Способ прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников

(51) 01 33/53 (2009.01) 61 10/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии,и предназначено для прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников с целью увеличения продолжительности и качества жизни этого тяжелого контингента больных. Проводят иммунногистохимическое исследование ткани опухоли и осуществляют подсчет числа субпопуляции Т-лимфоцитов СД-8, и при установлении их количества 253,0 в поле зрения прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания. Способ достаточно объективный, так как идентификация субпопуляции Т-лимфоцитов СД-8 осуществляется в ткани опухоли, которая при раке яичников инфильтрирована этими же клетками. Точность способа составляет 75-90.(72) Каирбаева Мадина Жеткергеновна Кайрбаев Мурат Решатович Баишева Сауле Абдухамитовна Аубакирова Айгуль Токтасыновна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Артамонова Е.В., Огнерубов Н.А., Тупицын Н.Н., Летягин В.П. Рак молочной железы иммунологические факторы прогноза // Воронеж,2005, с.137-156(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической онкологии, и предназначено для прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников (РЯ) с целью увеличения продолжительности и качества жизни этого тяжелого контингента больных. Известен способ прогнозирования клинического течения распространенного РЯ, основанный на совокупности морфологических и клинических признаков заболевания (Жордания К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников. Практическая онкология, избранные лекции. Центр ТОММ,Санкт-Петербург,2004,с.338-344). Согласно известного способа наиболее значимыми факторами прогноза для больных РЯ являются стадия заболевания,гистологическая форма опухоли,степень ее дифференцировки. Совокупность нескольких неблагоприятных факторов значительно ухудшает прогноз заболевания. Способ информативен, доступен, однако имеет ряд недостатков. Так у больных - стадиями рака яичников, которые расцениваются как ранние стадии,интраоперационно могут диагностироваться метастазы в забрюшинных лимфоузлах,которые свидетельствуют о распространенной стадии заболевания и у этих больных в дальнейшем развивается рецидив заболевания. Следовательно, определение стадии РЯ по классификацииявляются достаточно условными. Это подтверждается клиническими наблюдениями, когда до 23 рецидивов определяют у больных с ранними стадиями заболевания. Установлено,что одинаковые по гистологической структуре опухоли сильно отличаются по клиническому течению, что осложняет прогноз и проведение адекватного лечения. Кроме того, высокая дифференцировка опухоли абсолютно не исключает плохой прогноз течения заболевания. Все это ведет к ошибкам прогнозирования,снижает его точность и осложняет индивидуальную тактику ведения больных. Таким образом,используемые немногочисленные клинико-морфологические прогностические параметры не дают в полной мере информации, по которой можно объективно судить о течении заболевании. Известен также способ прогнозирования клинического течения распространенного РЯ,который включает определение в сыворотке крови субпопуляции Т-лимфоцитов СД-8 (Артамонова Е.В., Огнерубов Н.А., Тупицын Н.Н., Летягин В.П. Рак молочной железы иммунологические факторы прогноза. Воронеж, 2005. - с.137-156). Используемая в иммунологии проточная цитометрия при идентификации Т-лимфоцитов в сыворотке крови позволяет на клеточном уровне дать объективную картину местного иммунитета и прогноза заболевания. Известно, что противоопухолевая клеточная защита реализуется Т-лимфоцитарной системой. 2 Т-лимфоциты и различные их субпопуляции обладают цитостатическим действием на опухолевые клетки. Наиболее важную роль в противоопухолевой активности играют субпопуляции Т-киллеров, СД-8. Установлено благоприятное влияние пенетрации опухолевой ткани СД-8 Т-лимфоцитами на длительность общей и безрецидивной выживаемости при раке яичников. Так при цитометрии трудно получить равномерное распределение моноклональных антител для определения лимфоцитов, в частности для выявления субпопуляции СД-8 Т-лимфоцитов. Исследование включающее выделение из сыворотки крови лейкоцитов из лейкоцитов моноцитов из моноцитов - лимфоцитов СД-8 занимает 1,5-2 часа и требует высокой квалификации исследователя. Однако известный способ трудоемкий, недостаточно информативный,что снижает его точность. Задача изобретения повышение информативности способа, расширение спектра прогностических факторов. Поставленная задача решается предлагаемым способом, включающим определение субпопуляции Т-лимфоцитов СД 8 и, согласно изобретению,субпопуляции Т-лимфоцитов СД 8 определяют в опухолевой ткани. Производят подсчет их содержания и при установлении СД-8 равном 253,0, в поле зрения прогнозируют благоприятное клиническое течение распространенного РЯ. Новым в заявленном решении является идентификация субпопуляции Т-лимфоцитов СД 8 в опухолевой ткани. Способ информативен и достаточно объективный, так как идентификация субпопуляции Т-лимфоцитов СД 8 осуществляется непосредственно в ткани опухоли, которая при РЯ инфильтрирована в разной степени этими клетками. Таким образом пенетрация опухоли иммунными клетками является признаком противоопухолевой активности имунной системы и присутствие субпопуляции Т-лимфоцитов СД 8,играющих