Лечебное средство в виде мази , обладающее противомикробным , противовоспалительным и регенерирующим действием

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 17/02 (2006.01) 61 31/04 (2006.01) 61 23/02 (2006.01) А 61 Р 29/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Заявлено лечебное средство в виде мази,обладающее противомикробным, противовоспалительным и регенерирующим действием, содержащее в мас. куриозин - 1,0-5,0, диоксидин 1-4,0-14,0,метилурацил - 1,1-3,8, новокаин 0,5-0,8-1,4,гидрофильную основу до 100,0. Предлагаемое лекарственное средство оказывает выраженное противомикробное, противовоспалительное, анестезирующее и регенерирующее действие, способствует усилению регенеративных процессов и ускоренному заживлению раны.(76) Абдуллаев Марат Шадыбаевич , Пичхадзе Гурам Михайлович(56) Машковсккй М.Д. Лекарственные средства // М. ООО Новая волна .- 2004.-с.266. 21087 Изобретение относится к медицине а именно к препаратам лечебного действия. Лечение ран различного генеза всегда было актуальной проблемой медицины. Несмотря на очень большой арсенал лечебных средств,обладающих ранозаживляющим свойством,разработка новых, более усовершенствованных препаратов, сохраняет свою актуальность и на сегодняшний день. Известно лечебное средство - линимент Сангвиритрин 1, обладающий антимикробной активностью, который используется при лечении длительно не заживающих инфицированных ран,трофических инфицированных язв.(Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М. Медицина.-1984.-с.420-421). Недостатком данного средства является отсутствие у него анестезирующего,ранозаживляющего и противовоспалительного действия, в то время как воспаление играет существенную роль в патогенезе раневого процесса. Известно лсчебное средство мазь метилурациловая 10,обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием, которая используется при лечении вяло заживающих ран, ожогов, трофических язв.(Машковский М.Д. Лекарственные средства,- М. Медицина.-1984.-с.139) Недостатком данной мази является отсутствие анестезирующего и противомикробного действия, в то время как борьба с микробной обсемененностью раны играет существенную роль в процессе заживления. Наиболее близким к заявляемому лечебным средством является мазь Левомеколь, обладающая противомикробным, противовоспалительным и регенерирующим действием,содержащая следующие компоненты левомицетин 0,75 г,метилурацил 4,0 г, смесь полиэтиленгликолей 400 и 1500 до 100,0 г. Мазь исполъзуется при лечении инфицированных ран, вяло заживающих ран,ожогов, инфицированных трофических язв.(Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М. ООО Новая волна.-2004.-С 266) Однако входящий в ее состав антибиотик широкого спектра действия - левомицетин нередко оказывает раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, на него часто возникают местные аллергические реакции, имеется и ряд других, более редких противопоказаний к его применению, кроме того, данная композиция не обладает анестезирующим действием. Задача изобретения - разработка более эффективного лекарственного средства, обладающего противомикробным, противовоспалительным и регенерирующим действием. Технический результат - предлагаемое средство воздействует на все фазы воспалительного процесса,оказывает не только более выраженное противомикробное,противовоспалительное и регенерирующее действие, но и оказывает анестезирующее действие, способствует усилению 2 регенеративных процессов и более раннему заживлению раны. Технический результат достигается тем, что предлагаемое лечебное средство в виде мази содержит следующие компоненты мас. куриозин 1,0-5,0, диоксидин 1-4,0-14,0, метилурацил 1,1 3,8, новокаин 0,5-0,8-1,4, гидрофильную основу до 100, 0. Воздействие на рану предлагаемого лечебного средства на 3-5 дней сокращает сроки лечения. За счет выраженного противовоспалительного,ранозаживляющего и анестезирующего действия используемой мазевой композиции значителъно раньше купируется болевой синдром, быстрее наступает гранулирование раны, раньше проходят воспалительные явления,раньше наступает очищение раны от некротических элементов и образование нежного рубца,усиливаются регенеративные процессы и ускоряется заживление раны. Лекарственное средство получают следуюшим образом В ступку помещают 1 раствор диоксидина, 0,5 раствор новокаина и постепенно добавляют равное количество ланолипа безводного. Ингредиенты тщательно перемешивают до получения однородного состояния смешиваемых веществ. В полученную смесь последовательно вводят, куриозин, метилурацил. Все тщательно перемешивают до однородного состояния. Куриозин - способствует более полному очищению раны от некротических-элементов и образованию нежного послеоперационного рубца,усиливает активность макрофагов, увеличивает образование трофического фактора, который при помощи хемотаксиса привлекает фибробласты и эндотелиальные клетки в область поражения. Под влиянием трофического фактора