Способ прогнозирования хронического пиелонефрита у подростков

(51) 01 33/49 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ подростков, больных хроническим пиелонефритом,на ранней стадии развития болезни. Техническим результатом изобретения является повышение точности прогнозирования. Это достигается тем, что в заявляемом способе прогнозирования течения хронического пиелонефрита у подростков,включающем исследование крови, согласно изобретению, в сыворотке крови определяют полиморфизм генов интерлейкинов ( - 1,- 6, ), и при выявлении генотипа ТТ- 1, или генотипа- 6, или сочетания генотипов СС- 1,- 6 и прогнозируют прогрессирование хронического пиелонефрита,осложненного артериальной гипертонией.(72) Альмухамбетова Рауза Кадыровна Даулетбакова Марьям Ильясовна Жангелова Шолпан Болатовна(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ПОДРОСТКОВ(57) Изобретение относится к медицине, в частности к клинической диагностике и может быть использовано в условиях первичной медико санитарной помощи для прогнозирования риска возникновения артериальной гипертензии у 22944 Изобретение относится к медицине, в частности к клинической диагностике и может быть использовано в условиях первичной медико санитарной помощи для прогнозирования риска возникновения артериальной гипертензии у подростков, больных хроническим пиелонефритом,на ранней стадии развития болезни. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных нефрологических синдромов, который может возникнуть на любом этапе почечного заболевания. По современным представлениям связь между заболеванием почек и АГ можно представить в виде порочного круга, в котором почки являются одновременно и причиной развития АГ и органоммишенью ее воздействия. Доказано, что АГ не только повреждает почки, но и резко ускоряет развитие почечной недостаточности, при которой частота обнаружения АГ достигает 85-90 независимо от характера предшествующей почечной патологии. Известен способ прогнозирования течения хронического пиелонефрита путем выявления зависимости между индивидуальными приростами экскретируемой части кальция, связанной с воспалением, и снижением под действием плазмы крови больных при латентном и активном хроническом пиелонефрите Са -Фазной активности микросомной фракции коркового вещества интактных почек крыс с дальнейшим использованием выявленной зависимости для прогнозирования тяжести течения латентного пиелонефрита и поражения реабсорбции кальция в почках больных в фазе клинической ремиссии. Прирост экскретируемой части кальция при латентной фазе воспаления свыше 0,365 свидетельствует о тяжести и осложненности течения заболевания, а при прогнозировании реабсорбции кальция в фазе клинической ремиссии снижение этого показателя ниже 96,8 говорит о поражении канальцев у больных хроническим пиелонефритом,не связанном с воспалением.(Патент РФ 2055363, кл. 01 33/48, опубл. 27.02.1996 г.) Недостатком данного способа является сложность, а также то, что зависимость между индивидуальными приростами экскретируемой части кальция, связанной с воспалением, и снижением под действием плазмы крови больных является косвенным критерием для прогнозирования пиелонефрита. Известен также способ прогнозирования развития нефрогенной гипертензии у больных хроническим пиелонефритом, заключающийся в проведении медико - биологического и клиниколабораторного обследования и последующего анализа полученных результатов, при этом неблагоприятный прогноз диагностируют при отягощенности генеалогического анамнеза по гипертонической болезни,сопутствующей патологии в виде ожирения, хронического гастродуоденита, хронического вирусного гепатита В или С или 2 СОЭ выше 18 мм/ч,эозинофилии перифирической крови выше 5,2, протеинурии выше 0,37 г/л, суточной урикозурии выше возрастных норм, показателям, характеризующим дисфункцию почек, а именно, снижение удельной плотности мочи ниже 1011, повышение мочевины и креатинина крови выше 8,5 ммоль/л и 98,3 мкм/л,соответственно, а также снижению клубочковой фильтрации ниже 77,2 мл/мин и канальцевой реабсорбции ниже 95.(Патент РФ 2234090, кл. 01 33/48, опубл. 10.08.2004 г.) Недостатком данного способа является сложность, а также то, что множество критериев также являются косвенными показателями, что не позволяет оценить индивидуальный риск развития артериальной гипертензии у пациентов с хроническим пиелонефритом. Задачей изобретения является создание наиболее точного способа прогнозирования течения хронического пиелонефрита у подростков,позволяющий оценивать индивидуальный риск развития артериальной гипертензии у пациентов с хроническим пиелонефритом на основе выявления генетических маркеров предрасположенности, что поможет поиску правильного и наиболее эффективного проведения нефропротективной терапии, улучшит результаты лечения и тем самым сократит риск нежелательных осложнений. Техническим результатом изобретения является повышение точности прогнозирования. Это достигается тем, что в заявляемом способе прогнозирования течения хронического пиелонефрита у подростков,включающем исследование крови, согласно изобретению, в сыворотке крови определяют