Способ лечения хронической ревматической болезни сердца при сопутствующей Коксаки-вирусной инфекции

(2006.01), А 61 Р 7/02 (2006.01), А 61 Р 7/10 (2006.01), А 61 Р 9/04 (2006.01),А 61 Р 9/08 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ персистенцией в крови вируса Коксаки на фоне традиционной терапии, включающей назначение диуретика, сердечного гликозида, антиагреганта и периферического вазодилататора,назначают препарат Циклоферон (в суточной дозе 0,3 г) по 2 таблетки один раз в день по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-й дни терапии. Преимуществом предложенного способа является то, что дополнительное назначение препарата Циклоферон к традиционной терапии больных хронической ревматической болезни сердца с персистенцией вируса Коксаки способствует улучшению качества жизни больных за счет противовирусного, противовоспалительного и иммуномодулирующего действия препарата,подавляющего активность ревматического процесса,что способствует замедлению процессов деструкции клапанного аппарата сердца, улучшая прогноз заболевания.(72) Джусипов Алихан Казакбаевич Садырова Жанат Ауесхановна Мыкыбаева Бахыт Таубалдиевна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПРИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ КОКСАКИ-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано при лечении хронической ревматической болезни сердца. Способ лечения хронической ревматической болезни сердца заключается в том, что больным хронической ревматической болезнью сердца с 21306 Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано при лечении хронической ревматической болезни сердца. Хроническая ревматическая болезнь сердца попрежнему остается одним из распространенных заболеваний, приводящим к ранней инвалидизации и смертности больных в возрасте до 40 лет. В развивающихся странах хроническая ревматическая болезнь сердца выходит на первое место по причине развития сердечной недостаточности и значительно опережает такие заболевания, как артериальная гипертония, ИБС, кардиомиопатии (Насонова В.А. Ревматическая лихорадка (ревматизм) ввеке.///Терапевтический архив.- 1998.- 9.-с.41-44). За последние 20-30 лет отмечается существенный прогресс в лечении больных хронической ревматической болезнью сердца. Большое значение отводится антибактериальной и противовоспалительной терапии нестероидными противовоспалительными средствами. Применение диуретиков в комбинации с сердечными гликозидами обеспечивает среднюю продолжительность жизни больных ревматической болезнью сердца с выраженной сердечной недостаточностью до 20,5 месяцев (Шостак Н.А. Диагностика и лечение пороков сердца. //Врач. 2005.-1.-с.11-14.). В последние годы в литературе появились сведения о роли Коксаки вирусной инфекции в формировании рецидивов ревматической болезни сердца и прогрессировании повреждения клапанного аппарата сердца. Согласно современным представлениям, кардиотропный вирус Коксаки под влиянием иммуноподавляющей субстанции, вырабатываемой стрептококком, может активизироваться и проявлять свое цитотоксическое свойство, а также встраиваться собственной ДНК в ДНК стрептококка. Большое значение имеет также иммунный ответ организма на действие патогенного возбудителя (Анохин В.Н. Современные взгляды на этиологию и патогенез ревматической лихорадки.//Российский мед. журнал.1997.- 4.-с.4-11.). В связи с возможной ролью Коксаки вирусной инфекции в патогенезе ревматической болезни сердца создались предпосылки для использования препаратов интерферонового ряда при этом заболевании. Известно, что интерферон обладает противовирусным,иммуномодулирующим действием подавляет клеточную пролиферацию,регулирует экспрессию специфических генов,модулирует клеточную дифференцировку (Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие.//Клиническая ревматология. -1999.- 2.-с.3-10.). Известен способ лечения хронической ревматической болезни сердца с применением нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак в суточной дозе 150 мг в течение 1 месяца, в сочетании с диуретиками, сердечными гликозидами и периферическими вазодилататорами. Эффективность препарата оценивается по улучшению клинических и иммунологических показателей, свидетельствующих о снижении 2(Шостак Н.