происходит активация и образование клеток, усиливается образование новых капилляров, улучшается местная циркуляция и снабжение тканей кислородом. Диоксидин - антибактериальный препарат широкого спектра действия, эффективен при инфекциях, вызванных вульгарным протеем,синегнойной палочкой, палочкой дизентерии и палочкой Фридлендера,сальмонеллами,стафилококками, стрептококками, патогенными анаэтобами, в том числе возбудителями газовой гангрены. Действует на штаммы бактерий,устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам, включая антибиотики. Применяется диоксидин при лечении тяжелых гнойновоспалительных процессов,в том числе инфицированных и послеоперационных ран. Метилурацил - обладает анаболической и антикатаболической активностью,ускоряет процессы клеточной регенерации,ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты,оказывает противовоспалительное действие, стимулирует эритро и лейкопоэз. Новокаин - местноанестезирующий препарат с низкой токсичностью, при всасывании понижает 21087 возбудимость периферических холинореактивных систем, уменьшает спазм гладкой мускулатуры. Предлагаемое лечебное средство апробировано в ЦКГБ г. Алматы. Мазь использовали для послеоперационного лечения острого воспаления эпителиального копчикового хода. При накладывании швов их завязывали на бантик с возможностью разведения кожных краев раны по всей длине. В послеоперационном периоде 1 раз в день, ежедневно, до образования грануляций,рану промывали раствором хлоргексидина и накладывали повязку с мазъю, содержащей куриозин, диоксидин 1, метилурацил, новокаин 0,5,гидрофильную основу. Перевязки осуществляли ежедневно. По мере гранулирования раны швы затягивали. В последующем на рану накладывали асептическую повязку. Снимали швы на 8 сутки после операции. С применением предлагаемого средства было пролечено 335 больных (основная группа). Контрольную группу составило 257 больных,лечение послеоперационной раны у которых проводили с применением лечебного средства по прототипу. Больные в обеих группах были сопоставимы по полу и возрасту. У больных обеих групп мазки из раны брали ежедневно, на 2, 3, 4 дни после операции и на 6-ой день. Цитологическое исследование динамики раневого процесса у больных контрольной группы показало, что на 2-ой день после операции в раневых отпечатках обнаруживались элементы крови и умеренное число нейтрофильных лейкоцитов. К 4-му дню в этой группе больных наблюдалось развитие выраженной воспалительной раневой реакции нейтрофильного характера. На 6-ой день в послеоперационной ране сохранялась картина воспаления, и сколько-нибудъ заметных признаков репарации в этот период не выявлялось. К 8-му дню отмечалась регрессия воспалительной реакции, и большая часть элементов воспаления находилась в состоянии дегенеративнодистрофических изменений. Признаки начинающейся репарации раны у больных контрольной группы появились лишь к началу второй недели после операции. На 10-ый день после операции у большинства больных данной группы клеточная раневая реакция была выражена слабо,так как клеточные элементы были уже фиксированы в ране. К концу 2-ой недели встречались участки фибриллярных тяжей с эластическими волокнами и скопления незрелого плоского эпителия. Активная эпителизация раны с последующей фибропластической реакцией у больных этой группы, как правило, отмечалась лишь к концу 3-ей и началу 4-ой недели. При изучении динамики раневого процесса в основной группе больных,которым в послеоперационном лечении на рану накладывали предлагаемую мазь, установлено, что на 2-ой день после операции цитологическая картина практически не отличалась от наблюдавшейся в эти сроки у больных контрольной группы. В цитограммах раневого отделяемого преобладали элементы крови и умеренное число элементов воспаления. В последующие дни, течение раневого процесса у больных двух групп имело существенные различия. Так, на 4-ый день после операции у них не было отмечено такого выраженного нарастания активности воспалительной раневой реакции, какое мы наблюдали у больных контрольной группы. Напротив, к этому времени число клеточных элементов воспаления заметно уменьшалось, и в большинстве из них были выражены явления дистрофии. Почти у ПОЛОВИНЬ больных основной группы к этому сроку в цитограммах выявлялись началъные признаки репарации - на фоне элементов воспаления появлялись одноядерные гистиоциты с базофильной цитоплазмой. На 6-ой день отмечалась значительная регрессия воспалительной реакции и большинство элементов воспаления были в состоянии дистрофии, либо разрушены. В это время в раневых отпечатках выявлялись признаки активной репарации раны - большие скопления одноядерных гистиоцитов, участки волокнистых тяжей с эластическими волокнами и скопления незрелого плоского эпителия с крупными ядрами. К 8-му дню после операции в цитограммах больных основной группы увеличивалось количество волокнистых тяжей и плоского эпителия,наблюдалась активная пролиферация элементов фиброзной ткани, в результате чего появлялись крупные фибробласты. К 10-му дню после операции удавалось получить лишь скудный материал, в котором почти полностью отсутствовали элементы воспаления, обнаруживались пучки пластических волокон,плоский эпителий,скопления фибробластов и фиброцитов, т.