Способ прогнозирования развития кардиоренальных осложнений у больных артериальной гипертонией

(51) 01 33/53 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ осложнений у больных артериальной гипертонией. Для прогнозирования развития кардиоренальных нарушений у больных артериальной гипертонией иммуноферментным методом определяют уровень лептина в крови. При содержании лептина в крови менее 12,25 нг/мл прогнозируют отсутствие развития кардиоренальных осложнений, при уровне лептина в крови более 12,25 нг/мл прогнозируют развитие кардиоренальных осложнений у больных с артериальной гипертонией. Использование способа позволяет повысить точность прогнозирования развития кардиоренальных осложнений у больных артериальной гипертонией, что дает возможность своевременно выявить группу больных высокого риска, нуждающуюся в проведении лечебнопрофилактических мероприятий.(72) Джунусбекова Гульнара Алдешовна Джусипов Алихан Казахпаевич(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ КАРДИОРЕНАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для прогнозирования развития кардиоренальных 21348 Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для прогнозирования развития кардиоренальных осложнений у больных артериальной гипертонией. Известен способ прогнозирования варианта артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста, основанный на определении в крови эндотелина-1(ЭТ-1),величины эндотелийзависимой вазодилятации (ЭЗВД) и эндотелийнезависимой вазодилатации (ЭНЗВД) плечевой артерии. По величинам ЭТ-1, ЭЗВД и ЭНВД прогнозируют развитие систолодиастолической или изолированной форм артериальной гипертонии. (Патент РФ 2266702,кл. А 61 В 5/02, опубл. 27.12.2005, Бюл.36). Недостатками указанного способа является необходимость наличия специальной дорогостоящей аппаратуры для проведения ультразвукового исследования плечевой артерии,длительность метода (не менее часа), сложность процедуры исследования с использованием нагрузочных тестов, высокая стоимость набора реактивов для определения ЭТ-1 в крови. В качестве прототипа выбран способ прогнозирования течения и развития осложнений при гипертонической болезни (термины артериальная гипертония и гипертоническая болезнь являются синонимами. Термин артериальная гипертония входит в Международную классификацию болезней МКБ-10 и утвержден в Республике Казахстан. Термин гипертоническая болезнь исторически используется только в России), заключающийся в определении в крови уровня предсердного натрийуретического фактора (ПНУФ). При содержании ПНУФ 47 пг/мл и менее прогнозируют благоприятное течение гипертонической болезни, а при его содержании более 47 пг/мл -неблагоприятное течение с возможным развитием осложнений (Патент РФ 2039984, кл. 01 33/50, опубл. 20.07.1995). Недостатками прототипа являются недостаточная точность метода, обусловленная возможностью определения лишь кардиального прогноза, т.к. изменение концентрации ПНУФ обуславливается растяжением сердечной мышцы, и он,соответственно,является маркером левожелудочковой дисфункции и объемного статуса. При этом ПНУФ не является показателем ренальной дисфункции у больных артериальной гипертонией, особенно если у них не отмечено нарушение экскреции жидкости и натрия. Между тем поражение почек является распространенным серьезным осложнением артериальной гипертонии. Дисфункция почек определяет повышенный риск не только обшей, но также сердечно-сосудистой смертности. При этом в последние годы показано сопряженность развития кардиальных и ренальных нарушений. Возникло понятие кардиоренальный синдром как отчетливая параллель между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска сердечнососудистых и почечных осложнений. 