Способ лечения диффузных крупноклеточных лимфом

(2009.01), 61 35/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ достижения полной ремиссии более чем у 90 пациентов, и удлинения продолжительности безрецидивного периода в 2 раза. Способ осуществляется тем, что предварительно проводят иммуногистохимическое исследование биоптата по известному способу и в тех случаях,когда будет установлено диффузно крупноклеточная лимфома с 20 позитивным антигеном проводят ПХТ по схеме - 14(ретуксимаб 600 мг, в/венно в 1 день циклофосфан 800 мг в/венно, в 1 день адриабластин 70 мг в/венно в 1 день винкристин 2 мг в/венно в 1 день преднизолон 80 мг в/венно с 1 по 5 дни). Проводит 6 курсов ПХТ и интервал между курсами составляет 14 дней. Установлено, что применение схемы - 14 позволяет увеличить число больных с полной ремиссией в среднем до 90, против контрольной группы - 50-60, а число пациентов с безрецидивным периодом в 2 раза. Осложнений,связанных с токсическим действием химиопрепаратов не было.(72) Каракулов Райымкул Каракулович Султангазиева Светлана Елеусизовна Сагиндыков Гамзат Алдабергенович Асанов Анатолий Александрович Рамазанова Райгуль Мухамбетовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИФФУЗНЫХ КРУПНОКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ(57) Изобретение относится к онкологии, может найти применение при лечении неходжкинских лимфом. Задачи изобретения - разработка способа лечения диффузных крупноклеточных лимфом, для 22739 Изобретение относится к онкологии, может найти применение при лечении неходжкинских лимфом (НХЛ). Известен способ лечения НХЛ, который включает применения 6 курсов ПХТ по схеме СОР(циклофосфан по 400 мг/м 2 в/в с 1 по 5 дни,винкристин 2,0 мг в/в в 1 день, преднизолона 60 мг. внутрь с 1 по 5 дни). и СОРР (циклофосфан 800 мг в 1 и 8 дни, в/венно, винкристин 2 мг в/венно в 1 и 8 дни, преднизолон 60 мг внутрь с 1 по 14 дни.) Недостатком способа является то,что полихимиотерапия в таком режиме индуцирует полную ремиссию всего у 50-60 пациентов с НХЛ. Кроме того, у 70-80 пациентов спустя 8-12 мес возникают рецидивы заболевания, что существенно снижает пятилетнюю общую и безрецидивную выживаемость (Поддубная И.В. Современные подходы к терапии неходжкинских лимфом Русский медицинский журнал 2001 г т.92 Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия Москва 2000 г). Прототипом заявляемого способа является метод применения 6 курсов полихимиотерапии по схеме 21 (циклофосфан 800 мг, в/венно в 1 день,адриабластин 70 мг в/венно в 1 день, винкристин 2 мг в/венно в 1 день, преднизолон 80 мг внутрь с 1 по 5 дни (Поддубная И.В. журнал Практическая онкология т.53, 2004 г. Недостатком способа является то, что при таком режиме ПХТ общая эффективность лечения составляет 75, рецидивы заболевания наступали через 14.3 мес. Задачи изобретения - разработка способа лечения диффузных крупноклеточных неходжкинских лимфом для достижения ремиссии более чем у 90 пациентов и удлинения продолжительности безрецидивного в 2 раза. Техническое решение нового заявляемого способа осуществляется тем, что предварительно проводят по известному способу иммуногистохимическое исследование биоптата и в тех случаях,когда будет установлена неходжкинская лимфома диффузнокрупноклеточная и с 20 антигеном проводят ПХТ по схеме 14 (ретуксимаб 600 мг в/венно в 1 день,циклофосфан 800 мг в/в в 1 день, адриабластин 70 мг в/в в 1 день, винкристин 2 мг в/в в 1 день,преднизолон 80 мг внутрь с 1 по 5 дни). Проводят 6 курсов ПХТ с интервалом 14 дней с момента окончания предыдущего курса. Установлено, что применения новых схем полихимиотерапии с включением ретуксимаба с интервалом 14 дней для лечения больных с неходжкинскими лимфомами повышает число больных с полной ремиссий до 90 и продолжительной безрецидивного периода в 2 раза по сравнением с прототипом. Пример 1. Больная С. 30 лет клинический диагноз неходжкинская лимфома, диффузная крупноклеточная 20. СТ 2 Б с поражением шейных лимфоузлов справа, подчелюстных слева. Больной проводилось 6 курсов ПХТ по схеме 14. (Ретуксимаб 600 мг, в/в в 1 день 2 циклофосфан 800 мг в/в, в 1 день адриабластин 79 мг в/в в 1 день винкристин 2 мг в/в в 1 день преднизолон 80 мг в/в с 1 по 5 дни). Состояние больной средней тяжести, имеются симптомы интоксикации.