Способ паллиативной химиотерапии больных с злокачественными опухолями

(51) 61 31/305 (2009.01) 61 35/00 (2009.01 КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида внутривеннокапельно в виде однодневного курса. Механизм противоопухолевого действия унитиолатных соединений металлов возможно связано с их общими химическими свойствами. Способность к реакциям замещения определяет их как агентов, связывающихили другие донорные группы опухолей, от наличия которых зависеть интенсивность роста новообразования. Установлено, что уменьшение тканевых -групп опухолей идет параллельно с торможением роста опухоли. Тонбиол отличается неплохой переносимостью в виде инфузии,препарат обладает противоопухолевым,антисептическим,противоотечным действием,оказывая гемостимулирующий эффект при применений у больных с запущенными злокачественными опухолями.(72) Муратбеков Мухидин Нуракович Тогандыков Тлеукабыл Жусупович Оспанов Хабибулла Кусаинович Букенов Ахат Мухамедиевич(54) СПОСОБ ПАЛЛИАТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Лечебный результат достигается созданием оптимального способа паллиативной химиотерапии больных со злокачественными опухолями,включающий введение лекарственных препаратов,причем в качестве лекарственного препарата используют тонбиол в дозе 125 мг разведенный на 22730 Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может применяться для лекарственного лечения больных с запущенными злокачественными опухолями. Известен способ лечения больных с запущенными злокачественными опухолями препаратом цисплатин, который относится к группе алкилирующих соединений, содержащих платину (Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. - Москва. -2000. - с.15,51). Цисплатин является комплексным соединением двухосновной платины,обладающим цитостатической активностью. Противоопухолевым эффектом обладает только цис-изомер. Механизм действия связан с его способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК,что ведет к подавлению синтеза нуклеиновых кислот. Цисплатин вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов. Обычно цисплатин назначается в дозах- 50 - 120 мг/м 2 поверхности тела однократно или- 50 мг/м 2 на 1-й и 8-й день лечения. Курс лечения может повторяться через 3-4 недели. Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий. Для уменьшения нефротоксичности рекомендуется до начала терапии цисплатином провести предварительную водную нагрузку, вводя 2 литра изотонического раствора натрия хлорида или 5 раствор глюкозы. Недостатками известного способа являются нефротоксичность, ототоксичность, аллергические реакции,тошнота,рвота,лейкоцитопения,тромбоцитопения, анемия, нейротоксичность. Задача изобретения - создание наиболее эффективного способа лечения запущенных форм злокачественных опухолей. Лечебный результат достигается созданием оптимального способа паллиативной химиотерапии больных со злокачественными опухолями,включающий введение лекарственных препаратов,причем в качестве лекарственного препарата используют тонбиол в дозе 125 мг разведенный на 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида внутривеннокапельно в виде однодневного курса. Механизм противоопухолевого действия унитиолатных соединений металлов возможно связано с их общими химическими свойствами. Способность к реакциям замещения определяет их как агентов, связывающихили другие донорные группы опухолей, от наличия которых зависеть интенсивность роста новообразования. Установлено, что уменьшение тканевых -групп опухолей идет параллельно с торможением роста опухоли. При проведении скрининга противоопухолевой активности унитиолатных соединений металлов на перевиваемых опухолях наибольшая активность в отношении стандартных штаммов определена для унитиолатного соединения, данное соединение было выбрано для более углубленного исследования и получило условное название - тонбиол (Тогандыков Т.Ж. с соавт. Фармакология унитиола и 2 унитиолатных комплексов металлов. - Алматы,2004. - с.112 ). Способ осуществляется следующим образом учитывая первичную клиническую апробацию препарата тонбиол, для внутривенного введения была взята исходная доза 125 мг разведенная в 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида, в некоторых случаях в зависимости от состояния, а также учитывая осложнения после первого введения доза уменьшалась до 50 мг, в зависимости от токсичности препарата, в некоторых случаях разведение производили на 400 мл 0,9 раствора натрия хлорида. Всего было проведено внутривенных инфузии препарата 15 больным, одному больному было проведено 2 курса, итого - 16 курсов лечения внутривенным путем. Примеры конкретного выполнения. Пример 1. Больной С 70 лет, ист. б-ни 266, шифр - С 61 Диагноз Рак предстательной железыстадия,Т 3 М, Состояние после секторальной резекции мочевого пузыря, эпицистостомии (22.10.01 г). Состояние после паллиативного курса дистанционной гамма-терапии в СОД-38 Гр(с.11.12.02 г. по 31.12.02 г). Прогрессирование заболевания. Множественные метастазы в кости таза и ребра. Из анамнеза заболевания Считает себя больным с 22.10.01 г., когда в урологическом отделении Областной клинической больницы была произведена операция - секторальная резекция мочевого пузыря, с формированием эпицистостомы,был направлен в Карагандинский областной онкоцентр (КООЦ), где диагноз был подтвержден цитологический - за 7029 от 02.12, 2002 г.карцинома предстательной железы. Больному в декабре 2002 года был проведен паллиативный курс дистанционной гамма-терапии(множественные метастазы в кости таза и в ребра),больной был направлен в Хоспис. Дата поступления в Хоспис - 04.08.2004 г. В отделении проводилась инфузионная терапия,анальгетики, седативные препараты. Общее состояние больного средней тяжести. Локально у больного имеется надлобковый свищ (эпицистостома), установлен катетер Фоллея,отхождение мочи по мочеиспускательному каналу ранее не отмечалось По предложенной методике проведен 1 курс лечения, больному введено 07.06.05 г. 125 мг тонбиола разведенного на 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида,внутривенно капельно одномоментно (однодневный курс). У больного после проведения 1 курса лечения(07.06.05 г., доза- 125 мг) отмечалось отхождение мочи по мочеиспускательному каналу неоднократно. Учитывая положительный клинический эффект был проведен 2 курс лечения(29.06.05), но в связи с побочными реакциями после 1 курса доза снижена до 50 мг тонбиола 22730 разведенного на 200 мл раствора натрия хлорида 0,9,внутривенно капельно одномоментно(однодневный курс). Эффективность способа определялась наряду с клиническим эффектом по данным лабораторных показателей со стороны белой и красной крови. Показатели общего анализа крови до лечения(17.06.05 г) Гемоглобин- 108 г/л, эритроциты - 3,69 х 1012,лейкоциты- 9,0 х 109, СОЭ -30 мм-ч, ЦИ-0,87, Баз- ,Эоз - 8, М- , Ю- , П -4, С- 76, Лим-6, Мон -6 после лечения (01.07.05 г) Гемоглобин- 96 г/л, эритроциты - 3,61012 ,лейкоциты- 3,0 х 109,Соэ -25 мм-ч, ЦИ-0,87, Баз- ,Эоз-9, М- , Ю- , П-,С-57, Лим-21, Мон-13. На 8-е сутки после первого внутривенного введения препарата у больного отмечалось отхождение мочи через мочеиспускательный канал,резей и болей не отмечалось (у больного эпицистостома). На фоне проведенного лечения отмечается улучшение общего состояния и самочувствия,больной ходит самостоятельно без костылей,02.07.05 г. общее состояние относительно удовлетворительное, улучшение состояния и самочувствия больной связывает с введением тонбиола, больной отпущен домой. В данном случае улучшение самочувствия, а также отхождение мочи через (естественный) мочеиспускательный канал, возможно связан с противоопухолевым действием тонбиола. Пример 2. Больная Т. - 78 лет, история болезни 203. Диагноз Рак мочевого пузырястадия, Т 3. Макрогематурия Из анамнеза заболевания Больная была обследована в Карагандинском областном онкоцентре (КООЦ) в феврале 2004 г.