2 Задача изобретения - разработка способа прогнозирования развития кардиоренальных осложнений при артериальной гипертонии,повышающего точность прогнозирования развития поражений сердца и почек при артериальной гипертонии с целью своевременного выявления группы пациентов с повышенным риском развития сердечной и почечной недостаточности,нуждающихся в проведении лечебнопрофилактических мероприятий. Технический результат заявляемого способа состоит в обеспечении высокой точности и быстроты постановки диагноза. Кроме того,предлагаемый способ неинвазивен, несложен и может служить методом экспресс-диагностики. Сущность предложенного способа прогнозирования развития кардиоренальных осложнений при артериальной гипертонии состоит в исследовании крови,согласно изобретению проводят определение уровня лептина методом иммуноферментного анализа и при уровне лептина более 12,25 нг/мл прогнозируют развитие кардиоренальных осложнений, а при его значении менее 12,2 нг/мл прогнозируют отсутствие кардиоренальных осложнений у больных артериальной гипертонией. Поскольку лептин является гормоном,продуцируемым жировыми клетками и его связывание со специфическими рецепторами в гипоталамусе изменяет экспрессию ряда нейропептидов, регулирующих нейроэндокринкую функцию, то повышение его уровня приводит к активации симпатической нервной системы,способствует повышению уровня вазопрессина,кортизола и альдостерона. Указанные медиаторы вызывают развитие процессов кардиоренального ремоделирования-повышается уровень периферического сосудистого сопротивления,происходит нарастание массы левого желудочка сердца. С ростом сывороточной концентрации лептина увеличивается частота микроальбуминурии и нарушается фильтрационная функция почек, что констатируется по истощению почечного функционального резерва еще тогда, когда уровень креатининемии остается в пределах нормальных значений. Работами последних лет показано, что лептин может индуцировать продукцию коллагенатипа мезангиальными клетками и фиброгенез в почечной ткани, стимулировать пролиферацию эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов,опосредованно вызывая гипертрофию клубочков. Таким образом, по изменению содержания лептина в сыворотке крови можно судить о выраженности кардиоренальных нарушений. Способ осуществляют следующим образом. Для исследования производят забор венозной крови из локтевой вены в количестве 5 мл натощак. Свежая сыворотка крови является рекомендованным образцом для определения лептина. Набор(Канада) для количественного определения лептина иммуноферментным методом основан на прямой сэндвич-технологии. Микротитровальные лунки 21348 покрыты моноклональными антителами к лептину. Образец пациента, содержащий эндогенный лептин,инкубируют в лунке со специфическими кроличьими антителами к лептину. Формируют сэндвич-комплекс. После инкубации несвязанный материал вымывается, и затем добавляют коньюгант для определения связанного лептина. После добавления субстрата определяют интенсивность цвета, которая пропорциональна концентрации лептина в образце. При уровне лептина в крови больных артериальной гипертонией более 12,25 нг/мл прогнозируют развитие кардиоренальных осложнений. Заявляемый способ прогнозирования развития кардиоренальных осложнений у больных артериальной гипертонии прошел клинические испытания при обследовании 14 практически здоровых добровольцев (контроль) и 42 нелеченных больных АГ - степени, среднего и высокого риска (по классификации ВОЗ/МО АГ, 1999 г.). Всем обследованным проводился забор крови и определение уровня лептина указанным выше способом. Содержание лептина в сыворотке крови распределилось в диапазоне от 1,3 нг/мл до 55,5 нг/мл (медиана распределения - 12,25 нг/мл). По уровню лептина в сыворотке больные АГ разделены на две группы 1 группа - 17 больных АГ с уровнем лептина менее 12,25 нг/мл 2 группа - 25 больной с уровнем лептина более 12,25 нг/мл. В качестве кардиоренальных нарушений оценивалось наличие гипертрофии левого желудочка(ГЛЖ) и диастолическая дисфункция ЛЖ с помощью эхо- и допплер-эхокардиографии. Толщина стенок и конечный диастолический размер (КДР) ЛЖ определялись в соответствии с Ре. Величина массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) и индекс ММЛЖ (ИММЛЖ) рассчитывались по формуле . Определялся показатель Е/А,являющийся отношением максимальной скорости трансмитрального кровотока в фазу быстрого наполнения ЛЖ (Е) к максимальной скорости трансмитрального кровотока в фазу систолы предсердия (А). Оценку состояния функции почек проводили по уровню микроальбуминурии (МАУ),скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и индексам периферического сопротивления интраренальных почечных артерий. Уровень суточной экскреции альбумина с мочой оценивали радиоиммунологическим методом. МАУ диагностировали при уровне экскреции альбумина с мочой в пределах 30-300 мг/сут. Расчет СКФ осуществляли по формуле-. Параметры интраренальных почечных артерий определялись в процессе ультразвуковой допплерографии сосудов почек. Для проведения статистического анализа в исследованных группах использована программа статистической обработки информации 6,0 (, , 2006). Вычисляли среднюю и ошибку средней (М). Сравнение осуществлялось с помощью критериев Стьюдента(сравнение средних). Уровень достоверности оценивался значением р. Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95 при р 0,05. Группа больных АГ с нормальным и повышенным содержанием лептина в сыворотке крови не различались по ИММЛЖ (1324,1 и 134,28,6 г/м 2 соответственно, р 0,85). При сходных значениях пиковой скорости раннего наполнения в обеих группах, у больных АГ второй группы наблюдалась достоверно более высокая пиковая скорость предсердного наполнения, что сочеталось со значимым снижением отношения Е/А в этой подгруппе (1,170,06 и 0,930,08 соответственно,р 0,034). Оценка функционального состояния почек выявила во второй группе значимое преобладание МАУ (26,85,9 и 51,67,7 мг/сут, р 0,024) и повышение периферического сопротивления в междолевых почечных артериях (0,630,03 и 0,760,04 соответственно, р 0,02) при отсутствии различий в СКФ (89,7477 и 96,35,33, р 0,36). С целью выявления у больных с АГ возможного влияния сывороточного уровня лептина на параметры кардиоренального ремоделирования,проведен корреляционный анализ между уровнем лептина с одной стороны и показателями функции сердца и почек с другой, в целом среди всех больных с АГ. У больных АГ найдена значимая прямая корреляция сывороточного уровня лептина с ИММЛЖ (0,32, р-0,023) и обратная корреляция с отношением Е/А (-0,25, р 0,04). Уровень лептина в крови также обратно коррелировал со СКФ (-36, р 0,03). С остальными параметрами достоверной связи не выявлено. Таким образом,в ходе комплексного обследования у больных АГ с уровнем лептина менее 12,25 нг/мл не выявлено кардиоренальных нарушений, у пациентов с уровнем лептина более 12,25 нг/мл отмечены кардиоренальные осложнения в виде наличия диастолической дисфункции левого желудочка, преобладания микроальбуминурии и резистивных показателей сосудов почек. Полученный прогностический критерий по уровню лептина в сыворотке крови был полностью подтвержден данными лабораторно-инструментального обследования. Приводим примеры Пример 1. Пациент К., 1949 года рождения. Около 10-ти лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 170/110 мм рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на хронические заболевания почек. Вторичный характер гипертонии при комплексном обследовании исключен. Уровень лептина в сыворотке крови составил 7,5 нг/мл(менее 12,25 нг/мл), что прогнозирует отсутствие развития кардиоренальных нарушений у данного больного артериальной гипертонией. Пример 2. Пациентка Т., 1952 года рождения. Около 12-ти лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 200/120 мм рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на хронические заболевания почек. Вторичный характер гипертонии при комплексном обследовании исключен. Уровень лептина в сыворотке крови составил 34 пг/мл (выше 12,25 нг/мл),что прогнозирует развитие 3 21348 кардиоренальных осложнений у данной больной артериальной гипертонией. Таким образом, у больных АГ повышение сыворочного уровня дентина сопровождается развитием кардиоренальных осложнений, что позволяет рассматривать данный фактор, как прогностический маркер развития кардиоренального синдрома, дает возможность своевременно выявить группу больных высокого риска, нуждающуюся в проведении лечебно-профилактических мероприятий. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования развития осложнений у больных артериальной гипертонией, включающий исследование крови, отличающийся тем, что для прогнозирования кардиоренальных осложнений в крови путем иммуноферментного анализа определяют уровень лептина и при содержании лептина более 12,25 нг/мл прогнозируют развитие осложнений, а при его содержании менее 12,2 нг/мл прогнозируют отсутствие кардиореналытых осложнений у больных артериальной гипертонией.