Капсулы “Суттиген”, обладающие гепатопротекторным действием

(51) 61 9/48 (2006.01) 61 36/47 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области фармации и касается фармацевтической композиции в виде капсул,обладающей гепатопротекторной активностью. Фармацевтическая композиция в виде капсулы содержит оригинальную лекарственную субстанцию Суттиген, полученную из травы молочая джунгарского,произрастающего в Республике Казахстан и вспомогательные вещества микрокристаллическая целлюлоза, аэросил, крахмал. Желатиновая капсула дополнительно содержит индигокармин, желатин и титана диоксид. Фармацевтическая композиция характеризуется высокой биологической доступностью, безопасностью, эффективностью и стабильностью при хранении.(72) Рахмадиева Слукен Бигалиевна Арыстанова Танагуль Акимбаевна Гуляев Александр Евгеньевич Шертаева Найля Турдыгалиевна Кушнаревич Дарья Александровна(56) Рахмадиева С.Б. Гидролизуемые дубильные и родственные вещества растений рода . и их биологическая активность. Автореф. дисс.докт. хим. наук. Алматы, 2001. .512375 , 15.09.199511164 , 15.02.200211165 , 15.02. 2002108250 , 30.04.2005 Изобретение относится к области фармации и касается фармацевтической композиции в виде капсул,обладающей гепатопротекторным действием. Изобретение заключается в том, что фармацевтическая композиция в виде капсулы содержит оригинальную лекарственную субстанцию Суттиген,полученную из травы молочая джунгарскогои вспомогательные вещества. Цель данного изобретения создание фармацевтической композиции (лекарственного препарата) в виде капсул на основе безопасной,эффективной, доступной лекарственной субстанции растительного происхождения,обладающей гепатопротекторной активностью. Поставленная цель достигается за счет использования оригинальной лекарственной субстанции Суттиген, полученной из растительного сырья произрастающего на территории Республики Казахстан - молочая джунгарского. Предлагаемая фармацевтическая композиция в виде капсул имеет состав Действующее вещество Суттиген (ФС РК 12488 Суттиген-) 50,010(от 45 мг -55 мг) Вспомогательные вещества микрокристаллическая целлюлоза 206 мг 10(от 2,97 мг -3,3 мг) Корпус желатин титана диоксид индигокармин Крышечка желатин титана диоксид индигокармин Лекарственная субстанция Суттиген впервые получена в Казахстане из травы молочая джунгарского. Природные запасы молочая джунгарского неисчерпаемы, что обеспечивает доступность и перспективность субстанции Суттиген. Технология получения субстанции Суттиген проста, экономична, безопасна и освоена в промышленном масштабе. Фармакологические свойства субстанции Суттиген достаточно изучены выявлена противоопухолевая (Патент РК 2375. Способ получения средства,обладающего противоопухолевой активностью./ Рахмадиева С.Б.,Байгалиева А.Н., Ержанова М.С., Рахимов К.Д.Заявл. 24.02.93. Опубл. 15.09.95.), антиоксидантная(Патент РК 11164. Средство с антиоксидантной активностью на основе растительного сырья./ Рахмадиева С.Б.,Тулегенова А.У.,2(Патент РК 11165. Антигипоксическое средство./ Рахмадиева С.Б., Хамзина Н.К., Рахимбердиев Д Заявл. 20.07.2000. Опубл. 15.02.2002.) Состав содержимого капсул выбран на основе изучения физических,химических и технологических свойств субстанции Суттиген. В качестве вспомогательных веществ использованы микрокристаллическая целлюлоза,аэросил,крахмал. Желатиновая капсула дополнительно содержит индигокармин, желатин и титана диоксид. Предложенный состав капсулы и ее содержимое обеспечивает высокую биологическую доступность(быстрое и полное высвобождение действующего вещества) и стабильность при хранении фармацевтической композиции. Известны прототипы данной фармацевтической композиции по фармакологическому действию и лекарственной форме Лекарственное средство из экстракта расторопши - Легалон 140 в форме капсул,обладающее гепатопротекторным действием(Регистрационный номер П 011358/01 от 26.06.2009),который стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени, тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ. Недостаток технологический процесс получения экстракта расторопши трудоемок, экономически невыгоден. Известны капсулы,обладающие гепатопротекторным действием, содержащие в качестве активного компонента артишока экстракт. Сухой экстракт получают путем экстракции свежих листьев артишока (Саа) кипящей водой, с последующим концентрированием полученного экстракта до получения концентрата, смешением последнего с эксципиентами при следующем соотношении компонентов, масс. экстракт - 25-40,5 (активное вещество), аэросил - 5-15, кислота стеариновая 0,5-5, целлюлоза микрокристаллическая - остальное. Полученный полупродукт подвергают капсулированию. Гепатопротекторный эффект сухого экстракта обусловлен содержанием в нем полифенолов ( 2281112 С 2 от 27.03.06.). Недостатком этого средства является то, что артишок посевной является культивируемым растением, его выращивание предпочтительно в зоне с умеренным климатом. Известно гепатопротекторное средство, которое представляет собой этанольные экстракты трав куркума длинная ( ), солодка голая( ), харитаки ( ),андрографис ( ). Композиция по настоящему изобретению является синергической и может быть использована для терапевтического или профилактического лечения расстройств или заболеваний печени. Лекарственная формула указана в 500 мг капсулах ( 2011074001 А 2 от 23.06.2011). Недостаток Сложная композиция трав, большая масса капсул. Известна композиция на основе кедра гималайского ( ). Композиция может быть в форме таблеток, капсул или сиропа. ( 6537593 от 01.29.2002). Недостаток экстракцию проводят гексаном,затем хлороформом. Использование дорогостоящего и токсичного хлороформа не желательно. Известна антиоксидантная и гепатопротекторная композиция из экстракта ольхи японской , которая может выпускаться в лекформе капсул. Этанольный экстракт ольхи японской последовательно распределяют с помощью органических растворителей, таких как дихлорметан,этилацетат и бутанол.( 20130072450 А 1 от 16.06.2011). Недостаток сложный процесс получения фитопрепарата. Предлагаемая фармацевтическая композиция имеет ряд преимуществ перед прототипами доступность растительного сырья простота,экономичность, безопасность технологического производства субстанции Суттиген и капсул высокая биологическая доступность капсул и стабильность при хранении эффективность и безопасность фармацевтической композиции низкая себестоимость готовой продукции. Технический результат,получаемый при реализации настоящего изобретения, состоит в том,что фармацевтическая композиция в виде капсул,обладающая гепатопротекторной активностью,является безопасным, эффективным, экономически доступным лекарственным средством,расширяющим арсенал высокоэффективных гепатопротекторных средств растительного происхождения,полученных из природных ресурсов Республики Казахстан. Разработаны спецификации качества фармацевтической композиции, составлен проект нормативного документа,регламентирующего качество лекарственной формы. Проведен анализ опытного образца фармацевтической композиции в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Республики Казахстан (2008, т.1) по следующим показателям качества описание капсулы и содержимого, идентификация, средняя масса и однородность массы, распадаемость, растворение,микробиологическая чистота,однородность содержания, количественное определение. Изучена стабильность фармацевтической композиции в процессе хранения методом ускоренного старения и заложены на хранение в естественных условиях. По результатам хранения в условиях ускоренного старения установлен ориентировочный срок хранения - 2 года. Изготовление капсул Суттиген состоит из следующих общеизвестных технологических стадий подготовка сырья, приготовление массы для наполнения капсул, наполнение капсул, упаковка готовых капсул. В смеситель загружают предварительно просеянные и взвешенные субстанцию Суттиген,аэросил,целлюлозу микрокристаллическую. Полученную массу перемешивают в течение 5-10 минут и затем к ней добавляют увлажнитель в виде густой прозрачной клейкообразной массы,приготовленной из регламентированного количества крахмала и дистиллированной воды. Подачу увлажнителя осуществляют отдельными порциями для предотвращения комкования массы. Увлажннную массу перемешивают до достижения равномерного распределения влаги и затем подвергают гранулированию. Влажный гранулят сушат при перемешивании. Гранулят загружают в аппарат для наполнения тврдых капсул при средней массе содержимого капсулы 0,33 г. Упаковка готовых капсул осуществляется на автомате для упаковки капсул в контурную ячейковую упаковку по 10 капсул. Изучение гепатопротекторной активности капсул Суттиген проводили на лабораторных мышах обоего пола, массой от 20,0 г и до 25,0 г. Сравнение осуществляли с капсулами Карсил гепатопротекторного действия. Формирование острой печеночной недостаточности создавали введением гепатотоксичной сыворотки, приготовленной из печени забитых мышей, выдержанной в анаэробных условиях. Индикаторами синдрома цитолиза гепатоцитов являлась активность аланини аспартатаминотрасфераз (АЛТ и ), синдрома цитолиза - активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и концен-трация холестерина, гепатодепрессивного синдрома - протромбиновый индекс (ПИ) и концентрация фибриногена. Величины всех перечисленных показателей определяли в плазме крови универсальными методами. Выраженность ПОЛ оценивали по содержанию в крови диеновых конъюгатов (ДК) жирных кислот и малинового диальдегида (МДА). Таким образом, на основании проведенных исследований можно считать, что капсулы Суттиген проявили отчетливо выраженную гепатопротекторную активность, превышающую таковую капсул Карсила. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Фармацевтическая композиция в виде капсул Суттиген,обладающая гепатопротекторным действием, отличающаяся тем, что содержит лекарственную субстанцию Суттиген, полученную из травы молочая джунгарского (.), а в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу,крахмал, аэросил при следующем соотношении компонентов на одну капсулу, масс, мг Действующее вещество Суттиген 45,0-50,0 мг Вспомогательные вещества микрокристаллическая 3 Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что корпус и крышечка капсулы включают желатин, диоксид титана, индигокармин в следующем соотношении, масс, мг Корпус желатин титана диоксид Крышечка желатин титана диоксид индигокармин