Гидразоны дегидроабиетиновой кислоты, проявляющие бактерицидную активность

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(73) Институт химических наук НАН РК(57) 1. Гидразоны дегидроабиетиновой кислоты ШШ) проявляющие бактерицидную активность.общей формулы 1 2. Гидразоны дегидроабиетиновой кислоты общейформулы ОН воины-сна, где д ПМ ОСНЪ быть (г под 01111 эИзобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно, к гидразонам дегидроабиетиновой кислоты общей формулы(0,0013 моль) гидразида дегиброабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,3 г (0,0025 моль) свежеперегнанного салицилового альдегида (т. кип. - 195-196 С). Раствор кипятят в течение 5 ч, оставляют на 8-10 ч при комнатной температуре и упаривают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 0,38 г (72 от теоретического), т. пл. - 134-135 СИК-спектр 1630, 1680 см 1 - полосы амидов 3370 см Н 3310 см он 1495, 1620 см - колебания ароматического кольца 750 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца.(0,0013 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,2 г (0,0013 моль) ванилина, кипятят в течение 5 ч. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 0,46 г (80 теоретического), т. пл. - 136-138 С (из спирта).ИК-спектр 1640, 1670 см 1 - полосы амидов 3330 смЙ/ОН 820 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца 1510,1600 см 1 - колебания ароматического кольца.(0,0013 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,2 г (0,0013 моль) пнитробензальдегида, кипятят в течение 5 ч.Кристаллы гидразона выпадают при прибавлении к охлажденному спиртовому раствору воды до легкого помутнения. Отфильтровывают и получают 0,43 г (75 от теоретического) т. пл. 128-131 С (из разбавленного спирта).ИК-спектр 1640, 1680 см 1 - полосы амидов 3400 смЙ/н 700 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца 1520,1350 смыт, Пример 4. Синтез диметиламинофенилгидра-зинодегидроабиетилкарбогидразида (1/), О,4 г (0,0013 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,25 г (0,0013 моль) п-диметиламинобензальдегида, кипятят в течение 5 ч и оставляют при комнатной температуре на 8-10 ч. После упаривания раствора остаток кристаллизуют из спирта. Получают 0,42 г (73 от теоретического), т. пл. - 133-134 С (из спирта).ИК-спектр 1650, 1680 см 1 - полосы амидов 1620 см 1 - колебания ароматического кольца 720 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца.(0,0013 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,15 мл (0,0013 моль) охлорбензальдегида, кипятят в течение 5 ч и оставляют при комнатной температуре 8-10 ч. Кристаллы гидразона выпадают при прибавлении к охлажденному спиртовому раствору воды до легкого помутнения. Отфильтровывают и получают 0,44 г (80 от теоретического), т. пл. - 184-186 СИК-спектр 1650, 1670 см 1 - полосы амидов 3250 смЙ/н 760 см 1 - неплоские деформационные колебания бензольного кольца.Пример 6. Синтез толилгидразонодегидроабиетилкарбогидразида (/1). 0,4 г (0,0013 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта и прибавляют 0,2 г(0,0013 моль) свежеперегнанного п-толуилового альдегида (т. кип. - 203-204 С), кипятят в течение 5 ч и оставляют при комнатной температуре 8-10 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 0,43 г (82 от теоретического), т. пл. 140 С (из спирта).ИК-спектр 1640, 1670 см 1- полосы амидов 3370 смЙ/н 820 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца.Пример 7. Синтез 5-нигрофурилгидразонодегидроабиегилкарбогидразида (/11). 0,5 г (0,0016 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,22 г (0,0016 моль) 5-нитрофурфурола, кипятят 5 ч. Выпавшие светло-желтые кристаллы отфильтровывают и получают 0,47 г (85 от теоретического), т. пл. - 284-286 С (из спирта).3270 см 1 х/Н 820 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца.-зида (/111). 0,5 г (0,0016 моль) гидразида дегидроабиетиновой кислоты растворяют в 25 мл этилового спирта, прибавляют 0,4 г (0,0016 моль) п 834М, М-(дихлорэтил) аминобензальдегида и кипятят в течение 5 ч. При охлаждении выпадают крисгаллы гидразона. Их отфилътровывают и получают 0,65 г (75 от теоретического), т. пл. - 205206 С (из спирта).ИК-спектр 1610, 1650 см 1- полосы амида 3270 смЙ/н 820 см 1 - неплоские деформационные колебания СН бензольного кольца.Токсичность гидразонов дегидроабиетиновой кислоты изучена на белых беспородных мышах при пероральном введении в дозах 100, 500,1000 и 1500 мг/кг. Все испытанные соединения в дозах 100, 500, 1000 мг/кг не оказывают отрицательного влияния на общее состояние Животных. Доза 1500 мг/кг вызывает гибель единичных под опытных Животных.Таким образом, гидразоны дегидроабиетиновой кислоты не токсичны.В табл. 1 и 2 приведены результаты испытаний бактерицидной активности предлагаемых соединений.Таблица 1 Бактерицидная активность гидразонов дегидроабиетиновой кислоты Минимальная концентрация, угнетающая рост микроорганизма Соединение М Ь Вас 111 и 5 5 иЬт 1- тар 1111 ососси 5 Р 5 еис 1 отопа 5 аети- п Ре 111 с 1111 ит 115 аитеи 5-209 йпоза . ш сйтгйпит спгеитГидразид дегидро абиетиновой кисло- 12800 12800 121750 121750 121750Таблица 2 Противотуберкулезная активность гидразонов Дегидроабиетиновой кислотыСоединение тающая рост возбудителя туберкулеза 1 1212800 (80 мкг/Мл) П 124000 (250 мкг/Мл) Ш 0 П 0 У 0Верстка Ка 3 патент, исполнитель Любимов И.Ю. Корректор Горпиненко Т.И. Ответственный за выпуск Фаизова Э.3.