143,8 мл, КСО ЛЖ - 56,4 мл,- 32,7, ФВ увеличилась до 54,3,УОК до 77,9 мл, МОК - 5,5 л, СИ - 3,3 л/м 2, ОПСС 1133 динссм-5. При проведении пробы с 6-минутной ходьбой больной прошел 432 м. Таким образом, несмотря на перенесенный трансмуральный инфаркт миокарда, наличие значительных нарушений систолической функции левого желудочка в постинфарктном периоде,применение сочетания хартила и тиатриазолина обеспечило снижение ФК сердечной недостаточности до уровняФК. Таким образом, представленные данные анализа показателей гемодинамики и толерантности к физической нагрузке в группах обследованных, а также клинический пример, свидетельствуют о выполнимости данного способа и его преимуществе перед существующим подходом, заключающимся в использовании и АПФ. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения хронической сердечной недостаточности,включающий применение базисной терапии, отличающийся тем, что дополнительно назначают комбинацию препаратов Хартил в дозе 5 мг 1 раз в сутки и Тиотриазолин по схеме 2,5 раствор 4 мл - 5 дней внутривенно, затем в течении 3-х месяцев -по 0,1 г 2 раза в день.