Капсулы “Лимонидин”, обладающие гепатопротекторным действием

(51) 61 36/00 (2006.01) А 61 К 9/48 (2006.01) А 61 Р 1/16 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Предложено гепатопротекторное средство,выполненное в виде капсул, активным веществом которого является субстанция Лимонидин,получаемая из корней кермека Гмелина (), в качестве эксципиентов содержит лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую,крахмал картофельный и тальк при следующем соотношении компонентов на одну капсулу с массой содержимого капсулы 270,0 мг 10, мг действующее вещество 50,0 лактозы моногидрат 188,0 целлюлоза микрокристаллическая 27,0 крахмал картофельный 2,3 тальк 2,7 Препарат отличается высокой биологической активностью и предназначен для лечения и профилактики заболеваний печени. Изобретение позволяет расширить арсенал высокоэффективных гепатопротекторных средств растительного происхождения, полученных из природных ресурсов Республики Казахстан.(72) Жусупова Галия Евентаевна Тулегенова Ардак Уринбасаровна Пучкина Лилия Николаевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. аль-Фараби Министерства образования и науки Республики Казахстан(57) Изобретение относится к области фармации, в частности к производству лекарственных препаратов растительного происхождения, которые могут быть использованы для профилактики и лечения острых и хронических гепатитов, жировой инфильтрации и цирроза печени, при острых и хронических отравлениях печени. 20298 Изобретение относится к области фармации, в частности к производству лекарственных препаратов растительного происхождения, которые могут быть использованы для профилактики и лечения острых и хронических гепатитов, жировой инфильтрации и цирроза печени, при острых и хронических отравлениях печени. Известно средство в форме капсул, обладающее гепатопротекторным действием патент 2277925,кл. А 61 К 36/185, А 61 РЗ/00, опубл. 20.06.06 В качестве наполнителя капсул используется сухое измельченное сырье травы солянки холмовой , размер частиц которого достигает 200 мкм. Эксципиенты при изготовлении лекарственного средства не используются. Недостатком этого средства является плохая сыпучесть массы для наполнения капсул вследствие повышенной дисперсности получаемого порошка. Необходимо заметить, что при измельчении сухого растительного сырья на мельнице все получаемые частицы склонны к поляризации, что ведет к их прилипанию к металлическим частям аппарата для наполнения капсул. Несмотря на то, что авторы заявляют о полном использовании организмом всех компонентов травы, данное средство характеризуется малым содержанием активных веществ и малой растворимостью. Известен лекарственный препарат силибор,обладающий гепатопротекторной активностью. Он изготовлен в форме таблеток, покрытых оранжевой оболочкой. В качестве активного компонента содержит сухой экстракт из плодов расторопши пятнистой ( ) в количестве 40 мг Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. ООО Новая волна, 2005. - с.1200. Недостатком этого средства является то, что оно в процессе лечения продуцирует кожные аллергические реакции. Известны капсулы, обладающие гепатозащитным действием, содержащие в качестве активного компонента артишока экстракт патент 2281112 С 2, кл. А 61 К 36/38, А 61 К 127/00, опубл. 27.03.06 Сухой экстракт получают путем экстракции свежих листьев артишока (Суаа ) кипящей водой, с последующим концентрированием полученного экстракта до получения концентрата,смешением последнего с эксципиентами при следующем соотношении компонентов, масс.экстракт - 25-40,5 (активное вещество), аэросил - 515, кислота стеариновая - 0,5-5, целлюлоза микрокристаллическая - остальное. Полученный полупродукт подвергают капсулированию. Гепатопротекторный эффект сухого экстракта обусловлен содержанием в нем полифенолов. Недостатком этого средства является то, что артишок посевной является культивируемым растением, его выращивание предпочтительно в зоне с умеренным климатом. Задачей изобретения является расширение ассортимента лекарственных препаратов, обладающих гепатопротекторной активностью. Поставленная задача достигается капсулами,обладающими гепатопротекторным действием,2 полученными на основе растительной субстанции,выделенной из лекарственного сырья с добавлением действующего вещества и эксципиентовцеллюлоза микрокристаллическая, но в отличие от известного, в качестве растительной субстанции используется сухой экстракт Лимонидин действующее вещество, выделенный из корней кермека Гмелина, а в качестве эксципиентов дополнительно содержит лактозы моногидрат,крахмал картофельный и тальк при следующем соотношении компонентов на одну капсулу с массой содержимого капсулы 270,0 мг 10, мг действующее вещество 50,0 лактозы моногидрат 188,0 целлюлоза микрокристаллическая 27,0 крахмал картофельный 2,3 тальк 2,7 Кермек Гмелина встречается на всей территории Казахстана за исключением горной его полосы, чем и обусловлены его промышленные запасы. Субстанция Лимонидин содержит фенолы (гидрохинон), фенолокислоты (галловая, сиреневая,эллаговая), кверцетин, мирицетин и их гликозиды,моно-, ди- и олигомерные флаван-3-олы, микроэлементы, аминокислоты, уроновые кислоты, монои полисахариды. Субстанция Лимонидин обладает выраженным антиоксидантным и гепатопротекторным действиями предпатенты РК 15679 от 29.04.04. и 15680 от 29.04.04 при отсутствии токсического, мутагенного и кумулятивного эффектов, а также не вызывает аллергических