Способ прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников

(51) 01 33/53 (2009.01) 61 10/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии и предназначено для прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников. Способ включает определение стадии заболевания, морфологической структуры опухоли,степени дифференцировки и дополнительно иммунногистохимическое исследование ткани опухоли на содержание пенетрирующих новообразование субпопуляций Т-лимфоцитов СД 8 и СД 4. При выявлении соотношения СД 8/СД 4 более 2 прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания. Точность способа составляет 85. Отмечено более благоприятное течение заболевания,отсутствие прогрессирования в сроки до 15 месяцев после комбинированного лечения и снижение летальности на 20.(72) Каирбаева Мадина Жеткергеновна Кайрбаев Мурат Решатович Баишева Сауле Абдухамитовна Аубакирова Айгуль Токтасыновна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Комбинированное и комплексное лечение больных раком яичников Пособие для врачей // Москва, 2003, с.1-3(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии, и может найти применение в прогнозировании клинического течения распространенного рака яичников (РЯ). Известен способ прогнозирования клинического течения распространенного РЯ основанный на совокупности морфологических и клинических признаков заболевания (Комбинированное и комплексное лечение больных раком яичников Пособие для врачей. Москва, 2003, с.1-5). Согласно известного способа наиболее значимыми факторами прогноза для больных РЯ являются возраст старше 65 лет стадия заболевания морфологическая структура опухоли, степень ее дифференцировки. Совокупность нескольких неблагоприятных факторов значительно ухудшает прогноз заболевания. Недостаток способа - относительно низкая точность прогноза. Установлено, например,что одинаковые по гистологической структуре опухоли могут сильно отличаться по клиническому течению, что осложняет прогноз и проведение адекватного лечения. Существуют большие трудности в правильной оценке распространенности РЯ, т.е. стадия заболевания не может быть точным прогностическим фактором, несмотря на успехи ультразвуковой и эндоскопической диагностики. Значимость возраста, более 65 лет, имеет значение с той точки зрения, что по данным статистики показатели заболеваемости РЯ достигают наибольшего значения в возрасте 65-75 лет. Все это ведет к ошибкам прогноза, снижает его точность и осложняет индивидуальную тактику ведения больных. Задача изобретения - повышение точности способа, снижение частоты прогрессирования РЯ. Технический результат повышение эффективности лечения больных РЯ путем прогнозирования клинического течения на основе морфологических, клинических признаков и дополнительно иммунологических факторов прогноза. Поставленная задача решается предлагаемым способом, включающим определение стадии заболевания, морфологической структуры опухоли и степени ее дифференцировки и, согласно изобретению,дополнительно проводят иммунногистохимическое исследование опухоли,определяют содержание в ней интратуморальных Тлимфоцитов, субпопуляций СД 8 и СД 4 и при выявлении соотношения СД 8/СД 4 более 2,прогнозируют благоприятное течение заболевания. Новым в заявленном решении является иммунногистохимическое исследование биоптата опухолевой ткани полученного при оперативном вмешательстве на содержание субпопуляций Тлимфоцитов СД 8 и СД 4. Достижения отечественных и зарубежных ученых показали, что противоопухолевая клеточная защита реализуется Т-лимфоцитарной системой. Тлимфоциты и различные их субпопуляции играют огромную роль в уничтожении опухолевых клеток,т.е. инфильтрация опухоли иммунными клетками как признак противоопухолевой активности. При этом особенности иммунного ответа местного 2 иммунитета являются одним из важных факторов,определяющих особенности распространения опухоли и прогноза заболевания. Важным является не только оценка общей инфильтрации опухоли, но и количественный состав туморпенетрирующих лимфоцитов (ТПЛ). Наиболее важная роль в ТПЛ принадлежит субпопуляции зрелых Т-клеток СД 4 и Т-киллеров СД 8. Установлено благоприятное влияние интратуморальных зрелых СД 4 лимфоцитов на длительность общей и безрецидивной выживаемости при РЯ, а также аналогичная функция при инфильрации опухоли СД 8 лимфоцитами. Таким образом совершенно очевидно,что стандартные клиникоморфологические факторы прогноза могут быть дополнены иммунологическими факторами на основе оценки уровня инфильтрации новообразования Т-лимфоцитами и их субпопуляциями. Способ осуществляется следующим образом. При поступлении в онкогинекологическую клинику пациентки проходят стандартное обследование,включающие гинекологический осмотр,ультразвуковое исследование органов брюшной полости, малого таза, почек, забрюшинного пространства,рентгенографию легких,гастроколоноскопию, определяется содержание в сыворотке крови СА-125. Вне зависимости от стадии опухолевого процесса больные получают комбинированное лечение,состоящее из хирургического