Способ коррекции морфофункциональных нарушений печени, возникающих при отравлении организма хлористым кадмием в эксперименте

(51) А 61 К 33/00 (2006.01) А 61 Р 39/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для коррекции морфофункциональных нарушений в печени при хронической интоксикации организма хлористым кадмием. Способ коррекции морфофункциональных нарушений печени, возникающих при отравлении организма в эксперименте, включающий введение энтеросорбента путем ежедневного добавления в корм, отличающийся тем, что при отравлении хлористым кадмием в качестве энтеросорбента используют Таган-сорбент, который вводят в дозировке 1 г на 1 кг веса животного в течение 30 дней. Предлагаемый способ позволяет в короткие сроки выводить хлористый кадмий из организма и восстанавливать морфо - функциональные нарушения как в гепатоцитах, так и в самой печени.(72) Жаксылыкова Айман Камаловна Нурмухамбетова Балумаржан Наскеновна(56) Любарский М.С., Колпаков М.А., Грек О.Р. и др. Сорбционная коррекция активности монооксигеназ печени при экспериментальном токсическом хроническом гепатите // Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды Тез.докл. Международной конференции,посвященной памяти проф. А.Д. Слонима, Магадан,11-17 окт., 1998. - с.55-56(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПЕЧЕНИ,ВОЗНИКАЮЩИХ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ОРГАНИЗМА ХЛОРИСТЫМ КАДМИЕМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 20297 Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для коррекции морфофункциональных нарушений в печени при хронической интоксикации организма хлористым кадмием. Частой причиной гепатобилиарной патологии на современном этапе развития общества становится воздействие на печень токсических соединений. В окружающей среде известно более 80 тысяч гепатотоксических ксенобиотиков. Опасность для здоровья и социальная значимость этой патологии определяют необходимость постоянной разработки новых эффективных патогенетически обоснованных методов восстановления структуры и функции печени. Известен способ коррекции морфологических изменений печеночной ткани у крыс в условиях хронической интоксикации фторидами (0,2-0,6 мг/м 3) с использованием цеолитового энтеросорбента - природного дисперсного минерала(монтмориллонит, клиноптилолит)- в дозах 0,7-10,0 г на 1 дм 3 содержимого кишечника (0,1-1,0 г на 1 кг массы тела в 1 сутки).(Пуликов А.С., Гайдаш А.А., Котловский Ю.В. Структурные особенности печени при воздействии фторидами и реабилитация с использованием цеолитового энтеросорбента // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999, Прил. 1. - с. 61-64). Недостатком данного способа является низкая эффективность при лечении печени, т.к. данный энтеросорбент относится к комбинации минералов клиноптиллолита. Несмотря на высокие сорбционные способности, он относится к группе твердых цеолитовых минералов (твердость 5-6 по шкале Маосап), а удлиненные формы кристаллов клиноптиллолита и высокая твердость отрицательно характеризуют данный минерал. Известен также способ коррекции морфофункциональных нарушений печеночной ткани при экспериментальном токсическом хроническом гепатите с применением энтеросорбента СУМС - 1. Модель токсического хронического гепатита создавали в течение 28 дней путем энтерального введения тетра-хлорметана и этанола. Энтеросорбент СУМС-1 применяли с 29-го дня от начала токсического воздействия, добавляя в корм из расчета 5 массы сухого корма, ежедневно.(Любарский М.С., Колпаков М.А., Грек О.Р. и др. Сорбционная коррекция активности монооксигеназ печени при экспериментальном токсическом хроническом гепатите // Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды Тез. докл. Международной конференции, посвященной памяти проф. А.Д. Слонима, Магадан, 11-17 окт.,1998. - 1998. - с. 55-56). Недостатком данного способа является низкая эффективность, т.к. энтеросорбент СУМС - 1 является активированным углем, а его сорбционная активность ниже сорбционной активности бентонитовых глин, он медленнее выводит соли тяжелых металлов. Кроме того, активированный уголь сорбирует не только соли тяжелых металлов, но и 2 белки, ферменты, витамины, после чего необходима последующая витаминизация организма. Задачей изобретения является создание эффективного способа коррекции морфофункциональных нарушений печени, возникающих при отравлении организма хлористым кадмием в эксперименте,позволяющего в короткие сроки выводить хлористый кадмий из организма и восстанавливать морфо - функциональные нарушения как в гепатоцитах, так и в самой печени. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности снижения интоксикации хлористым кадмием. Это достигается тем, что в заявляемом способе коррекции морфофункциональных нарушений печени, возникающих при отравлении организма хлористым кадмием в эксперименте, включающем применение энтеросорбента путем ежедневного добавления в корм, согласно изобретению, в качестве энтеросорбента применяют Таган - сорбент в дозировке 1 г на 1 кг веса в течение 30 дней. Препарат Таган - сорбент, изготовленный из минерала натриевого монтмориллонита, составляющего основу бентонитовой породы, стоит на первом месте в ряду глинистых минералов. В его обменном комплексе, кроме кальция, магния и калия присутствует и натрий, что ускоряет обменные процессы. Благодаря наличию натрия, Таган сорбент позволяет выводить соли тяжелых металлов. Он позволяет обменивать легкие катионы, ,на более тяжелые, например, , , . Кроме всего, Таган - сорбент не требует никаких добавок в виде ароматизаторов и сахарозы. Это расширяет круг его применения. Кроме обменного комплекса, Таган - сорбент выгодно отличается по таким параметрам как набухаемость, дисперсность и электрический заряд частичек. Таган - сорбент благодаря своей структуре, сорбирует всей поверхностью и выборочно. Он, попадая в воду,отдает организму не только белки, ферменты и витамины, но и имеющийся в нем в микродозах кремний, селен, марганец, железо, т.