Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей

(2006.01), С 07 С 275/68 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ включает операцию, химиолучевую терапию и 4-х циклов полихимиотерапии. На 8-21 сутки после операции проводят лучевую терапию,включающую облучение всего краниоспинального пространства ежедневной очаговой дозой 1,8 Гр до суммарной очаговой дозы 55 Гр. проводят прицельное облучение задней черепной ямки по 1,8 Гр до СОД 55 Гр и на 7-й день от начала лучевой терапии однократно внутривенно струйно капельно вводят винкристин в дозе 1,5 мг/м 2 в 20 мл физ.раствора и в тот же день однократно перорально вводят фотемустин в дозе 150 мг/м 2. Через 28 дней после химиолучевого лечения проводится 4-х кратно цикловую полихимиотерапию с интервалом между циклами в 21 день по схеме винкристин - 1,5 мг/м 2, внутривенно струйно капельно в 20 мл физ.раствора в 1,7, 14-й дни цисплатин - 70 мг/м 2 вводится в 1-й день цикла фотемустин - 150 мг/м 2 перорально в 1 -й день цикла.(72) Арзыкулов Жеткерген Анесович Жумадуллаев Бахрам Маликайдарович Дюсенбеков Ермек Кавтаевич Ким Виктор Борисович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56)13376 А, Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научноисследовательский институт онкологии и радиологии, МПК 7 А 61 В 17/00, 61 5/10, А 61 К 35/78, А 61 К 31/00, А 61 Р 35/00, 15.09.2003(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей. 20763 Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей. Первичные новообразования центральной нервной системы составляют 14-20 от злокачественных заболеваний у детей в возрасте до 15 лет. Из них медуллобластома - наиболее часто встречающаяся форма злокачественных опухолей головного мозга (ОГМ) в этом возрасте и составляет до 20. Медуллобластома - это опухоль высокой степени злокачественности, для которой характерна диссеминация процесса с формированием множественных метастазов в головном и спинном мозге. Известен комбинированный способ лечения злокачественных опухолей головного мозга,включающий оперативное удаление опухоли,постоперационную лучевую терапию и химиотерапию (Трубникова Г., Курилова И.,Жуковская Е. и др. Опыт лечения опухолей головного мозга у детей по протоколу -91 в Российских онкогематологических центрах //Мат.съезда детских онкологов и гематологов России. Ростов-на-Дону.-2001.-с.83). На первом этапе проводят оперативное вмешательство,затем облучают полушария головного мозга до суммарно очаговой дозы (СОД) 35 Гр, спинной мозг - СОД 30 Гр и локальное облучение - до СОД 55 Гр. Химиотерапия после операции и/или после операции лучевая терапия по протоколу -91,который включает цитостатики ифосфамид,этопозид, метотрексат и цисплатин с циторабином. Интервал между элементами составляет одну неделю. Проводят два курса химиотерапии перед лучевой терапией. После завершения лучевой терапии проводят 8 циклов поддерживающей(ломустин, цисплатин, винкристин). Недостаток способа - низкий терапевтический эффект. Так полная ремиссия при лечении известным способом достигается в 39 случаев,частичная - в 18, стабилизация процесса наблюдается в 11, а прогрессировать и легальный исход у 24 больных. Прототипом заявленного решения является комплексный способ лечения злокачественных опухолей головного мозга путем хирургического удаления опухоли с последующими облучением и химиотерапии 13376,зарегистрированный 19.02.2002 г. бюл.9, 2003 Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей. Авторы Смагулова К.К.,Кобиков С.Х., Жилкайдарова А.Ж., Жумадуллаев Б.М.). После операции на 19-21 день проводят лучевую терапию по 2 Гр тотально на голову до СОД 30 Гр,на очаг - СОД 50 Гр при локализации процесса в задней черепной ямке дополнительно облучают спинной мозг по длиннику до СОД 24-30 Гр. Химиотерапию проводят цитостатиками тенипозид, который вводят внутривенно капельно, и ломустин - применяется внутрь. Всего проводят 5 курсов . 2 Недостаток способа - низкий терапевтический эффект. Так полная ремиссия достигается в 46,3 случаев, частичная - в 22,2, стабилизация процесса- в 14,8 и прогрессирование - в 24 случаев. Задача изобретения - разработка способа лечения злокачественных опухолей головного мозга,обеспечивающего повышение эффективности проведенной терапии. Способ включает операцию, химиолучевую терапию и 4 цикла полихимиотерапии. На 8-21 сутки после операции начинается лучевая терапия,облучение всего краниоспинального пространства ежедневной очаговой дозой (РОД) 1,8 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 55 Гр. После окончания краниоспинального облучения проводится прицельное облучение задней черепной ямки по 1,8 Гр до СОД - 55 Гр. На 7 день от начала проводимой лучевой терапии пациентам вводят внутривенно струйно винкристиив дозе 1,5 мг/м 2 поверхности тела (не более 2 мг на одно введение) в 20 мл физиологического раствора. В день первого введения винкристина пациентам перорально вводят фотемустин в дозе 150 мг/м 2 поверхности тела. Через 28 дней после химиолучевой терапии проводят цикловую химиотерапию, которая состоит из четырех альтернирующих циклов препаратами фомустин, винкристин, цисплатин 1. винкристин - 1,5 мг/м 2, внутривенно струйно капельно в 20 мл физ.