Препарат унитиолатного соединения ртути для лечения злокачественных опухолей

(51) 61 31/305 (2009.01) 61 35/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ который содержит активные противоопухолевые компоненты на основе металлов, причем в качестве активных противоопухолевых компонентов используют ртуть и унитиол в мольном соотношении 11. Активной субстанцией препарата является унитиолатное соединение ртути -2 22. Тонбиол отличается неплохой переносимостью в виде инфузии, при местном применений, получен хороший клинический эффект при внутриполостном введении. Препарат обладает противоопухолевым,антисептическим,противоотечным действием,оказывая гемостимулирующий эффект при применений у больных с запущенными злокачественными опухолями.(72) Муратбеков Мухидин Нуракович Тогандыков Тлеукабыл Жусупович Оспанов Хабибулла Кусаинович Букенов Ахат Мухамедиевич(54) ПРЕПАРАТ УНИТИОЛАТНОГО СОЕДИНЕНИЯ РТУТИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Лечебный результат достигается за счет противоопухолевого действия препарата тонбиол, 22729 Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может применяться для лекарственного лечения больных с запущенными злокачественными опухолями. Известен препарат цисплатин,который относится к группе алкилирующих соединений,содержащих платину(Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. - Москва. 2000. - с.15, 51). Цисплатин является комплексным соединением двухосновной платины,обладающим цитостатической активностью. Противоопухолевым эффектом обладает только цис-изомер. Механизм действия связан с его способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК,что ведет к подавлению синтеза нуклеиновых кислот. Цисплатин вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов. Обычно цисплатин назначается в дозах- 50 - 120 мг/м 2 поверхности тела однократно или - 50 мг/м 2 на 1-й и 8-й день лечения. Курс лечения может повторяться через 3-4 недели. Препарат вводят в виде раствора струйно(медленно) или в виде длительных инфузий. Для уменьшения нефротоксичности рекомендуется до начала терапии цисплатином провести предварительную водную нагрузку, вводя 2 литра изотонического раствора натрия хлорида или 5 раствор глюкозы. Недостатками известного средства являются нефротоксичность, ототоксичность, аллергические реакции,тошнота,рвота,лейкоцитопения,тромбоцитопения, анемия, нейротоксичность. Задача изобретения - создание наиболее эффективного препарата обладающего противоопухолевой активностью для лечения злокачественных опухолей. Лечебный результат достигается за счет противоопухолевого действия препарата тонбиол,который содержит активные противоопухолевые компоненты на основе металлов, причем в качестве активных противоопухолевых компонентов используют ртуть и унитиол в мольном соотношении 11. Механизм противоопухолевого действия унитиолатных соединений металлов возможно связан с их общими химическими свойствами. Способность к реакциям замещения определяет их как агентов, связывающихили другие донорные группы опухолей, от наличия которых зависит интенсивность роста новообразования. Установлено, что уменьшение тканевых -групп опухолей идет параллельно с торможением роста опухоли. При проведении скрининга противоопухолевой активности унитиолатных соединений металлов на перевиваемых опухолях наибольшая активность в отношении стандартных штаммов определена для унитиолатного соединения, данное соединение,было выбрано для более углубленного исследования и получило условное название - тонбиол. Это 2 фармакологическое соединение представляет собой порошок светло-желтого цвета, не имеющий запаха. Активной субстанцией препарата является унитиолатное соединение ртути -2 22. Это фармакологическое соединение представляет собой порошок светло-желтого цвета без запаха. Структурная формула Название Аква-гидроксо-динатрий-1 сульфонато-2,3-димеркаптопропан-,) ртутьгидратМолекулярная масса - 462,7 Растворимость - 5 г/100 г воды.