на шее справа определяется опухоль размером 3 х 4 см, плотноэластичной консистенции,безболезненное подчелюстной области справа так же определяется опухоль размером 2,5 х 3 см, плотной консистенции малоподвижная. После 6 курсов ПХТ отмечается регрессия опухоли на 90. Рецидив заболевания в течение 2 лет не установлен. Пример 2. Больная Н. 21 лет. Клинический диагноз неходжкинская лимфома, диффузная крупноклеточная, ст 4 Б, с поражением левой бедренной кости, паховых лимфоузлов слева,20. Состояние при поступления тяжелое,выраженный болевой синдром в левом бедре. Температура тела 38-38,6 С. В паховой области слева определяются лимфоузлы размерами 24 и 23 см, малоподвижные, болезненные. На -грамме левой бедренной кости отмечается деструктивные изменения, характерные для основного заболевания. Больной было проведено 6 курсов ПХТ по схеме- 14 (ретуксимаб 600 мг, в/венно в 1 день циклофосфан 800 мг в/венно, в 1 день адриабластин 79 мг в/венно в 1 день винкристин 2 мг в/венно в 1 день преднизолон 80 мг в/венно с 1 по 5 дни). После 6 курсов достигнута регрессия опухоли бедренной кости на 90, а в паховой области - на 100. Рецидив заболевания за период наблюдения не установлен (2 года). Пример 3. Больная Ш. 25 лет. Клинический диагноз неходжкинская лимфома,диффузнокрупноклеточная, ст 2 Б, с поражением лимфоузлов выше диафрагмы,20. Состояние при поступлении средней степени тяжести. Жалобы на слабость, отдышка при физической нагрузке, и увеличения шейных лимфоузлов с обеих сторон. Пальпируются шейные лимфоузлы с обеих сторон размером от 2,0 до 2,5 см. Подвижные безболезненные. На срединной рентгенотомограмме расширения тени средостении в обе стороны. Проводилось 6 курсов ПХТ по схеме - 14(ретуксимаб 600 мг, в/венно в 1 день циклофосфан 800 мг в/венно, в 1 день адриабластин 70 мг в/венно в 1 день винкристин 2 мг в/венно в 1 день преднизолон 80 мг в/венно с 1 по 5 дни). После 6 курсов ПХТ достигнута полная регрессия шейных лимфоузлов и частичная (более 70 лимфоузлов средостения). Ремиссия заболевания 2 года. Новизна заявляемого способа заключается в том,что впервые у 16 пациентов с неходжкинскими лимфомами 2-4 Б стадиями с диффузными крупноклеточными и лимфоцитарными формами 20 антигеном проводилось 6 курсов ПХТ по схеме - 14 (ретуксимаб 600 мг, в/венно в 1 день циклофосфан 800 мг в/венно, в 1 день адриабластин 70 мг в/венно в 1 день винкристин 2 мг в/венно в 1 день преднизолон 80 мг в/венно с 1 по 5 дни). Интервал между курсами составляет 14 дней. Общий эффект составляет 90, против Таблица 1 Непосредственные результаты лечения неходжкинских лимфом по схеме - 14. Группа больных Ремиссия Частичная ремиссия (более Прогрессирова 50) процесса Как следует из таблицы 1 в основной группе общий эффект составляет 90,а в частности число больных с полной ремиссией достигает до 80,частичной - 20, прогрессирования процесса не было. В контрольной группе (прототип) число пациентов с полной ремиссией составляет 40,частичной также 40, прогрессирование процесса имело место у 20 пациентов. Побочный эффект химиопрепаратов в основной группе не зарегистрировано. Таблица 2 Длительность безрецидивного периода у пациентов, получивших ПХТ по схеме - 14. Группа больных Основная группа (- 14.) 16 Прототип (21) 15 Как видно из таблицы 2, длительность безрецидивного периода возрастает вдвое (24 мес) и сравнению с прототипом (14,3 мес). Осложнений,связанных с токсическим эффектом химиопрепаратов не было. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения диффузных крупноклеточных лимфом, включающий проведение 6 курсов Длительность ремиссии мес. 24 12 полихимиотерапии с внутривенным введением циклофосфана в дозе 800 мг, внутривенно,адриабластина в дозе 70 мг внутривенно,винкристина в дозе 2 мг внутривенно в 1-ый день и преднизолона в дозе 80 мг внутрь 1, 2, 3, 4, 5-ые дни, отличающийся тем, что дополнительно вводят ритуксимаб в дозе 600 мг внутривенно, также в первый день, и интервал между курсами составляет 14 дней.