Способ лечения больных артериальной гипертонией

(51) 61 31/401 (2009.01) 61 31/4422 (2009.01) 61 9/02 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для лечения больных артериальной гипертонией. Для улучшения упругоэластических свойств сосудов назначают комбинированный прием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла в комбинации с амлодипином в течение не менее 6 месяцев лечения. Использование способа позволяет улучшить показатели жесткости артерий, что значительно повышает эффективность лечения больных артериальной гипертонией,снижая риск развития сосудистых осложнений.(72) Конысбекова Акжан Умиралиевна Джусипов Алихан Казахпаевич Джунусбекова Гульнара Алдешовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Предварительный патент РК 13272, МПК 01 33/49, А 61 31/00, А 61 Р 9/00, А 61 Р 9/12, 2003(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 23098 Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и может быть использовано для лечения больных артериальной гипертонией (АГ). АГ является одним из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы и основным фактором риска возникновения ишемической болезни сердца,сердечной недостаточности и нарушений мозгового кровообращения (Оганов Р.Г., 1997 г.). Цель лечения АГ - максимальное снижение общего риска сердечнососудистой заболеваемости и летальности (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В, 2001 г.). Течение и исход заболевания во многом определяется степенью поражения органов-мишеней, одними из которых является сосудистая система, сердце, головной мозг. Проведение антигипертензивной терапии должно быть направлено не только на нормализацию уровня АД, но препятствовать прогрессированию процесса ремоделирования сосудов, одним из основных патогенетических компонентов развития и прогрессирования АГ. Лечение АГ позволяет добиться значительного снижения частоты осложнений и уровня смертности. Преимущества лечения продемонстрированы как для мягкой, так и тяжелой АГ, однако польза лечения наиболее высока у тех больных, у которых риск развития осложнений наиболее высок (Свищенко Е.П., Коваленко В.Н., 2001 г.). Известен способ лечения первичной артериальной гипертонии (Заявка РФ 99101266, МПК А 61 38/00,бюллетень 11,опубликовано 27.11.2000),включающий применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, отличающийся тем, что дополнительно применяют антиоксидант альфа-токоферолацетат и проводят внутривенное лазерное облучение крови лазером длиной волны 634,2 нм, при этом прием антиоксиданта производят на фоне постоянного приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в три курса по месяцу и с промежутками между курсами в 4-5 месяцев. Недостатком способа является назначение больному АГ дополнительных методов лечения антиоксиданта и внутривенного лазерного облучения крови. В качестве прототипа выбран способ лечения гипертонической болезни карведилолом, включающий применение карведилола,который являясь стимулятором эндогенного оксида-азота, воздействуя на патогенетическое звено АГ в современном представлении, снижает АД. Данный способ используется для оптимизации медикаментозной терапии гипертонической болезни, (Предпатент,Казахстан,13272, МПК 01 33/49, бюллетень 7, опубликовано 15.07.2003). Недостатками прототипа является отсутствие выраженного органопротективного действия, в некоторых случаях могут иметься противопоказания для назначения данной группы средств. Задача изобретения - разработка способа лечения больных артериальной гипертонией, направленного на улучшение упругоэластических свойств артерий, с целью предотвращения дальнейшего прогрессирования сосудистого поражения. 2 Технический результат заявляемого способа состоит в улучшении упругоэластических свойств артерий при артериальной гипертонии на фоне комбинированного приема лизиноприла и амлодипина. Сущность предложенного способа лечения больных артериальной гипертонией состоит в назначении комбинации двух средств, относящихся к группам антигипертензивных средств. Способ осуществляют следующим образом. Предлагают больным АГ назначить комбинацию препаратов лизиноприла 10 мг и амлодипина 5 мг 1 раз в день в течение не менее 6 месяцев. Изучают эластические свойства сосудов сфигмографическим методом с определением скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа. Кроме того, проводят суточное мониторирование АД,оценку эндотелиальной дисфункции по изменению прироста диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией (Дрг),предложенной . и соавт., ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) сосудов брахиоцефального ствола до лечения и через 6 месяцев лечения. Эластические свойства сосудов изучают сфигмографическим методом с определением скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа. Проводят регистрацию и анализ 2 сфигмограмм (сонной и лучевой артерий) и при повышенных средних показателях СПРВ более 12 м/с делают вывод о наличии сосудистого поражения у больных артериальной гипертонией. Нормальной реакцией плечевой артерии условно принято считать ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10 и более от исходного диаметра. Меньшая степень или вазоконстрикция считается патологической реакцией(Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.К. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзорлитературы-1)/Терапевтический Архив, 1997, 6,с.75-78). Изменения диаметра артерии оценивают ультразвуковым методом в В-режиме с помощью линейного датчика 5 МГц УЗ-системы-7,(США). В исследование было включено 23 больных (12 мужчин и 11 женщин, средний возраст 54,410,3 лет) с АГ 2 - 3 степени со средним и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений(классификация ВОЗ и МОАГ 1999 года). Критерии исключения наличие у больного вторичной артериальной гипертензии,гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма, хроническая почечная и печеночная недостаточность, сахарный диабет 1-го и 2-го типов. За 2 недели до обследования были отменен прием ранее применявшихся антигипертензивных средств. Динамика показателей СРПВ по сосудам эластического типа, состояние толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии, прирост диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией через 6 месяцев приема лизиноприла и амлодипина представлены в таблице. Анализ проведенных исследований показал, что на фоне комбинированного приема лизиноприла и 23098 амлодипина уменьшается СРПВ по сосудам эластического типа, улучшаются показатели СМАД. При оценке эффективности лизиноприла и амлодипина на эластические свойства артерий оказалось, что комбинированный прием лизиноприла и амлодипина улучшает показатели растяжимости сосудов. Пример 1. Пациентка А., 1948 года рождения. Более 10 лет страдает артериальной гипертонией. Максимальные цифры 180/100 мм рт. ст. При комплексном обследовании вторичный характер гипертонии был исключен. При обследовании упругоэластических свойств сосудов эластического типа выявлено ускорение СПРВ до 17,2 м/с. Данные ЭхоКГ Гипертрофия стенок левого желудочка. Увеличение массы миокарда левого желудочка. На фоне 6-месячной терапии приема лизиноприла 10 мг и амлодипина 5 мг отмечена положительная динамика показателей СМАД нормализация среднесуточного САД и ДАД, снижение вариабельности САД и ДАД,увеличение степени ночного снижения АД. При проведении пробы с реактивной гиперемией увеличение прироста диаметра плечевой артерии. Кроме того, отмечено улучшение показателей упругоэластических свойств артерий эластического типа уменьшение СРПВ до 10,3 м/с. Пример 2. Пациент Б., 1950 года рождения. В течении 12 лет страдает артериальной гипертонией. Максимальные цифры 160/100 мм рт. ст. При комплексном обследовании вторичный характер гипертонии был исключен. Исходные показатели СМАД дневные часы ср. САД 150 мм рт. ст., ср. ДАД 94 мм рт.ст., вариабельность САД 18 мм рт.ст., ночные часы ср.САД 140 мм рт.ст., ср.ДАД 87 мм рт.ст.,вариабельность САД 13 мм рт.ст. При обследовании упругоэластических свойств сосудов эластического типа выявлено ускорение СПРВ до 15,8 м/с. На фоне 6-месячной терапии приема лизиноприла 10 мг и амлодипина 5 мг отмечена положительная динамика показателей СМАД нормализация среднесуточного САД и ДАД, снижение вариабельности САД и ДАД за сутки, увеличение степени ночного снижения АД. Отмечена положительная динамика при проведении пробы с реактивной гиперемией, улучшение показателей упругоэластических свойств артерий эластического типа уменьшение СРПВ до 11,5 м/с. Способность улучшать упругоэластические свойства артерий, т.е. вазопротективные свойства предлагаемой комбинации средств доказываются улучшением показателей эндотелиальной вазодилатации, являющейся ранним предиктором сосудистых изменений, гипотензивным эффектом,регрессом показателей комплекса интима-медиа общей сонной артерии. Таким образом, для лечения артериальной гипертонии, а именно для коррекции сосудистого поражения при артериальной гипертонии рекомендуется назначить комбинацию лизиноприла и амлодипина. Таблица Данные клинико-инструментальных методов обследования у больных АГ исходно и через 6 месяцев лечения на фоне приема лизинопропила 10 мг и амлодипина 5 мг. Показатели Исходно Через 6 месяцев лечения Длительность АГ, годы 11,52,1 СРПВ по сосудам эластического типа (м/с) 15,82,32 11,82,03 Показатели СМАД СрСАДсут 158,34,25 1352,75 СрДАДсут 98,683,85 82,92,12 Вариабельность САДсут 14,220,97 12,80,78 ДАДсут 9,030,63 8,80,63 Степень ночного снижения САД,3,111,27 3,061,22 ДАД,5,381,37 4,321,04 Толщина комплекса ИМ 0,90,75 0,80,22 Показатели УЗДГ 61,914,86 48,998,13 пиковая систолическая скорость кровотока ОСА,см/с Индекс резистентности 0,750,019 0,660,086 Пульсационный индекс 1,70,093 1,680,064 Дрг 5,541,25 9,762,08 Примечание- различия значимы (р 0,05) при сравнении исходных показателей с показателями через 6 месяцев лечения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения больных артериальной гипертонией путем применения антигипертензивных средств, отличающийся тем, что для коррекции сосудистого поражения при артериальной гипертонии назначают комбинированный прием ингибитора ангиотензинпревращающего ферментализиноприла 10 мг и антагониста кальциевых каналов - амлодипина 5 мг.