Способ лечения диффузного токсического зоба, осложненного гастропатией

(51) 61 31/4045 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности к разделу внутренних болезней и может быть использовано при лечении больных диффузным токсическим зобом(ДТЗ),осложненного гастропатией. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности способа. Это достигается тем, что в заявляемом способе лечения диффузного токсического зоба,осложненного гастропатией,включающем стандартную комплексную терапию с применением препаратов меркаптоимидазола и адреноблокаторов,согласно изобретению,дополнительно назначают препарат мелатонин по 3 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 месяца.(72) Абылайулы Жангентхан Алипова Азиза Токтасыновна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Костенко М.А., Родионова Т.И. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии, 2003, 5, с. 42-45(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИФФУЗНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА, ОСЛОЖНЕННОГО ГАСТРОПАТИЕЙ 23099 Изобретение относится к медицине, в частности к разделу внутренних болезней и может быть использован при лечении больных диффузным токсическим зобом (ДТЗ), осложненного гастропатией. Известен способ лечения диффузного токсического зоба путем назначения комплексной стандартной терапии с включением Таган-сорбента.(Туякбаева А.С, Ердесова К. Иммунотропный эффект энтеросорбционной терапии в реабилитации больных диффузным токсическим зобом // Бюл. СО РАМН. - 2005,1.-с. 96-101) Недостатком данного способа является низкая эффективность при лечении осложненных форм(ДТЗ), т.к. Таган-сорбент не действует на моторику желудочно - кишечного тракта. Известен также способ лечения диффузного токсического зоба назначением триметазидина по 60 мг/сут в течение 1 месяца наряду со стандартной терапией, включающей применение препаратов меркаптоимидазола и -адреноблокаторов.(Костенко М.А., Родионова Т.И. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии.-2003. - 49,5.-с. 42-45) Недостатком данного способа также является низкая эффективность, т.к. данный комплекс лечения не оказывает влияния на микроциркуляцию и пролиферацию клеток слизистой оболочки гастродуоденальной области. Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения диффузного токсического зоба, осложненного гастропатией,улучшающего клинико-иммунологические показатели, позволяющего в короткие сроки достичь медикаментозного эутиреоза, поддерживать баланс организма на определенном уровне и корригирующего изменения в гомеостазе. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности способа. Это достигается тем, что в заявляемом способе лечения диффузного токсического зоба,осложненного гастропатией включающем стандартную комплексную терапию с применением препаратов меркаптоимидазола и адреноблокаторов,согласно изобретению,дополнительно назначают препарат мелатонин по 3 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 месяца. Способ осуществляется следующим образом. Больному с диффузным токсическим зобом,осложненным гастропатией на фоне стандартной комплексной терапии меркаптоимидазолом и -адреноблокаторами назначают мелатонин (Мелаксен) по 3 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 месяца. Мелатонин-гормон,вырабатываемый шишковидной железой (эпифизом). Секреция мелатонина подчинена циркадному(околосуточному) ритму, определяющему в свою очередь ритмичность выработки гормонов гипофиза через влияние на него гипоталамических структур. Экстрапинеальными источниками синтеза мелатонина являются энтерохромаффинные клетки желудочно-кишечного тракта основные клетки-депо серотонина (содержат до 95 всего эндогенного серотонина) - предшественника мелатонина. Функционально многие клетки,продуцирующие мелатонин, относятся к так называемой диффузной нейроэндокринной системе- универсальной системе адаптации и поддержания гомеостаза организма. В пределах этой системы выделяют два звена мелатонинпродуцирующих клеток центральное (включает пинеальную железу и клетки зрительной системы), в котором ритм секреции мелатонина совпадает с ритмом светтемнота, и периферическое - все остальные клетки,где секреция гормона не зависит от освещенности. Синтез и секреция мелатонина зависит от освещенности - избыток света тормозит его образование, а снижение освещенности повышает синтез и секрецию мелатонина. На ночные часы приходится 70 выработки мелатонина, активность его синтеза начинает повышаться с 8 часов вечера, а пик максимальной его концентрации приходится на 3 часа утра, после чего его количество начинает снижаться. Донором мелатонина является аминокислота триптофан, которая участвует в синтезе нейромедиатора(нейропередатчика) серотонина, а он в свою очередь под воздействием фермента -ацетилтрансферазы превращается в мелатонин. Синтезировавшись в эпифизе, мелатонин выделяется в спинномозговую жидкость (ликвор),через которую накапливается в гипоталамусе. Мелатонин транспортируется сывороточным альбумином, после освобождения от альбумина связывается со специфическими рецепторами на мембране клеток-мишеней, проникает в ядро и там осуществляет свое действие. Мелатонин быстро гидролизуется в печени и экскретируется с мочой,основным метаболитом является 6 гидроксимелатонин-сульфат (6-СОМТ), содержание которого позволяет косвенно судить о продукции мелатонина эпифизом. Экзогенный (внешний) мелатонин, принятый в лекарственной форме, повышает чувствительность гипоталамуса, что приводит к каскаду гормонообменных сдвигов. Мелатонин обладает широким терапевтическим диапазоном действия,при отсутствии отрицательных последствий для организма. Мелатонин является стимулятором клеточного и гуморального иммунитета через активацию функций задних ядер гипоталамуса. Мелатонин эффективен как иммуномодулятор и обладает успокоительным эффектом. Благоприятно влияет на восстановление функций печени,активизирует е детоксикационные системы. Мелатонин является мощным антиоксидантом,превосходящий по своей активности глютатион,витамин Е, С и другие антиоксиданты. Еще одно существенное преимущество мелатонина-он не изобретен в пробирке как лекарственное средство, а скопирован с самого организма. Пример 1. Больной Т., 1977 года рождения, имеет диагноз диффузный токсический зоб,2 степени. Тиреотоксикоз тяжелой степени тяжести, 23099 декомпенсация. Хронический неатрофический гастрит. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Гормоны щитовидной железы. ТТГ - 0,1, св.Т 430,56, св.ТЗ - 11,29, АТПО-22,13. Данные ЭФГДС неатрофический рефлюксгастрит. Эрозия луковицы с переходом в язву. Морфологический диагноз антральный атрофический гастрит с высокой степенью активности. Было проведено лечение Мерказолил по 10 мг 3 раза в сутки по стандартной схеме и дополнительно лекарственный препарат мелатонина (Мелаксен) по 3 мг 1 раз в день за 20 мин перед сном, омепразол(омез) 20 мг 2 раза в день. Через 1 месяц после проведенного лечения. Гормоны щитовидной железы ТТГ - 0, 32, св.Т 4- 17,1 , св.ТЗ - 4,2, АТПО -12,6. Данные ЭФГДС без органной патологии. Морфологический диагноз неатрофический гастрит. Мелатонин у больных с тиреотоксикозом снижает функциональную активность щитовидной железы. Таким образом, применение лекарственного препарата мелаксен вместе со стандартной терапией позволяет сократить сроки лечения больным с ДТЗ,тем самым улучшая качество жизни больных. Кроме того,комбинированная терапия блокаторами протоновой помпы (омепразол) в сочетании с лекарственным препаратом мелаксен обеспечивает более выраженный клинический эффект по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия достоверно уменьшает степень активности и выраженности антрального гастрита с воостановлением практически до контрольных значений соотношение клеток,продуцирующих гастрин,соматостатин и внутриклеточное содержание этих гормонов, что свидетельствует о достижении более глубокой ремиссии в те же сроки и на монотерапии омепразолом. Пример 2. Больная Е., 1960 года рождения. Поступила с диагнозом диффузный токсический зоб, 2 степени. Тиреотоксикоз тяжелой степени тяжести, декомпенсация. Хронический атрофический гастрит. Гормоны щитовидной железы. ТТГ - 0,01, свТ 4 43,84, свТЗ - 12,41, АТПО - 600,0. Данные ЭФГДС субатрофический гастрит. Морфологический диагноз атрофический антральный гастрит средней степени активности. Было проведено лечение назначен Мерказолил по 10 мг 3 раза в сутки по стандартной схеме и дополнительно лекарственный препарат мелатонина(Мелаксен) по 3 мг 1 раз в день за 20 мин перед сном, омепразол (омез) 20 мг 1 раз в день вечером. Через 1 месяц после проведенного лечения. Гормоны щитовидной железы ТТГ - 0,8, свТ 4 15,27, свТЗ - 4,13, АТПО - 339,8. Данные ЭФГДС без органной патологии. Морфологический диагноз неатрофический гастрит. Мелатонин снижает функциональную активность щитовидной железы у больных с тиреотоксикозом. Таким образом, применение лекарственного препарата мелаксен вместе со стандартной терапией позволяет сократить сроки лечения больным с ДТЗ,тем самым улучшая качество жизни больных. Кроме того,комбинированная терапия блокаторами протоновой помпы (омепразол) в сочетании с лекарственным препаратом мелаксен обеспечивает более выраженный клинический эффект по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия достоверно уменьшает степень активности и выраженности антрального гастрита с восстановлением практически до контрольных значений соотношение клеток,продуцирующих гастрин,соматостатин и внутриклеточное содержание этих гормонов, что свидетельствует о достижении более глубокой ремиссии в те же сроки и на монотерапии омепразолом. Было обследовано 40 больных (26 женщин и 14 мужчин) диффузным токсическим зобом в возрасте от 18 до 52 лет с длительностью заболевания 2,80,4 г. Всем пациентам определяли уровень гормонов 3, 4, ТТГ, АТПО, Ан-ТГ, УЗИ щитовидной железы и органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопии (ЭФГДС) с прицельной биопсией из слизистой оболочки желудка. Больные с наличиемисключались из группы обследования. Показатели гормонов щитовидной железы в крови составили 3 - 23,995,9 ( 2,5-5,8), 452,174,63 ( 10-35) ТТГ - 0,110,03 ( 0,5 - 6,0),АТПО-167,8937,71 ( до 30), Ан-ТГ-148,2858,86( до 100). При проведении ЭФГДС было выявлено грыжа пищеводного отверстия диафрагмы - 3, эрозия желудка и двенадцатиперстной кишки-7, рефлюкс гастрит-2,неатрофический гастрит-22,субатрофический гастрит-6. Пациенты с ДТЗ были разделены на 2 группы основная-получала мелатонин на фоне стандартной терапии, контрольная - только стандартную терапию. Сравнительный анализ функциональной активности щитовидной железы выявил достоверное снижение концентрации тиреоидных гормонов 3-4,910,9 ( 2,5-5,8), 4-27,154,63( 10-35) ТТГ-0,70,04 ( 0,5-6,0). С применением препарата мелатонин в основной группе клиническая компенсация была достигнута в среднем на 15,71,1 сутки в контрольной группе сроки достижения медикаментозного эутиреоза увеличились до 23,41,5 суток. Таким образом,применение препарата мелатонин (Мелаксен) в комплексной стандартной терапии диффузного токсического зоба,осложненного гастропатией,способствует снижению функциональной активности щитовидной железы, позволяет сократить сроки лечения, тем самым улучшая качество жизни данной категории больных. 3 23099 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения диффузного токсического зоба,осложненного гастропатией,включающий стандартную комплексную терапию с применением препаратов меркаптоимидазола и адреноблокаторов, отличающийся тем, что дополнительно назначают препарат мелатонин по 3 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 месяца.