Оксим 2,6-бис(3,5-диметоксифенил)-3-пропилпиперидин-4-она, обладающий антимикробной активностью

(51) 07 43/04 (2009.01) 07 211/00 (2009.01) 61 31/4375 (2009.01) 61 31/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к органической химии и химии биологически активных соединений, а именно к новому соединению - оксиму 2,6-бис(3,5 диметоксифенил)-3-пропилпиперидин-4-она 1,обладающему высокой антимикробной активностью против грамположительных бактерий 9. Строение заявляемого соединения доказано методом ИК, ЯМР Н 1 и С 13 спектроскопии. Изобретение относится к органической химии и химии биологически активных соединений, а именно новому соединению - оксиму 2,6-бис(3,5 диметоксифенил)-3-пропилпиперидин-4-она 1,обладающему высокой антимикробной активностью по отношению к патогенным и условно -патогенным микроорганизмам. Известными аналогами предполагаемого соединения 1 являются оксимы бензоксазоилэтокси 2,6-дифенилпиперидонов общей формулы 2 (. Недостатком соединений 2 в химическом отношении является сложность строения молекулы,сложность введения Оэтилбензоксазол/бензимидазолилильного фрагмента в 1 положение пиперидинового кольца, что непосредственно отразиться на стоимости веществ 2. Прототипом предлагаемого соединения по биологическому действию является оксим 1-(2(бензооксазол-2 ил)этокси)-2,6-бис(4 метоксифенил)-3-метилпиперидин-4-она 3,обладающий антимикробной активностью.(72) Бортникова Ксения Александровна Ратникова Ирина Александровна Гаврилова Нина Николаевна Ержанов Казбек Бекмаганбетович Курманкулов Нуржан Бахташевич(73) Акционерное общество Институт химических наук имени А.Б. Бектурова(шифр ДКА-5 н-1),обладающим высокой антимикробной активностью. Технический результат состоит в повышении антимикробной активности. Технический результат достигается новым соединением 1,описываемым структурной формулой 1 Вещество 3 проявляет антимикробную активность в отношении грамположительных бактерийв минимальной подавляющей концентрации (МПК) 100 мкг/мл(... - 2004. -.39. -. 527 533). Недостатком данного соединения в химическом отношении является сложность строения молекулы, сложность введения Оэтилбензоксазолильного фрагмента в 1 положение пиперидинового кольца, что непосредственно отразиться на стоимости вещества 3. Задачей настоящего изобретения является синтез нового соединения Синтез оксима 2,6-бис(3,5-диметкосифенил)3 пропилпиперидин-4-она 1 осуществляется в две стадии 1. Синтез 2,6-бис(3,5-диметоксифенил)-3 пропилпиперидин-4-она 4 путем взаимодействия 3,5-диметоксибензальдегида с метилбутилкетоном,и аммоний ацетатом в присутствии органического катализатора-пролина Синтезированное соединение представляет собой белое кристаллическое вещество,растворимое при нагревании в спирте. Строение доказано методами ИК, ЯМР 1 Н и 13 С спектроскопии. Пример 1. Метилбутилкетон 1 г (0,01 моль),ацетат аммония 0,77 г (0,01 моль), 3,5 диметоксибензальдегид 3,32 г (0,02 моль) и 0,05 г(0,0043 моль)-пролина растворяют в 50 мл метанола (или этанола) и помещают в одногорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником. Содержимое колбы кипятят при перемешивании в течение 4 ч. Затем из реакционной массы на роторном испарителе упаривают метанол (40 мл) и оставляют в морозильнике на ночь,остаток метанола декантируют и осадок растворяют в 30 мл этилацетата. При промывании этилацетатного раствора 1 М соляной кислотой выпадает белый осадок гидрохлорида, который отфильтровывают. Получают 1,88 г гидрохлорида 4 с т. пл. 207 С. Для выделения основания, полученный гидрохлорид растворяют в спирте, подщелачивают водным раствором гидроксида натрия, выпавший осадок белого цвета отфильтровывают, сушат при комнатной температуре и получают 1,73 г основания 4 (выход 41,4) с 0,18 (элюент хлороформ). Элементный анализ С, 69.71 Н, 7.56, 3.39 (вычислено) С, 70.87 Н, 7.57, 4.01 (найдено) ИК полосы поглощения (4) см -1 3312 ,2998, 2959, 2935, 2871, 2838 (С-Н), 1708 (СО),1613,1455, 1429,1349, 1207,1157, 1065, 838, 698, 539. Строение пиперидона 4 установлено спектральным путем. ЯМРН 1 (4) в 3, , м.д. 0.74 т (3 Н, СН 2 СН 2 С 3), 1.02 (2 Н, СН 2 С 2 СН 3), 1.32 -1.61 м (2 Н, С 2 СН 2 СН 3), 2.07 (1 Н,), 2.57, 2.60 и 2.67 (3 Н, -С 3,5(Н С 2 А), 99.67 и 99.48, 104.57 и 106.07 ( С 2,4, 6 С 6 Н 3 ), 144.31 и 145.39 (-63 ), 160.91 и 161.05 ( С 3,5 -С 6 Н 3 ), 209.26 ( С О). Пример 2. В трехгорлую круглодонную колбу,снабженную мешалкой и обратным холодильником,помещают 8,27 г (0,02 моль) 2,6-бис(3,5 диметоксифенил)-3-пропилпиперидин-4-она 4,растворяют в 50 мл этанола при нагревании, затем охлаждают до комнатной температуры. В этанольный раствор добавляют 0,06 моль тригидрата ацетата натрия (8,16 г.). Смесь нагревают до кипения растворителя в течение 15 минут, после чего к смеси добавляют гидрохлорид гидроксиламина (0,03 моль, 2,7 г) и кипятят при постоянном перемешивании в течение 1,5 ч. Смесь медленно охлаждают,выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,41 г 1 (выход 62,80) с т.пл. 203 - 205 С и 0,6 (спиртбензол 13) кристаллы белого цвета. Элементный анализ С, 67.27 Н, 7.53, 6.54 (вычислено) С, 67.87 Н, 7.56, 6.61 (найдено) ИК полосы поглощения (1) см-13428(-),2999, 2959, 2928, 2870, 2840, 1609, 1599, 1463, 1431,1206, 1155, 1064, 837. Строение оксима 1 установлено с помощью ИК,ЯМР 1 Н и 13 С спектроскопии.(С - С 6 Н 3), 160.93 (С 3,5 - С 6 Н 3), 176.04 . Заявляемое соединение и его свойства ранее в литературе не описаны. Заявляемое соединение оксим 2,6-бис(3,5 диметоксифенил)-3-пропилпиперидин-4-она 1 было испытано на антимикробную активность в Институте микробиологии и вирусологии на различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмах. Антимикробную активность определяли методом диффузии в агар в отношении тест-культуры грамположительные бактерии 5,209 р и 9. П результатам испытаний выявлено, что заявляемое соединение 1 в минимальной подавляющей концентрации 50 мкг/мл проявляет высокую антимикробную активность против грамположительных бактерий 9. Сравнение активности заявляемого соединения с прототипом приведено в таблице. Таблица Антимикробная активность заявляемого соединения 1 (ДКА-5 н-1) по сравнению с прототипом 3 в отношениисоединения прототип Результаты испытаний заявляемого соединения ДКА-5 н-1 показывают, что оно обладает высокой антимикробной активностью против 9 по сравнению с прототипом 3. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Оксим 2,6-бис(3,5-диметоксифенил)-3 пропилпиперидин-4-она формулы, обладающий антимикробной активностью.