полиморфизм генов интерлейкинов ( - 1,- 6, ), и при выявлении генотипа ТТ- 1 или генотипа- 6, или сочетания генотипов СС- 1,- 6 и прогнозируют прогрессирование хронического пиелонефрита,осложненного артериальной гипертонией. Способ осуществляется следующим образом. У подростка с хроническим пиелонефритом из локтевой вены берут кровь и в сыворотке определяют 1) характер полиморфизма генов и 2) уровень интерлейкинов- 1,- 6,методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест - систем- 1,- 6 и-, согласно инструкциям к ним. Выделение ДНК проводят из лейкоцитов периферической крови стандартными методами. Амплификацию полиморфного участка изучаемых генов осуществляют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР),после чего полученные фрагменты подвергают электрофоретическому воздействию в полиакриламидном геле. Наблюдаемые частоты встречаемости генотипов проверяют на отклонение от равновесия Харди - Вейнберга. Сравнение распределения частот аллелей и генотипов в обследованных группах проводят с использованием 22944 точного критерия Фишера. Различия считают достоверными при р 0,05. При выявлении у подростка с хроническим пиелонефритом генотипа ТТ- 1, или генотипа- 6, или сочетания генотипов СС- 1,- 6 и - прогнозируют прогрессирование хронического пиелонефрита,осложненного артериальной гипертензией. Пример 1. Больная А., 19 лет, страдает хроническим пиелонефритом. При обследовании выявлено последние полгода стала замечать чувство дискомфорта в поясничной области, желание укутать поясницу,быструю утомляемость,снижение аппетита. Дизурических явлений не отмечает. Температура тела нормальная. При осмотре - кожные покровы бледноваты. Почки не пальпируются. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Сердце, легкие,органы ЖКТ без особенностей. В общем анализе крови - эр. 4,5 х 10, Нб - 120 г/л, цпк 0,9. Лейкоциты- 6,210, э - 2, п - 4, с - 68, лимф. -18, м - 8. СОЭ - 12 мм/час. В общем анализе мочи цвет соломенно -желтый, прозрачная, реакция кислая,плотность - 1010, сахар отсутствует, белок - 0,6 г/л. При микроскопии - плоский эпителий - един, в п/зр. лейкоциты - 1-3-5 в п/зр, слизь -. Бак. посев мочи высеяна Креатинин крови - 0,08 ммоль/л,мочевина - 4,5 ммоль/л. СКФ - 121 мл/мин. УЗИ отмечается неровность контуров обеих почек,неоднородность эхогенности участков паренхимы,деформация чашечно - лоханочной системы. Цитокины в сыворотке крови- 1 - 75 пг/мл,6 - 2,2 пг/мл, - - 2,4 пг/мл. Выявлены Ген СТ- 1, ген- 6, что говорит о благоприятном прогнозе течения хронического пиелонефрита, без артериальной гипертонии. Пример 2. Больная ., 18 лет, в течение 5 лет страдает хроническим пиелонефритом. Жалуется на периодические головные боли, слабость, чувство зябкости, похолодания в поясничной области,нарушение аппетита, сна. Температуру тела не измеряет. При обследовании параорбитальная бледность. Лимфоузлы не увеличены. Границы сердца не изменены. Тоны звучные, ритм не нарушен. Со стороны легких, органов ЖКТ патологии не выявлено. Почки не определяются. Симптом Пастернацкого слабо положителен справа. В общем анализе крови - эр. 3,5 х 10, Нб - 100 г/л, цпк 0,85. Лейкоциты - 4,210, э -4, п - 3, с - 72, лимф. 13, м - 8. СОЭ - 16 мм/час. В общем анализе мочи цвет - соломенно - желтый, прозрачная,реакция кислая, плотность -1006, сахар отсутствует,белок - 1,2 г/л. При микроскопии - плоский эпителий - един, в п/зр. лейкоциты - 3-5-8 в п/зр, слизь . Бак. посев мочи высеяна Креатинин крови - 1,3 ммоль/л, мочевина - 7,5 ммоль/л. СКФ 105 мл/мин. УЗИ - отмечается неровность контуров обеих почек, неоднородность эхогенности участков паренхимы, деформация чашечно - лоханочной системы. Цитокины в сыворотке крови-1-110 пг/мл,- 6 - 7,4 пг/мл,-- 2,8 пг/мл. Выявлен ген ТТ- 1 и ген- 6, что дает возможность прогнозировать развитие артериальной гипертонии. Больной назначена нефропротективная терапия с учетом риска развития артериальной гипертонии. Таким образом,качестве специфичных маркеров, по которым можно предположить риск развития АГ у подростков, больных хроническим пиелонефритом на ранней стадии развития болезни,а также сформировать группы риска по развитию нефрогенной гипертензии с целью организации лечебно-профилактических мероприятий. Практическое применение заявленного изобретения в клинической практике поможет правильному и наиболее эффективному выбору лечения, улучшит результаты лечения подростков,больных хроническим пиелонефритом, что, в свою очередь,предотвратит и/или замедлит развитие артериальной гипертензии,являющейся предиктором терминальной стадии хронической почечной недостаточности, отсрочит раннюю инвалидизацию и, следовательно, сократит материальные затраты государства на их лечение. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования течения хронического пиелонефрита у подростков,включающий исследование крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют полиморфизм генов интерлейкинов (-1, -6, ), и при выявлении генотипа ТТ- 1, или генотипа- 6, или сочетания генотипов СС- 1,6 и-прогнозируют прогрессирование хронического пиелонефрита,осложненного артериальной гипертонией.