А. Ревматический кардит диагностика, лечение,профилактика. //Врач. -2004. - 4. - с.5-9.). Недостатком этого способа является большое количество побочных эффектов у больных в виде гастропатий, желудочно-кишечных кровотечений,изменений свертывающей системы крови, снижения почечной и печеночной функций организма. Известен способ лечения хронической ревматической болезни сердца, основанный на применении препарата бензатинбензилпенициллина по 1500 000 ЕД внутримышечно 1 раз в 21 день в комплексной терапии с диуретиками и сердечными гликозидами(Раков А.Л., Ермолина Л.М. Профилактика ревматизма. //Воен-медицинский журнал.-1998.5. -с.17-21.). Недостатком этого способа является отсутствие у препарата противовирусного эффекта, кроме того,применение пролонгированного пенициллина предотвращает частоту рецидивов ревматической болезни сердца лишь на 17-37. Имеет значение и развитие у больных частой аллергии к препарату,приводящей к его отмене. Наиболее близким к заявленному является способ лечения хронической ревматической болезни сердца,включающий применение на фоне комплексной терапии диуретиками, сердечными гликозидами малых доз глюкокортикостероидов. Преднизолон принимают в дозе не более 20 мг в сутки, в течение 2 недель. После достижения положительной клиниколабораторной динамики дозу препарата снижают(Кац Я.А. Цели стероидной терапии ревматизма.//Рос. ревматол. -1999. - 2. -с.58.). Недостатком этого способа является то, что применение преднизолона часто затушевывает клиническую симптоматику, особенно у больных с персистенцией вируса Коксаки,переводя заболевание в затяжную форму, что еще больше способствует прогрессированию заболевания. Частое развитие побочных эффектов в виде повышения артериального давления, усиленного выведения калия из организма,развитие гипергликемии, остеопороза, снижение иммунитета,угнетение функции коры надпочечников ограничивают использование препарата. Задача изобретения и его технический результат разработка способа лечения хронической ревматической болезни сердца, с использованием противовирусного препарата Циклоферон, позволяющего с большей эффективностью подавлять активность ревматического процесса, препятствуя прогрессированию деструкции клапанного аппарата сердца, и улучшать прогноз заболевания. Указанный технический результат достигается тем, что у больных хронической ревматической болезнью сердца при поступлении в стационар проводят определение в сыворотке крови вируса Коксаки методом полиммеразной цепной реакции(ПЦР). При выявлении РНК вируса Коксаки в крови больных хронической ревматической болезнью сердца к комплексной терапии, включающей диуретик, сердечный гликозид, антиагрегант и 21306 периферический вазодилататор, добавляют препарат Циклоферон в суточной дозе 0,3 г, по 2 таблетки один раз в день по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-й дни лечения. Циклоферон относится к группе индукторов интерферона, обладающих выраженными противовирусными свойствами. Известно, что система интерферона принимает активное участие в регуляции обменных процессов в клетке, тем самым, потенцируя ее дифференцировку и жизнедеятельность. Интерфероны относят к универсальным иммуномодуляторам, влияющим на клеточный и гуморальный иммунитет, систему мононуклеарных фагоцитов и оказывающих лимфотропный и цитотоксический эффекты. Способ осуществляется следующим образом. У пациентов проводят забор крови в утренние часы, натощак, из локтевой вены в силиконовые пробирки в количестве 3 мл. Кровь центрифугируют в течение 10 минут со скоростью 5000 об/мин. Исследование проводят с помощью наборов для ПЦР - анализа. При выявлении РНК вируса Коксаки в крови больных хронической ревматической болезнью сердца к комплексной терапии,включающей диуретики, сердечные гликозиды,антиагреганты периферические вазодилататоры,добавляют препарат Циклоферон (в суточной дозе 0,3 г) по 2 таблетки один раз в день по схеме на 1, 2,4, 6, 8, 11 и 14-й дни терапии. Для