е. все, что нужно организму в готовом состоянии. В том же объеме он втягивает токсины, которых в организме в данный момент больше всего. Способ осуществляется следующим образом. Лабораторному животному после окончания моделирования хронической интоксикации хлористым кадмием, вводят Таган - сорбент в виде ежедневного добавления в корм в дозе 1 г на 1 кг веса в течение 30 дней. Пример. Предлагаемый способ был изучен в экспериментах на беспородных крысах - самцах, в количестве 250 штук, массой 180-200 г. в возрасте 56 месяцев. Хроническую интоксикацию хлористым кадмием моделировали в виде ежедневного введения токсиканта с пищей в дозировке 1,5 г на 1 кг веса в течение 2,5 месяцев. Животных, после отравления, делили на две группы одну группу животных содержали на стандартном виварном рационе, животным второй группы проводили коррекцию нарушений путем ежедневного добавления в корм сорбента. В качестве сорбента 20297 использовали Таган-сорбент, который ежедневного добавляли в корм крысам в дозировке 1 г на 1 кг веса в течение 30 дней. На 7-е, 14-е и 21-е сутки проводили сравнительное исследование морфофункциональных изменений в печени обоих групп животных гистологическими, электронно-микроскопическими и морфометрическими методами. В печени животных первой группы после отравления хлористым кадмием наблюдались значительные нарушения в виде отека и белково жировой дистрофии печеночных клеток, деструкции части гепатоцитов, значительных микроциркуляторных нарушений. Происходило существенное расширение синусоидов, уменьшалось число синусоидальных клеток, значительно уменьшался объем ядер клеток и наоборот, за счет отека,увеличивался объем цитоплазмы клеток (табл. 1). В цитоплазме гепатоцитов наблюдались признаки изменения структуры внутриклеточных мембран,что приводило к нарушению функции белоксинтетического аппарата клеток в виде расширения каналов ГЭР, появления расширенных, лишенных рибосом участков, появления в цитоплазме большого числа свободных рибосом и полисом(табл. 2). Появлялись признаки недостаточности энергообеспечения клеток, что подтверждалось изменением плотности митохондрий, появлением пузырьковидных расширений, редукцией крист. Эти изменения развивались на фоне нарушения баланса основных энергетических субстратов печеночной клетки в виде избыточного накопления липидов и резкого снижения количества гликогена (табл. 2). Изменения печени, возникающие при экзотоксикозе,протекающем на фоне лечения Таган-сорбентом,имели сходный восстановительный характер. Но в печени животных второй группы, получавших Таган-сорбент, в те же сроки исследования наблюдались позитивные сдвиги. Указанные нарушения значительно смягчались. Так, на 7-е и 14-е сутки отек клеток и белково-жировая дистрофия были не столь выражены. Не было сильного расширения синусоидов увеличение объема цитоплазмы, за счет отека, было не столь выражено к 21-м суткам значения многих величин приближались к контрольным данным(табл.1). Нарушения внутриклеточных структур при коррекции Тагансорбентом тоже смягчались. Так, нарушения структуры внутриклеточных мембран на 7-е и 14-е сутки были не столь выражены, как у животных первой группы. Это доказывает существенное снижение расширения каналов ГЭР, увеличение числа рибосом и полисом, что говорит о смягчении дисфункции белоксинтетического аппарата в печеночных клетках (табл.2). Признаки нарушения энергообеспеченности печеночных клеток значительно смягчались, о чем свидетельствует уменьшение изменений структуры митохондрий клеток. Нарушение баланса основных энергетических субстратов (гликогена и липидов) в гепатоцитах тоже существенно снижалось. К 21 суткам значения величин внутриклеточных структур печени приближались к контролю (табл.2). Таким образом, применение Таган - сорбента при морфофункциональных нарушениях печени после хронического отравления хлористым кадмием снижает интоксикацию, оказывает значительное гепатопротективное и мембраностабилизирующее действие, существенно ускоряет выведение из организма солей кадмия и способствует более быстрому восстановлению морфофункциональных нарушений как в гепатоцитах, так и в самой печени. 20297 Примечание ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть, - объемная плотность структур ( от объема цитоплазмы)- поверхностная плотность структур (мкм 2 в 1 мкм 3 объема цитоплазмы)- численная плотность структур (число в 1 мкм 3 объема цитоплазмы)- отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в контроле. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ коррекции морфофункциональных нарушений печени, возникающих при отравлении организма в эксперименте, включающий введение энтеросорбента путем ежедневного добавления в корм, отличающийся тем, что при отравлении хлористым кадмием в качестве энтеросорбента используют Таган-сорбент, который вводят в дозировке 1 г на 1 кг веса животного в течение 30 дней.