важную роль в иммунном ответе организма - позволяет с большей точностью прогнозировать клиническое течение заболевания. Способ осуществляется следующим образом. При поступлении в онкогинекологическую клинику пациентки проходят стандартное обследование,включающие гинекологический осмотр,ультразвуковое исследование органов брюшной полости, малого таза, почек, забрюшинного пространства,рентгенографию легких,гастроколоноскопию, определяется содержание в сыворотке крови СА-125. Все больные распространенным раком яичников получают комбинированное лечение,состоящее из хирургического вмешательства и курсов химиотерапии. Проводят иммунногистохимическое исследование на криостатных срезах опухоли,полученной из биоптата опухоли после оперативного вмешательства. Осуществляют подсчет числа интратуморальных иммуннокомпетентных клеток СД-8 на площади 0,34 м 2 раздельно в строме и паренхиме и при установлении в поле зрения СД-8 в количестве равном 253,0, прогнозируют благоприятное течение заболевания. Примеры больных 1. Больная А-ва, 58 лет, поступила с жалобами на тянущие боли в животе, увеличение живота,небольшую слабость, снижение массы тела. Диагноз Кистома яичников справа и слева. . . Объективно состояние пациентки средней тяжести, умеренная кахексия. При пальпации живот вздут,умеренно болезненный,выявляется свободная жидкость в брюшной полости, в подвздошной области с обеих сторон определяется опухолевидные образования до 5-7 см в диаметре.размеры матки соответствуют возрасту, в области придатков слева и справа пальпируются образования размером до 7 см в диаметре бугристой поверхностью, туго эластичной консистенции,умеренно болезненные. Больной проведено радикальное хирургическое лечение в объеме экстирпация матки с придатками, экстирпация большого сальника. Макроскопически диагностирован рак обоих яичников с прорастанием капсулы. Сопутствующей патологии яичников не выявлено. Гистологически диагностирован серозный вариант рака яичников. При иммуногистохимическом исследовании криостатных срезов удаленной опухолевой ткани проводили подсчет числа интратуморальных Тлимфоцитов 8. Отмечено высокое содержание 8, 25,0 в поле зрения, благоприятный прогноз. После хирургического лечения проведено 6 курсов полихимиотерапии по схеме СР. В процессе лечения достигнута полная клиническая ремиссия,сохраняющаяся в течение 2 лет. Мониторинг состояния больной осуществлялся путем ежемесячного гинекологического осмотра, УЗИ органов малого таза, контроля уровня СА-125. Значение показателя СА-125 оставались в пределах нормы. 2. Больная Б-ва, 61 год, с жалобами на тянущие боли внизу живота,слабость. Диагноз Левосторонняя кистома яичников, . - . Объективно состояние пациента легкой степени тяжести, умеренная кахексия. При пальпации живот не вздут, слегка болезненный, свободная жидкость в брюшной полости не выявляется, в подвздошной области слева определяется опухолевидное образование до 5 см в диаметре.матка атрофичная, слева от матки в области придатков пальпируется образования размером до 5 см в диаметре бугристой поверхностью, мягковатой консистенции, умеренно болезненное. Больной проведено радикальное хирургическое лечение в объеме гистерэктомия,оментэктомия. Макроскопически установлен рак левого яичника с прорастанием капсулы. Сопутствующей патологии яичников не выявлено. Гистологически диагностирован серозный вариант рака яичников. При иммуногистохимическом исследовании криостатных срезов удаленной опухолевой ткани проводили подсчет числа интратуморальных Тлимфоцитов 8. Отмечено низкое содержание 8, 2,0 в поле зрения, неблагоприятный прогноз. После хирургического лечения проведено 6 курсов полихимиотерапии по схеме САР. В процессе лечения достигнута полная клиническая ремиссия,сохранявшаяся только в течение 7 месяцев. Мониторинг состояния больной осуществлялся путем ежемесячного гинекологического осмотра,УЗИ органов малого таза, контроля уровня СА-125. На 8 месяц наблюдения диагностирован рецидив заболевания. Начато противорецидивное лечение. Под наблюдением находились 28 больных первичной серозной аденокарциномой яичников,которым проведено лечение в гинекологическом отделении НИИ РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН в период с 2006-2008 годы. Из них 44,4 находились в репродуктивном возрасте, 55,6 - а периоде менопаузы. Больные сстадией заболевания составляли 67,7,- 32,3. Все больные прошли полное стандартное клинико-морфологическое обследование. Проведено комбинированное лечение с последующим иммунногистохимическим исследованием опухоли. Наблюдение в динамике в течении 2 лет показали, что из 28 больных - у 8 содержание СД-8 лимфоцитов составило 253,0. Прогноз благоприятный. В дальнейшем из них только у 2 больных выявлены симптомы прогрессирования процесса, что составило 25 у 20 больных показатели были низкие, СД-8 составили 0-111,2. установлен неблагоприятный прогноз. У данных больных в течение срока наблюдения диагностирован рецидив заболевания, у 18 (90). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования клинического течения распространенного рака яичников, включающий определение субпопуляции СД 8 Т-лимфоцитов,отличающийся тем, что СД 8 Т-лимфоциты определяют в опухолевой ткани, и, при их количестве, равном 253,0 в поле зрения,прогнозируют благоприятное клиническое течение распространенного рака яичников.