вмешательства и курсов химиотерапии. Далее проводят иммунногистохимическое исследование на криостатных срезах опухоли, полученных из биоптата опухоли после оперативного вмешательства. Производят подсчет субпопуляций Т-лимфоцитов СД 8 и СД 4, определяют их соотношение и при соотношении СД 8/СД 4 более 2 прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевание. Примеры больных 1. Больная А-ва, 58 лет, поступила с жалобами на тянущие боли в животе, увеличение живота,небольшую слабость, снижение массы тела. Диагноз Кистома яичников справа и слева. . . Объективно состояние пациента средней тяжести, умеренная кахексия. При пальпации живот вздут,умеренно болезненный,выявляется свободная жидкость в брюшной полости, в подвздошной области с обеих сторон определяется опухолевидные образования до 5-7 см в диаметре.размеры матки соответствуют возрасту, в области придатков слева и справа пальпируются образования размером до 7 см в диаметре бугристой поверхностью, туго эластичной консистенции,умеренно болезненные. Больной проведено радикальное хирургическое лечение в объеме экстирпация матки с придатками, экстирпация большого сальника. Макроскопически диагностирован рак обоих яичников с прорастанием капсулы. Сопутствующей патологии яичников не выявлено. Гистологически диагностирован серозный вариант рака яичников. При иммуногистохимическом исследовании криостатных срезов удаленной опухолевой ткани проводили подсчет числа интратуморальных Тлимфоцитов(4,8) и определение соотношения 8/4. Отмечено высокое соотношение 8/44,2 (2), благоприятный прогноз. После хирургического лечения проведено 6 курсов полихимиотерапии по схеме СР. В процессе лечения достигнута полная клиническая ремиссия,сохраняющаяся в течение 15 месяцев. Мониторинг состояния больной осуществлялся путем ежемесячного гинекологического осмотра, УЗИ органов малого таза, контроля уровня СА-125. Значение показателя СА-125 оставались в пределах нормы. 2. Больная Б-ва, 61 год, с жалобами на тянущие боли внизу живота,слабость. Диагноз Левосторонняя кистома яичников, . - . Объективно состояние пациента легкой степени тяжести, умеренная кахексия. При пальпации живот не вздут, слегка болезненный, свободная жидкость в брюшной полости не выявляется, в подвздошной области слева определяется опухолевидное образование до 5 см в диаметре.матка атрофичная, слева от матки в области придатков пальпируется образования размером до 5 см в диаметре бугристой поверхностью, мягковатой консистенции, умеренно болезненное. Больной проведено радикальное хирургическое лечение в объеме гистерэктомия,оментэктомия. Макроскопически установлен рак левого яичника с прорастанием капсулы. Сопутствующей патологии яичников не выявлено. Гистологически диагностирован серозный вариант рака яичников. При иммуногистохимическом исследовании криостатных срезов удаленной опухолевой ткани проводили подсчет числа интратуморальных Тлимфоцитов(4,8) и определение соотношения 8/4. Отмечено низкое соотношение 8/40,8 (2), неблагоприятный прогноз. После хирургического лечения проведено 6 курсов полихимиотерапии по схеме САР. В процессе лечения достигнута полная клиническая ремиссия, сохранявшаяся в течение 7 месяцев. Мониторинг состояния больной осуществлялся путем ежемесячного гинекологического осмотра,УЗИ органов малого таза, контроля уровня СА-125. На 8 месяц наблюдения диагностирован рецидив заболевания. Начато противорецидивное лечение. Под наблюдением было 27 больных с первичной серозной аденокарциномой яичников, которым проведено лечение в гинекологическом отделении НИИ РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН в период с 2006-2008 годы. Из них 44,4 находились в репродуктивном возрасте, 55,6 - а периоде менопаузы. Больные сстадией заболевания составляли 67,7,- 32,3. Все больные прошли полное стандартное клинико-морфологическое обследование. Проведено комбинированное лечение с последующим иммунногоистохимическим исследованием опухоли. Наблюдение в динамике в течении 15 месяцев после проведения комбинированного лечения у больных с высоким(более 2) соотношением интраэпителиальных СД 8/СД 4 наблюдалось более благоприятное течение заболевания, отсутствие прогрессирования и снижение летальности на 20. Точность разработанного способа прогнозирования клинического течения распространенного РЯ проанализирована в сравнении с контрольной группой (прототип) состоящей из 10 больных полностью идентичных испытуемой группе (27 больных). Анализ показал,что точность прогноза в контрольной группе составили 69, в испытуемой 85, что на 16 больше по сравнению с известным способом. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников, включающей определение стадии заболевания, морфологической структуры опухоли, степень ее дифференцировки отличающийся тем, что дополнительно проводят иммунногистохимическое исследование ткани опухоли,определяют содержание в ней пенетрирующих опухоль субпопуляций СД 8 и СД 4 Т-лимфоцитов и при выявлении соотношения СД 8/СД 4 более 2, прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания.