Способ лечения больных раком шейки матки

(51) 61 31/504 (2009.01) 61 35/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ(57) Изобретение относится к медицине, в частности, к онкологии и может быть использовано для лечения больных раком шейки матки. Способ лечения рака шейки матки включает сочетанную лучевую терапию в суммарной очаговой дозе 60 Гр на фоне монохимиотерапии препаратом гемцитабин по 300 мг/м 2, внутривенно,капельно, на 1, 8, 15, 22, 29 дни облучения с двухнедельным перерывом после 20 Гр. Предложенный способ обеспечивает повышение эффективности лечения, исключает осложнения.(72) Филиппенко Владимир Иванович Баймахашева Аннель Ниязбековна Тельгузиева Жаннат Ахметбековна Сарсенбаева Карлыгаш Ермековна Аюпов Фархад Турсунович Жакенова Жанар Кабдуалиевна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Предварительный патент РК 16161, кл. 61 5/00, А 61 К 31/00, А 61 Р 35/00, 2005 23100 Изобретение относится к медицине, в частности,к онкологии и может быть использовано для лечения больных раком шейки матки. Рак шейки матки остается одной из наиболее распространнных опухолей женской половой сферы и занимает 3 место в структуре женской заболеваемости. Одним из перспективных методов повышения эффективности лечения больных раком шейки матки является совместное использование лучевой и химиотерапии, поскольку имеющиеся данные отчетливо демонстрируют частоту полных регрессов опухоли, увеличение срока безрецедивной и общей выживаемости при применении комбинированных методов лечения. Известен способ лечения больных раком шейки матки,включающий лучевую терапию с дополнительным назначением комбинации препаратов гемцитабинцисплатин в дозе 1250 мг/м 2 30 минутная инфузия в 1, 8-й дни. Цисплатин по 70 мг/м 2 в 1-й день после гемцитабина 1 раз в 3 нед. Недостатком способа является токсические осложнения, возникающие в виде тошноты,слабости, а также полная регрессия опухоли была отмечена у 5 из 25 больных раком шейки матки.(Ермакова Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки. Практическая онкогинекология избранные лекции. СанктПетербург, 2008, с. 181-191.) Известен способ лечения больных раком шейки матки (предпатент РК 16161, 2004), который заключается в проведении дистанционной лучевой терапии в 2 этапа. На первом этапе на фоне внутриопухолевого введения химиопрепарата 5 фторурацила проводят дистанционную лучевую терапию по 4 Грей (Гр) через день до суммарной очаговой дозы (СОД) - 16-20 Гр. На втором этапе проводят дистанционную лучевую терапию по 2 Гр 5 фракций в неделю до СОД на опухоль (точку А) и на зону регионарного метастазирования (точку В) 40 Гр, затем с четырех косых полей - поле 6/15 по 2 Гр 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы на область опухоли - 60 Гр и на зоны регионарного метастазирования - 50-54 Гр. Однако способ-прототип не лишен некоторых недостатков у всех больных наблюдаются осложнения в виде тошнотыстепени,истепень нарушения общего состояния организма больного. Задачей настоящего изобретения явилась разработка способа, обеспечивающего повышение эффективности,исключающего осложнения лечения. Способ лечения рака шейки матки включает сочетанную лучевую терапию в СОД 60 Гр на фоне монохимиотерапии препаратом гемцитабин по 300 мг/м 2, внутривенно, капельно, на 1,8,15,22,29 дни облучения с двухнедельным перерывом после 20 СОД Гр. Терапия сверхнизкими дозами цитостатиков оказывает более выраженный антиангиогенный и апоптический эффект как в опухолевых клетках, так и в эндотелиальных 2 клетках. Гемцитабин пиримидиновый антиметаболит,обладающий клинической эффективностью при ряде солидных опухолей. Попадая в клетку, гемцитабин подвергается активации ферментом дезоксицитидинкиназой,превращаясь в два активных метаболита гемцитабина трифосфат и дифосфат, которые воздействуют на ДНК и РНК. Благодаря способности гемцитабина подавлять репликацию и восстановление ДНК он подходит как противоопухолевый препарат для комбинации с другими видами лечения, также приводящими к повреждению ДНК, такими как лучевая терапия. Также есть данные, свидетельствующие о гемцитабине,как о сильнодействующем радиосенсибилизаторе в концентрациях ниже тех,при которых лекарство становится цитотоксичным. Пример 1. Больная К.Б., 54 г. Клинический диагноз рак шейки матки ст. В. Гистологическое заключение плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки. Гинекологический статус на зеркалах, шейка матки превращена в экзофитное образование,инфильтрирует своды влагалища и занимает объм до с/3 влагалища. По данным УЗИ общий объем опухоли 43,5 см 2. Больной проведена сочетанная лучевая терапия в СОД 60 Гр на фоне монохимиотерапии препаратом гемцитабин по 300 мг/м 2,внутривенно, капельно, на 1,8,15,22,29 дни облучения с двухнедельным перерывом после СОД 20 Гр. По завершению лечения по данным УЗИ наблюдалось полное исчезновение опухоли. Гинекологический статус на зеркалах, шейка маки очистилась от опухолевого процесса, наружный зев сформирован, влагалище свободное.шейка матки маленькая, эластичной консистенции. Тело матки и придатки без особенностей, инфильтратов в параметриях нет. Пример 2. Больная М.А., 40 лет. Клинический диагноз рак шейки матки В стадии. Гистологическое заключение плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки. Гинекологический статус на зеркалах, шейка матки превращена в экзофитное образование,инфильтрирует в своды влагалища и занимает до с/3 влагалища. По данным УЗИ общий объем опухоли 28,3 см 2. Больной проведена сочетанная лучевая терапия в СОД 60 грей на фоне монохимиотерапии препаратом гемцитабин по 300 мг/м 2, внутривенно,капельно, на 1,8,15,22,29 дни облучения с двухнедельным перерывом после СОД 20 Гр. По завершению лечения по данным УЗИ наблюдалось полное исчезновение опухоли. Гинекологический статус на зеркалах, шейка матки очистилась от опухолевого процесса, наружный зев сформирован,влагалище свободное.шейка матки маленькая,эластичной консистенции. Тело матки и придатки без особенностей, инфильтратов в параметриях нет. Предлагаемым способом пролечено 17 больных раком шейки матки. Полученные результаты показали, что эффективность лучевой терапии,проведенной на фоне монохимиотерапии гемцитабином, была выше, чем у больных 23100 контрольной группы. Показатели случаев полной регрессии у этих больных были выше (таблица). При сочетанной лучевой терапии на фоне монохимиотерапии гемцитабином наряду с повышением эффективности наблюдается улучшение переносимости больными лучевой терапии, о чем свидетельствовало увеличение пациенток с первой степенью нарушения общего состояния по окончании терапии. Количество и выраженность общих лучевых реакций, таких как общая слабость, тошнота, рвота, тахикардия,лихорадочное состояние наблюдаются меньше среди больных,получавших химиолучевую терапию. Непосредственные результаты химиолучевой терапии больных раком шейки матки. Вид лечения Контроль, лучевая терапия, (17) Химиолучевая терапия, (18) Повышение эффективности лечения выражается в том, что в 2,5 раза увеличивается количество полной резорбции облучаемой опухоли шейки матки. Предложенный способ обеспечивает повышение эффективности лечения, исключает осложнения. Регрессия опухоли Частичная (ЧР) 14 (77,7) 7 (41,1) ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения рака шейки матки, включающий лучевую терапию, отличающийся тем, что проводят лучевую терапию в суммарной очаговой дозе 60 Гр на фоне монохимиотерапии препаратом гемцитабин по 300 мг/м 2, внутривенно, капельно, на 1, 8, 15, 22, 29 дни облучения с двухнедельным перерывом после 20 Гр.