е. наблюдались признаки эпителизации и рубцевания раны. В более поздние сроки в этой группе больных практически невозможно было получить достаточный для цитологического исследования материал, не нарушая целостности раневой поверхности. Клинически к этому сроку почти у всех больных наблюдалось смыкание краев раны и образование рубца. Как показало наблюдение, результаты лечения у больных основной группы были достоверно лучше,чем у тех, кого лечили с применением лекарственного средства - аналога. Уже на 3-5 сутки после начала применения мазевых повязок отмечалась регрессия острого воспалительного процесса, полное купирование которого наступало,как правило, на 7-8 сутки. Во всех случаях наблюдения заживление раны первичным натяжением наступало на 3-5 дней раньше, было меньше выражено локальное воспаление, раньше образовывались грануляции и был менее выражен болевой синдром. Все больные были выписаны на 910 сутки после операции. Одним из наиболее показательных критериев эффективности использования разработанного лекарственного средства в клинике является сокращение сроков лечения раны и соответственно сокращение сроков временной нетрудоспособности 3 21087 больных. Средние сроки временной нетрудоспособности больных основной и контрольной групп представлены в таблице в сравнительном аспекте. Таблица Средние сроки временной нетрудоспособности у больных с острым воспалением эпителиального копчикового хода. Группа больных Контрольная Основная Средние сроки временной нетрудоспособности лечение в стационаре амбулаторное общие сроки долечивание лечения 14 дней 11 дней 25 дней 9 дней 7 дней 16 дней Таким образом, использование предлагаемого лекарственного средства позволяет сократить сроки лечения в среднем на 7-9 дней за счет того, что мазь оказывает не только более выраженное противомикробное,противовоспалительное и регенерирующее действие, но и оказывает анестезирующее действие, способствует усилению регенеративных процессов и более раннему заживлению раны. Приводим клинический пример с использованием предлагаемого способа хирургического лечения. Больной М., 34 года, госпитализирован с жалобами на боли в крестцово-копчиковой области,наличие в ней припухлости,повышение температуры тела, общую слабость, недомогание. Заболел 6 дней назад, когда впервые появилась небольшая болезненная припухлость, которая впоследствии увеличилась,боли стали выраженными. Осмотрен пациент нормостенического телосложения. Кожные покровы чистые,нормальной окраски. Язык обложен беловатым налетом, в легких и сердце - без патологии. Живот мягкий, безболезненный, печень не увеличена,физиологические отправления без особенностей. Температура тела повышена до 38,2 С. Местно в крестцово-копчиковой области, слева от межягодичной складки определялась припухлость размерами 7,53,5 см. Кожа над ней гиперемирована, истончена, образование при пальпации резко болезненное,отмечается положительный симптом флюктуации. При пальцевом исследовании на высоту пальца стенки кишки гладкие, эластичные, безболезненные. Обследован в общем анализе крови и мочи без изменений, биохимическое исследование крови в пределах нормы. В дооперационном периоде, после премедикации раствором промедола 2 в асептических условиях была произведена пункция образования. Эвакуировано около 30 мл густого гноя. В гнойную полость после ее опорожнения ввели два микроирригатора через которые в течение 2 суток ее промывали смесью растворов 1 диоксидина и повидона в разведении 110. После чего больному была произведена отсроченная радикальная операция - иссечение эпителиального копчикового хода. На рану наложили П-образные швы, которые завязали на бантик. В послеоперационном периоде 1 раз в день ежедневно разводили кожные края раны,промывали рану раствором хлоргексидина, и накладывали повязку с мазью,содержащей куриозин 3,0, диоксидин 1 - 10,0,метилурацил 2,0,новокаин 0,5 1,0,гидрофильную основу до 100,0. На 4 сутки послеоперационного периода отмечались признаки регрессии острого воспалительного процесса,уменьшились воспалительные явления, рана хорошо гранулирует. Выписан на 9 сутки в удовлетворительном состоянии на амбулаторное лечение. В отдаленном периоде наблюдения рецидива не отмечено. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Лечебное средство в виде мази, обладающее противомикробным, противовоспалителъным и регенерирующим действием,содержащее метилурацил и гидрофильную основу,отличающееся тем, что оно дополнительно содержит куриозин, диоксидин и новокаин при следующем соотношении компонентов, мас. куриозин 1,0-5,0 диоксидин 1 4,0-14,0 метилурацил 1,1-3,8 новокаин 0,5 0,8-1,4 гидрофилъная основа остальное.