Способ оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией

(51) 01 33/49 (2006.01) 01 33/577 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ использовано для оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией. Для оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией определяют уровень нейротрофического фактора роста в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, при значении нейротрофического фактора в сыворотке крови 800-600 пг/мл - устанавливают низкий риск развития, при значении 600-430 пг/мл - средний риск, при 430 пг/мл - высокий риск развития цереброваскулярных осложнений. Использование способа расширяет арсенал средств для оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией. Предлагаемый способ отличается экономичностью и простотой. 1 табл.(72) Тундыбаева Мейрамгуль Капсиметовна Джусипов Алихан Казахпаевич Шлымова Райхан Олжабаевна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Аракелян А.А., Бояджян А.С, Петрек М.,Айвазян В.А., Манучарян Г.Г, Мхоян Г.Г. Роль цитокинов при ишемическом инсульте(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА РАЗВИТИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 21606 Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и неврологии, и может быть использовано для оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений (ЦВО) у больных артериальной гипертонией (АГ). Известен способ оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью (термины артериальная гипертония и гипертоническая болезнь являются синонимами. Термин артериальная гипертония входит в Международную классификацию болезней- МКБ-10 и утвержден в Республике Казахстан. Термин гипертоническая болезнь исторически используется только в России), основанный на учете данных клинико-лабораторного обследования,ЭхоКГ,УЗИ сонных артерий,суточного мониторирования артериального давления (АД). За предикторы развития цереброваскулярных осложнений приняты уровень систолического АД выше 180 и диастолического АД свыше 110 общий сывороточный холестерин более 6,5 ммоль/л индекс массы миокарда левого желудочка (по данным ЭХОКГ) более 134 г/м для мужчин и более 111 г/м для женщин суточный индекс АД менее 10. При этом наличие одного из четырех предикторов свидетельствует об угрожаемой степени риска, двух показателей - о низкой, трех показателей - о средней, четырех показателей - о высокой степени риска.(Афанасьева Н.Л., Мордовин В.Ф., Семке Г.В.,Пекарский С.Е. Значение факторов риска в возникновении цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью по данным пятилетнего наблюдения. Российский кардиологический журнал, 2006,6, стр. 77-81). Недостатками указанного способа является необходимость проведения специальных дорогостоящих методов исследования (УЗИ сердца,суточного мониторирования АД),большая продолжительность по времени, связанная с необходимостью проведения ряда методик. В качестве прототипа выбран способ определения степени риска развития цереброваскулярных осложнений,согласно которому определяют, уровень цитокина моноцитарного хемотаксического фактора -1 (МСР-1) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. При содержании моноцитарного хемотаксического фактора-1 в крови менее 254 пг/мл - определяют низкий риск развития, при значении 254-341 пг/мл средний риск, при уровне моноцитарного хемотаксического фактора 341 пг/мл - высокий риск развития цереброваскулярных осложнений.(А.А. Аракелян, А.С. Бояджян, М. Петрек, В.А. Айвазян, Г.Г. Манучарян, Г.Г. Мхоян. Роль цитокинов при ишемическом инсульте. Клиническая медицина, 2005,10, стр. 22-24). Недостатком прототипа является-изменение уровня хемотаксического моноцитарного фактора-1 не является специфической характеристикой повреждения ГМ и может трансформироваться при различных соматических, инфекционных и воспалительных 2 состояниях, что существенно снижает точность способа. Задача изобретения - разработка способа оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией,увеличивающий точность и быстроту выявления пациентов, имеющих повышенный риск развития ЦВО, что позволит проводить у данной категории больных комплекс лечебно-профилактических мероприятий,направленный на снижение заболеваемости цереброваскулярными заболеваниями и инвалидизации взрослого трудоспособного населения. Технический результат заявляемого способа состоит в обеспечении высокой точности оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией. Кроме того, предлагаемый способ отличается экономичностью и простотой. Сущность предложенного способа оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией состоит в исследовании сыворотки крови методом иммуноферментного анализа, согласно изобретению проводят определение нейротрофического фактор роста и при значении 800-600 пг/мл- устанавливают низкий риск развития, при значении 600-430 пг/млсредний риск, при 430 пг/мл-высокий риск развития цереброваскулярных осложнений. Нейротрофический фактор роста(НФР) представляет собой полипептид, относящийся к ограниченному семейству нейропоэтических цитокинов, и рассматривается как ключевой фактор,обеспечивающей трофику и поддержку нейронов после повреждения, поэтому по изменению его содержания в сыворотке крови можно судить об эффективности защитных механизмов нейронов от церебральной дегенерации. Чем меньше содержание фактора в крови, тем выше риск развития необратимых повреждений вещества головного мозга на фоне хронической сосудистой недостаточности у больных АГ. Способ осуществляют следующим образом. Для исследования производят забор венозной крови из локтевой вены в количестве 5 мл натощак. Свежая сыворотка крови является рекомендованным образцом для определения. Набор для количественного определения НФР иммуноферментным методом,(Великобритания) является твердофазным,неконкурентным способом,основанным на основанным, на прямой сэндвич - технологии. В данном набореНФР кроличьи поликлональные антитела, полученные к НФР человека, сорбированы в лунках микропланшета и используют для захвата НФР, содержащегося в исследуемых образцах. Другие антитела,биотинилированные специфические моноклональные мышиные антитела к НФР, используют для выявления захваченного НФР. После добавления конъюгата стрептавидина с ферментом, субстрата и стоп-раствора определяют концентрацию НФР. При содержании фактора 800-600 пг/мл - определяют 21606 низкий риск развития, при значении 600-430 пг/мл средний риск, при 430 пг/мл - высокий риск развития цереброваскулярных осложнений. Заявляемый способ оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией прошел клиническое испытание при обследовании 18 практически здоровых добровольцев (1 группа) и 75 нелеченных больных АГ -степени, среднего и высокого риска (по классификации ВОЗ/МОАГ,1999 г.). Всем обследованным проводился забор крови и определение уровня НФР, указанным выше способом. Содержание НФР в сыворотке крови распределились в диапазоне от 325 пг/мл до 956 пг/мл (25 квартиль- 433,5 пг/мл, медиана распределения - 605 пг/мл, 75 квартиль-800 пг/мл) По уровню НФР больные АГ разделены на 1 группа НФР в пределах 430-600 пг/мл 3 группа- 22 больных с уровнем НФР в сыворотке крови менее 430 пг/мл. Для оценки степени риска в указанных группах выполнен расширенный комплекс клиникоинструментальных исследований(клиниконеврологический, ангиологический, когнитивный статус). Для проведения статистического анализа в исследованных группах использована программа статистической обработки информации 6,0 (, , 2006). Вычисляли частоту развития ЦВО в указанных группах. Сравнение осуществлялось с помощью критерия(сравнение частот бинарного признака). Уровень достоверности оценивался значением р. Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95 при р 0,05. Частота развития ЦВО у больных АГ с различным содержанием НФР в крови представлена в табл. Таблица Частота развития ЦВО у больных АГ с различным содержанием НФР в крови Цереброваскулярные осложнения Начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения Дисциркуляторная энцефалопатия В ходе комплексного клиникоинструментального исследования у больных АГ с НФР менее 430 пг/мл достоверно чаще развиваются ЦВО, у пациентов АГ с НФР менее 800 пг/мл,частота развития ЦВО была существенно ниже по сравнению с другими группами. Полученный способ оценки степени риска развития ЦВО у больных АГ был полностью подтвержден данными клинического исследования. Практическая реализация предлагаемого способа демонстрируется следующими клиническими примерами Пример 1. Пациент В., 1948 года рождения. Около 12-ти лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 180/110 мм.рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на перенесенный инсульт,травмы головного мозга,нейродегенеративные заболевания. Уровень НФР в сыворотке крови составил 756 пг/мл. Согласно критериям предлагаемого способа установлен низкий риск развития ЦВО. Пациенту подобрана антигипертензивная терапия, ведет активную трудовую деятельность. Пример 2. Пациентка А., 1951 года рождения. Около 8-ми лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 200/120 мм рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на перенесенный инсульт,травмы головного мозга,нейродегенеративные заболевания. Уровень НФР в сыворотке крови составил 565 пг/мл. Согласно критериям предлагаемого способа установлен средний риск развития ЦВО. Пациентке подобрана антигипертензивная терапия,рекомендованы соответствующие лечебно-профилактические мероприятия,ведет активную трудовую деятельность. Пример 3. Пациент А., 1948 года рождения. Около 12-14-ти лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 200/120 мм рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на перенесенный инсульт, травмы головного мозга,нейродегенеративные заболевания. Уровень НФР в сыворотке крови составил 365 пг/мл. Согласно критериям предлагаемого способа установлен высокий риск развития ЦВО. Пациенту подобрана антигипертензивная терапия,рекомендованы соответствующие лечебно-профилактические мероприятия, усилен врачебный контроль, ведет активную трудовую деятельность. Таким образом, предлагаемый способ позволяет точно оценить эффективность защитных механизмов нейронов от церебральной дегенерации в условиях хронической церебральной ишемии у больных АГ. Использование предложенного метода имеет следующие преимущества 1) позволяет оценить степень риска развития цереброваскулярных осложнений у больных АГ с высокой степенью достоверности 2) простота и доступность 3) не требует дорогостоящего оборудования,специальной подготовки персонала 4) обеспечивает возможность выбора оптимальной лечебной тактики и выполнения адекватных терапевтических мероприятий с целью 3 21606 снижения заболеваемости и инвалидизации больных АГ. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ оценки степени риска развития цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией путем исследования сыворотки крови методом иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что проводят определение нейротрофический фактор роста и при значении 800-600 пг/мл - устанавливают низкий риск развития, при значении 600-430 пг/мл- средний риск, при 430 пг/мл - высокий риск развития цереброваскулярных осложнений.