Температура плавления - 145 СрН раствора в воде - (0,15 г в 100 мл) - 5,0 Применение препарата Учитывая первичную клиническую апробацию препарата тонбиол, для внутривенного введения была взята исходная доза 125 мг разведенная в 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида, в некоторых случаях в зависимости от состояния, а также учитывая осложнения после первого введения доза уменьшалась до 50 мг, в зависимости от токсичности препарата, в некоторых случаях разведение производили на 400 мл 0,9 раствора натрия хлорида. Всего было проведено внутривенных инфузий препарата 15 больным, одному больному было проведено 2 курса, итого - 16 курсов лечения внутривенным путем. Примеры конкретного выполнения. Пример 1. Больной С 70 лет, шифр-С 61 Диагноз Рак предстательной железыстадия,Т 3 М, состояние после секторальной резекции мочевого пузыря, эпицистостомии (22.10.01 г). Состояние после паллиативного курса дистанционной гамма-терапии (ДГТ) в суммарной очаговой дозе (СОД) -38 Грей (.11.12.02 г. по 31.12.02 г.). Прогрессирование заболевания. Множественные метастазы в кости таза и ребра. Из анамнеза заболевания считает себя больным с 22.10.01 г., когда в урологическом отделении Областной клинической больницы была произведена операция - секторальная резекция мочевого пузыря, с формированием эпицистостомы,был направлен в Карагандинский областной онкоцентр, где больному в декабре 2002 года был проведен паллиативный курс ДГТ в СОД-38 Гр,Андрокур 50 мг х 2 раза в день, внутрь. Но в связи с прогрессированием (множественные метастазы в кости таза и в ребра), больной был направлен в Хоспис. 22729 Дата поступления в Хоспис - 04.08.2004 г. В отделении проводилась инфузионная терапия,анальгетики, седативные препараты. Диагноз подтвержден цитологически - за 7029 от 02.12.2002 г.- карцинома предстательной железы. Общее состояние больного средней тяжести. Локально у больного имеется надлобковый свищ (эпицистостома), установлен катетер Фоллея,отхождение мочи по мочеиспускательному каналу ранее не отмечалось По предложенной методике проведен 1 курс лечения, больному введено 07.06.05 г. 125 мг тонбиола разведенного на 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида,внутривенно капельно одномоментно (однодневный курс). У больного после проведения 1 курса лечения(07.06.05 г., доза- 125 мг) отмечалось неоднократное отхождение мочи по мочеиспускательному каналу,чего ранее не наблюдалось у больного. Учитывая положительный клинический эффект был проведен 2 курс лечения (29.06.05 г), но в связи с побочными реакциями после 1 курса доза уменьшена до 50 мг тонбиола разведенного на 200 мл 0,9 раствора натрия хлорида,внутривенно капельно одномоментно (однодневный курс). На 8-е сутки после первого внутривенного введения препарата у больного отмечалось отхождение мочи через мочеиспускательный канал,резей и болей не отмечалось (у больного эпицистостома). Эффективность способа определялась наряду с клиническим эффектом по данным лабораторных показателей со стороны белой и красной крови. Показатели общего анализа крови до лечения(17.06.05 г) Гемоглобин- 108 г/л, эритроциты 3,69 х 1012, лейкоциты- 9,0 х 109, СОЭ -30 мм-ч, ЦИ 0,87 , Баз- , Эоз-8, М- , Ю- , П -4, С- 76, Лим-6,Мон -6 после лечения (01.07.05 г) Гемоглобин- 96 г/л, эритроциты - 3,6 х 1012,лейкоциты- 3,0 х 109,СОЭ-25 мм-ч, ЦИ-0,87,Баз - , Эоз -9, М- , Ю - , П -, С- 57, Лим-21 , Мон 13. На фоне проведенного лечения отмечается улучшение общего состояния и самочувствия,больной ходит самостоятельно без костылей,02.07.05 г. общее состояние относительно удовлетворительное, улучшение состояния и самочувствия больной связывает с введением тонбиола, больной отпущен домой. В данном случае улучшение самочувствия, а также отхождение мочи через (естественный) мочеиспускательный канал связано с противоопухолевым действием тонбиола. Пример 2. Больная Т. - 78 лет. Диагноз Рак мочевого пузырястадия, Т 3 М 0. Макрогематурия Из анамнеза заболевания Больная была обследована в Карагандинском областном онкоцентре в феврале 2004 г., от предложенных спецметодов отказалась, была направлена в Хоспис. Дата поступления в Хоспис - 23.03.2004 г. В отделении проводилась инфузионная терапия,анальгетики,седативные и гемостатические препараты. Диагноз подтвержден цитологически - за 848 от 13.02.2004 г.