растовора вводят в 1,7, 14-й дни 2. цисплатин - 70 мг/м 2 вводят внутривенно капельно в 1-й день цикла 3. фотемустин - 150 мг/м 2 пероралыю в 1-й день цикла. Перерывы между циклами составляют 21 день. Предложенный способ лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей проведен 13 больным с медуллобластомой, при этом достигнута полная регрессия опухоли у 6 больных (46,6),частичная регрессия - у 5 больных (38,4) и стабилизация процесса - у 2 больных (15,5). Новое в заявленном решении - проведение химиотерапии с использованием химиопрепарата нового поколения - фотемустина. Преимущество предлагаемого способа лечения злокачественных опухолей головного мозга заключается в уменьшении побочных действий химиопрепаратов. Осложнений со стороны почек,дыхательной и сердечено-сосудистой системы не отмечалось. Преимуществом данного способа лечения является тот факт, что ни у одного больного ребенка после лечения не наблюдалось прогрессирование злокачественного процесса. Примеры осуществления способа Пример 1 Больная Б.А, 1992 г. рождения Клинический диагноз медуллобластома червя мозжечка ижелудочка головного мозга. Окклюзионная гидроцефалия. В нейрохирургическом центре 7 ГКБ г.Алматы 26.12.2006 г. произведена операция - тотальное удаление гигантской опухоли червя мозжечка и 4 20763 желудочка головного мозга. Гистология медуллобластома. В Казахском НИИ онкологии и радиологии больному проведен курс лучевой терапии 1 этап краниоспинальное облучение до СОД 30 Гр, на 2 м этапе - облучение локальное до СОД 50 Гр. Еженедельное введение винкристина и однократное введение фотемустина. В дальнейшем больному проведена цикловая полихимиотерапия по выше указанной схеме. В динамике состояние больного улучшилось. Полностью купированы патологические неврологические симптомы. Качество жизни удовлетворительное. На контрольном КТИ головного мозга от июня 2007 года - данных за очаговых образований нет. Эффект - полная регрессия опухоли. Пример 2. Больной С.А.А. 6 июня 1995 года рождения, из Акмолинской области. Клинический диагноз Медуллобластома червя мозжечка ижелудочка головного мозга. В ГКБ 7 г.Алматы 13.02.07 г произведена операция. наложение наружного дренажа, трепанация задней черепной ямки, субтотальное удаление опухоли червя мозжечка ижелудочка и ствола головного мозга,восстановление ликвородинамики. Гистология - медуллобластома. В Казахском НИИ онкологии и радиологии больному проведен курс лучевой терапии 1 этап краниоспинальное облучение, СОД 30 Гр 2 этап облучения - локальное облучение до СОД 50 Грвведение винкристина 1 раз в неделю и однократное введение фотемустина. В дальнейшем -цикловая полихимиотерапия по выше указанной схеме. В динамике состояние больного улучшилось. Купированы патологические неврологические симптомы. Качество жизни удовлетворительное. Эффект лечения - полная регрессия опухоли. Под наблюдением находилось 13 больных детей со злокачественными опухолями головного мозга(медуллобластома). Диагноз верифицирован на основании рентгеновских снимков, компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Морфологически опухоли идентифицированы как медуллобластома Всем 13 больным проведено лечение предлагаемым способом. Непосредственные результаты лечения злокачественных ОГМ у детей представлены в табл. 1. Таблица 1 Непосредственные результаты лечения детей с ОГМ после комплексной терапии, по оценке ВОЗ Группы больных Испытуемая (13) Прототип (54) Как видно из таблицы, полный и частичный эффект получен в испытуемой группе у 84,5 больных, а в прототипе - у 68,5. Прогрессирование опухолевого процесса не наблюдалось ни в одном случае в исследуемой группе, в то время как в прототипе - у 16,7 больных. Следовательно, эффективность предлагаемого способа лечения подтверждают данные непосредственных результатов лечения (отсутствие прогрессирования процесса). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей, включающий операцию,послеоперационную лучевую терапию и химиотерапию, которую начинают через неделю после начала лучевой терапии, отличающийся тем, Стабилизация процесса 2(15,5) 14,8 что облучают все краниоспинальное пространство ежедневной очаговой дозой 1,8 Гр до суммарной очаговой дозы 55 Гр, затем прицельно облучают заднюю черепную ямку ежедневной очаговой дозой 1,8 Гр до суммарной очаговой дозы 55 Гр, на седьмой день после начала лучевой терапии внутривенно струйно вводят винкристин в дозе 1,5 мг/м 2 в 20 мл физиологического раствора и перорально вводят фотемустин в дозе 150 мг/м 2,через 28 дней после окончания лучевой терапии проводят четыре цикла полихимиотерапии с интервалами в 21 день, по схеме винкристин внутривенно струйно в дозе 1,5 мг/м 2 в 20 мл физиологического раствора в 1-й, 7-й и 14-й дни цикла, цисплатин внутривенно капельно в дозе 70 мг/м 2 в 1-й день цикла и фотемустин перорально в дозе 150 мг/м 2 в 1-й день цикла.