реакций, что особенно важно при длительном использовании как самой субстанции,так и получаемых на ее основе лекарственных форм. Производство капсул Лимонидин состоит из следующих технологических стадий подготовка сырья, приготовление массы для наполнениякапсул,наполнение капсул, упаковка готовых капсул. В смеситель загружают предварительно просеянные и взвешенные субстанцию Лимонидин,лактозу моногидрат,целлюлозу микрокристаллическую. Полученную массу перемешивают в течение 5-10 минут и затем к ней добавляют увлажнитель в виде густой прозрачной клейкообразной массы, приготовленной из регламентированного количества крахмала картофельного и дистиллированной воды. Подачу увлажнителя осуществляют отдельными порциями для предотвращения комкования массы. Увлажннную массу перемешивают до достижения равномерного распределения влаги и затем подвергают гранулированию. Влажный гранулят сушат при температуре 40-45 С до остаточной влажности 2,53,0, вновь гранулируют и опудривают тальком при перемешивании. Опудреный гранулят желтоватокоричневого цвета загружают в аппарат для наполнения тврдых желатиновых капсул номером 1 при средней массе содержимого капсулы 0,27 г. Упаковка готовых капсул осуществляется на автомате для упаковки капсул в контурную ячейковую упаковку по 10 капсул. Далее производят упаковку в пачки и коробки. Также возможна 20298 упаковка капсул в стеклянную или пластмассовую тару. Полученные капсулы должны иметь следующие физико-химические характеристики Средняя масса капсулы 350 мг 10 Средняя масса содержимого капсулы 270 мг 10 Распадаемость не более 15 мин Содержание дубильных веществ в пересчте на танин не менее 15 мг. Хранят капсулы в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Срок хранения составляет 2 года без изменения свойств и характеристик, как капсул, так и содержимого капсул. Изучение гепатопротекторной активности капсул Лимонидин проводили на лабораторных мышах обоего пола, массой от 20,0 г и до 25,0 г. Сравнение осуществляли с растительным препаратом Силибор гепатопротекторного действия. Формирование острой печеночной недостаточности создавали введением гепатотоксичной сыворотки, приготовленной из печени забитых мышей, выдержанной в анаэробных условиях. Для этого печень двух забитых животных извлекли из брюшной полости, осушили, выдержали в термостате в при температуре 37 С в течение 3,5 часов, измельчили и залили 0,9 раствором натрия хлорида в соотношении 12,5, центрифугировали при 750 об/мин в течение 10 мин, декантировали надосадочную жидкость, которую затем центрифугировали при 16 000 об/мин в течение 25 мин. Осадок ресуспендировали в исходном количестве физиологического раствора и дезинтегрировали в ультразвуковой бане 90 мин до образования гомогенной суспензии. Жидкость вводили внутривенно, в объеме 4 мл/кг, 1 раз в день, в течение 4 суток. При развитии острой печеночной недостаточности наблюдается гибель животных. О гепатопротекторной активности судили по уровню смертности и патоморфологической картине(фиг.). Результаты анализа свидетельствуют, что на модели острой печеночной недостаточности наблюдалась смертность в группах, получавших препарат сравнения Силибор и в контрольной группе, в то время как в группе, получавшей Лимонидин, состояние и самочувствие животных не страдало, смертность отсутствовала. При патоморфологическом исследовании в контрольной группе у всех животных наблюдалось сохранение структуры органа, зернистая дистрофия гепатоцитов. В капсуле печени и под ней отмечена воспалительная инфильтрация, печеночные балки местами теряют стройность. У погибших животных описанная картина дополнялась и моноцелюлярным рассеянным некрозом. В целом, патоморфологическая картина у погибших животных укладывалась в симптоматику гепатонекроза. У животных, получавших Лимонидин, наблюдалась лишь зернистая дистрофия гепатоцитов. При этом строение печени было сохранено, печеночные дольки прослеживаются,печеночные балки сохраняются. Для группы, получавшей Силибор, была характерна зернистая дистрофия гепатоцитов и у трех из пятнадцати животных наблюдался моноцелюлярный рассеянный некроз. У остальных животных строение печени было сохранено,печеночные дольки прослеживаются, однако в центре долек обнаружены скопления светлых клеток- гепатоцитов с пустой или частично пустой цитоплазмой, что укладывается в картину некробиотических изменений гепатоцитов. В целом,гепатопатический синдром у животных данной группы протекал тяжелее, чем в группе получавшей Лимонидин. Таким образом, на модели острой печеночной недостаточности капсулы Лимонидин проявили отчетливо выраженную гепатопротекторную активность, превышающую таковую препарата Силибор. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Лечебное средство в виде капсулы, обладающее гепатопротекторным действием, содержащее выделенную из растительного сырья растительную субстанцию в качестве действующего вещества и целлюлозу микрокристаллическую, отличающееся тем, что в качестве растительной субстанции оно содержит экстракт Лимонидин, выделенный из корней кермека Гмелина, и дополнительно содержит лактозы моногидрат, крахмал картофельный и тальк, при следующем соотношении компонентов на одну капсулу массой 270,027 мг экстракт Лимонидин 50,0 тальк 2,7 целлюлоза микрокристаллическая 27,0 крахмал картофельный 2,3 лактозы моногидрат до 27027 мг. Фиг. Уровень смертности при введении капсул Лимонидин и таблеток Силибор на модели гепатодистрофии