от предложенных спецметодов лечения отказалась была направлена в Хоспис. Дата поступ. в Хоспис 23.03.2004 г. В отделении проводилась инфузионная терапия,анальгетики,седативные и гемостатические препараты. Диагноз подтвержден цитологически - за 848 от 13.02.2004 г. больше данных за высокодифференцированный переходноклеточный рак. Общее состояние больной средней тяжести. У больной неоднократно отмечалась макрогематурия,в связи с чем 29.06.05 г. было произведено внутривенно капельное введение тонбиола - 125 мг,разведенного на 400 мл 0,9 раствора натрия хлорида одномоментно (однодневный курс). Показатели общ.ан. крови до начала лечения Глюкоза - 4,3 ммоль/л, Общий белок- 61,9 г/л,Билирубин - 10,5 - 2,5 мкмоль/л, Мочев- 5,8 мкмоль/л, Тим. Пр. - 2,4. После лечения (01.07.05 г.) Глюкоза - 4,7,Общ.белок - 70 г/л, Билирубин-9,2 - 2,1 мкмоль/л,Мочев - 5,4 мкмоль/л, Тим. Пр. - 1,0. Общ. ан. мочи до лечения (17.06.05) Цв - желт. Уд.вес - 1008, Прозр - мут. Реак - нейтр, Белок - 1,0 ,Сахар - , Эпит - , Лейк - сплошь , Эитр - 10-12 , Цил- явления макрогематурии не отмечаются, улучшилось общее состояние и самочувствие. Стабилизация процесса. Побочные реакции и осложнений не отмечалось. Пример 3 Больная С. - 69 лет, ист. болезни 289 Диагноз Рак тела желудка,стадия, Т 4 . Инфильтративная форма. Канцероматоз. Асцит. Сопутствующий Дз ИБС.Аортокардиосклероз. Симптоматическая гипертония. Из анамнеза заболевания больная обратилась в Карагандинский областной онкоцентр (КООЦ) впервые 04.07.05 г. была обследована, установлен Дз Рак желудка 4 стадии. Повторно обратилась 25.07.05 г., осмотрена онкологом - спецметоды лечения не показаны, учитывая распространенность онкопроцесса, пожилой возраст, сопутствующую патологию, была направлена в Хоспис. Дата поступления в Хоспис - 25.07.2005 г. В отделении больной проводилась инфузионная терапия, анальгетики, седативные препараты. Диагноз был подтвержден гистологически малодифференцированная аденокарцинома Общее состояние больной средней тяжести. Больной 23.08.05 г. было произведено внутривенно-капельное введение тонбиола - 125 мг,разведенного на 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида одномоментно (однодневный курс). Показатели общ.ан. крови до начала лечения(29.06.05 г) Гемоглобин- 126 г/л, эритроциты 4,291012, лейкоциты- 7,0 х 109,СОЭ-37 мм-ч, ЦИ-0,88,Баз- , Эоз- , М-, Ю-, П-4, С-72, Лим-16, Мон-8 после лечения (26.08.05 г) Гемоглобин- 144 г/л, эритроциты - 4,8 х 1012,лейкоциты- 20,3 х 109,СОЭ-35 мм-ч, ЦИ-0,9,Баз- , Эоз - , М- , Ю- , П-2, С-76, Лим-16, Мон-6. После введения препарата отмечалась общая слабость, тошнота, отсутствие аппетита, все эти явления купировались на 2-е сутки после введения тонбиола. Отмечается стабилизация процесса. Для определения эффективности была использована 4 градации эффекта рекомендованная комитетом экспертов ВОЗ (1987),Частичный регресс - у 1 (6,8) больного Стабилизация 12 (80 ) Прогрессирование - 2(13,2). При анализе результатов при применении препарата тонбиол отмечено что препарат не 3 22730 обладает нефротоксичным,ототоксическим,аллергическим действием, не угнетает функцию костного мозга в отличие от цисплатина. Тонбиол отличается неплохой переносимостью в виде инфузии, при местном применений, получен хороший клинический эффект при внутриполостном введении. Препарат обладает противоопухолевым,антисептическим,противоотечным действием,оказывая гемостимулирующий эффект при применений у больных с запущенными злокачественными опухолями. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ паллиативной химиотерапии больных с злокачественными опухолями,включающий введение лекарственных препаратов,отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют тонбиол в дозе 125 мг разведенный в 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида, внутривенно-капельно, одномоментно в виде однодневного курса.