больше данных за высокодифференцированный переходноклеточный рак. Общее состояние больной средней тяжести. У больной неоднократно отмечалась макрогематурия,в связи с чем 29.06.05 г. было произведено внутривенно - капельное введение тонбиола- 125 мг,разведенная на 400 мл 0,9 раствора натрия хлорида. Показатели общего анализа крови до начала лечения (17.06.05 г) Гемоглобин- 140 г/л, эритроциты - 4,6 х 1012,лейкоциты- 6,0 х 109, СОЭ-16 мм-ч, ЦИ-0,9,Баз- , Эоз-, М- , Ю- , П-4, С-56, Лим-34, Мон-6 после лечения (01.07.05 г) Гемоглобин- 124 г/л, эритроциты 4,12 х 1012,лейкоциты- 6,1 х 109, СОЭ-14 мм-ч, ЦИ-0,9,Баз- , Эоз - 2 , М- , Ю- , П -2, С- 58, Лим-24, Мон-14 Биохимический анализ крови до лечения(29.07.05) Глюкоза - 4,3 ммоль/л, общий белок - 61,9 г/л,билирубин - 10,5 - 2,5 мкмоль/л, мочевина - 5,8 мкмоль/л, тимоловая проба - 2,4. После лечения (01.07.05 г.) Глюкоза -4,7 ммоль/л,общий белок-70 г/л, билирубин-9,2 - 2,1 мкмоль/л,мочевина - 5,4 мкмоль/л, тимоловая проба - 1,0. Общий анализ мочи до лечения (17.06.05 г.) Цвет-большое количество, эритроциты - , цилиндры -,соли - , слизь - . У больной после лечения - явления макрогематурии не отмечаются, улучшилось общее состояние и самочувствие. Стабилизация процесса. Побочные реакции и осложнения не отмечались. Пример 3 Больная С. - 69 лет Диагноз Рак тела желудка,стадия, Т 4 . Инфильтративная форма. Канцероматоз. Асцит. Сопутствующий диагноз Ишемическая болезнь сердца. Аортокардиосклероз. Симптоматическая гипертония. Из анамнеза заболевания больная обратилась в Карагандинский областной онкоцентр впервые 04.07.05 г., была обследована, установлен диагноз Рак желудкастадии. Повторно обратилась 25.07.05 г., осмотрена онкологом - спецметоды лечения не показаны, учитывая распространенность онкопроцесса, пожилой возраст, сопутствующую патологию, была направлена в Хоспис. Дата поступления в Хоспис - 25.07.2005 г. 3 22729 В отделении больной проводилась инфузионная терапия, анальгетики, седативные препараты. Диагноз был подтвержден гистологически малодифференцированная аденокарцинома. Общее состояние больной средней тяжести. Больной 23.08.05 г. было произведено внутривенно-капельное введение тонбиола - 125 мг,разведенная в 400 мл 0,9 раствора натрия хлорида. Показатели общего анализа крови до начала лечения (29.06.05 г) Гемоглобин- 126 г/л, эритроциты - 4,29 х 1012/л ,лейкоциты- 7,010 ,СОЭ-37 мм-ч, ЦИ-0,88,Баз- ,Эоз-,М- , Ю- ,П-4, С-72, Лим-16, Мон-8 после лечения (26.08.05 г) Гемоглобин- 144 г/л, эритроциты - 4,8 х 1012,лейкоциты- 20,3109 ,СОЭ-35 мм-ч, ЦИ-0,9,Баз- ,Эоз- ,М- ,Ю- ,П-2,С-76,Лим-16,Мон-6. После введения препарата отмечалась общая слабость, тошнота, отсутствие аппетита, все эти явления купировались на 2-е сутки после введения тонбиола. Отмечается стабилизация процесса. Для определения эффективности лечения у 15 больных была использована 4 градации эффекта рекомендованная комитетом экспертов ВОЗ (1987), Частичный регресс - у 1 (6,8) больного Стабилизация 12(80) Прогрессирование - 2(13,2). При анализе результатов при применении препарата тонбиол отмечено что препарат не обладает нефротоксичным,ототоксическим,аллергическим действием, не угнетает функцию костного мозга в отличие от цисплатина. Тонбиол отличается неплохой переносимостью в виде инфузии, при местном применений, получен хороший клинический эффект при внутриполостном введении. Препарат обладает противоопухолевым,антисептическим, противоотечным действием ,оказывая гемостимулирующий эффект при применений у больных с запущенными злокачественными опухолями. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Препарат унитиолатного соединения ртути для лечения злокачественных опухолей, содержащий активные противоопухолевые компоненты на основе металлов, отличающийся тем, что в качестве активных противоопухолевых компонентов используют ртуть и унитиол в мольном соотношении 11.