подтверждения эффективности заявленного способа было обследовано 108 больных мужского и женского пола с диагнозом Хроническая ревматическая болезнь сердца, осложненная сердечной недостаточностью - функционального класса по(Нью-йорская ассоциация сердца). Средний возраст обследуемых составил 496,8 лет. Диагноз выставлялся согласно классификации, предложенной Ассоциацией ревматологов России (2003). Всем пациентам проводили общеклинические исследования,включавшие определение лабораторных анализов крови, иммунограммы,мочи. Инструментальные методы исследования включали электрокардиографию и эхокардиографию сердца. Постановка полимеразной цепной реакции осуществлялась при помощи тест-системы АмплиСенс (Россия). Результаты исследования крови методом полимеразной цепной реакции выявили у 43 пациентов персистенцию вируса Коксаки в сыворотке крови. В зависимости от проводимой терапии пациенты с персистенцией вируса Коксаки были поделены на 2 труппы методом случайной выборки 1 группа больных (21 пациент) - получали традиционную терапию, включавшую фуросемид,дигоксин, аспирин, изокет. 2 группа (22 пациента) - на фоне традиционной терапии дополнительно принимала циклоферон(производитель НТФФ Полисан,СанктПетербург) в суточной дозе 0,3 г, по 2 таблетки один раз в день по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-й дни терапии. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц сопоставимых по полу и возрасту. Сроки исследования исход, 1 месяц. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета прикладных программ 98. Анализ полученных данных показал, что у больных обеих групп клинически исходно наблюдались одышка (в 98 случаев), тахикардия(87), кардиалгии (77), отеки и/или пастозность нижних конечностей (82), боли в суставах (28),слабость и утомляемость (99). Исследование электрокардиограммы выявило изменения в виде синусовой тахикардии (ЧСС более 90 в мин) - у 32 больных, зубец Т был изоэлектрическим у 52 пациентов и отрицательным у 31 обследуемых. Нарушение ритма по типу мерцательной аритмии наблюдались у 48, желудочковая экстрасистолия у 18,неполная блокада левой ножки пучка Гиса у 11 больных. Изучение гемодинамических показателей левого желудочка выявили увеличение конечного систолического и конечного диастолического размеров в среднем на 43 у всех обследуемых больных (р 0,01). Конечный систолический и конечный диастолический объемы превышали показатели здоровых лиц в среднем на 39 (р 0,05). Сократительная и насосная функция миокарда были снижена на 21 (р 0,05). При проведении контрольных исследований через один месяц от начала лечения выявлено, что у больных обеих групп наблюдалась положительная динамика, проявлявшаяся уменьшением частоты сердечных сокращений, уменьшении выраженности одышки, отеков, застойных явлений в малом круге кровообращения в среднем на 75 в группе больных получавших на фоне стандартной терапии препарат Циклоферон. В группе пациентов,получавших только стандартную терапию,улучшение клинической симптоматики наблюдалось в среднем на 49 . Исследование показателей внутрисердечной гемодинамики, проведенное через 1 месяц от начала лечения,показали уменьшение конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка до 3,40,8 см и 4,60,7 см в первой группе больных, во второй группе до 3,60,7 см и до 5,30,5 см. Наряду с этим отмечалось улучшение показателей сократительной и насосной функций миокарда, более выраженные у пациентов первой группы (фиг. 1). Проведение теста 6-минутной ходьбы показало достоверный прирост дистанции ходьбы в первой и во второй группах на 69,5 м и 54,3 м (р 0,05) по сравнению с исходом (фиг. 2). Исследование показателей гуморального иммунитета показало достоверное повышение у всех пациентов уровня иммуноглобулина- М в среднем на 39 по сравнению с показателями практически здоровых лиц (р 0,01). При изучении 3 21306 уровня иммуноглобулина-также выявлено исходное его увеличение в сыворотке крови больных до 18,12,4 мг/мл в первой и до 18,32,3 мг/мл во второй группах, при норме 12,12,2 мг/мл (р 0,05). Уровень сывороточного иммуноглобулина-А имел тенденцию к повышению у всех больных в среднем на 6, достоверно не отличаясь от значений практически здоровых лиц. Уровень циркулирующих иммунных комплексов достоверно превышал показатели контрольной группы в среднем на 86 в обеих группах больных(р 0,001). При проведении контрольных исследований через 1 месяц выявлено достоверное снижение уровней иммуноглобулина- М, иммуноглобулина-и циркулирующих иммунных комплексов более выраженное у пациентов, получавших в дополнение к стандартной терапии препарат Циклоферон(фиг. 3). Таким образом, у больных хронической ревматической болезнью сердца с персистенцией вируса Коксаки в крови применение препарата Циклоферон на фоне традиционной терапии оказало положительное влияние на клиническое течение заболевания, проявлявшееся уменьшением признаков сердечной недостаточности в виде улучшения насосной и сократительной функции миокарда, повышением толерантности к физической нагрузке. Позитивные изменения наблюдались и со стороны иммунитета больных, что свидетельствует о противовирусном, иммуномодулирующем и противовоспалительном действии препарата. Клинический пример Больная М.С., 46 лет., находилась на стационарном лечении в декабре 2006 г. с диагнозом Хроническая ревматическая болезнь сердца. Сочетанный митральный порок сердца с преобладанием стеноза. Хроническая сердечная недостаточностьфункциональный класс. При поступлении в стационар беспокоили боли в сердце, одышка при небольшой физической нагрузке, сердцебиение, перебои в работе сердца,слабость. Из анамнеза заболевания с 1983 г состоит на учете по поводу ревматизма. Регулярно проходит амбулаторное и стационарное лечение. В течение последнего месяца отмечает ухудшение состояния в связи с нарастанием одышки, сердцебиения,слабости. При поступлении в стационар - состояние относительно тяжелое. Кожные покровы бледные,периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное ослабленное, хрипов нет. Границы относительной сердечной тупости увеличены влево, тоны сердца приглушены, ритм неправильный, ЧСС 95 ударов в минуту. АД 100/70 мм. рт. ст. Живот мягкий безболезненный, стул оформленный, печень увеличена на 2,5 см. Отмечается пастозность на нижних конечностях. ЭКГ- мерцательная аритмия, тахисистолическая форма, ЧСС 95-115 уд. в мин. Отклонение ЭОС влево. Признаки гипертрофии левых отделов сердца. ЭхоКГ - аорта уплотнена, аортальный клапан не изменен. Гипертрофия стенок левого желудочка. Полости левого предсердия и левого желудочка расширены. Митральный клапан фиброзно изменен. Сократительная функция миокарда левого желудочка снижена. Площадь митрального отверстия 1,2 см 2. Заключение Сочетанный митральный порок с преобладанием стеноза. Обследования.Эр - 3,0 млн., Нв -102 г/л,Лейкоциты - 7,4 х 109 /л. СОЭ - 11 мм /ч. Фибриноген - 4,3 г/л. С- реактивный протеин - отрицательный Обследование на ПЦР. Результат в крови выделена РНК вируса Коксаки. Больной было проведено лечение препаратом Циклоферон в суточной дозе 0,3 г по схеме на фоне стандартной терапии. После проведенного курса лечения состояние больной улучшилось,уменьшились одышка, сердцебиение, повысилась толерантность к физическим нагрузкам. Таким образом, у больных хронической ревматической болезнью сердца с персистенцией в крови вируса Коксаки применение препарата Циклоферон (в суточной дозе 0,3 г) по 2 таблетки один раз в день по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-й дни терапии позволяет подавить активность ревматического процесса за счет противовирусного,противовоспалительного и иммуномодулирующего действия препарата, что способствует замедлению процессов деструкции клапанного аппарата сердца,улучшая прогноз заболевания. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения хронической ревматической болезни сердца при сопутствующей Коксакивирусной инфекции, согласно которому вводят диуретик, сердечный гликозид, антиагрегант,периферический вазодилататор и препарат Циклоферон, причем последний принимают в суточной дозе, равной 0,3 г, по 2 таблетки 1 раз в день на первый, второй, четвертый, шестой,восьмой, одиннадцатый и четырнадцатый дни курса лечения.