Способ лечения неходжкинских лимфом с низкой степенью злокачественности

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 35/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ С НИЗКОЙ СТЕПЕНЬЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ(57) Больным с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности 2-3 Б стадий проводят полихимиотерапию по схеме(флударабин по 50 мг внутривенно в 1,2,3 дни и циклофосфан по 400 мг внутривенно в 1,2,3 дни. При этом непосредственная эффективность лечения у пациентов возрастает в среднем на 20 по сравнению с контрольной группой, общий эффект,включающий полную и частичную регрессию составляет 93, против 70 в контрольной группе.(72) Каракулов Раимкул Каракулович Рамазанова Райгуль Мухамбетовна Султангазиева Светлана Елеусизовна Асанов Анатолий Александрович Тахаев Зарикто Владимирович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Поддубная И.В. Современные подходы к терапии неходжкинских лимфом // Русский мед. журнал. - 2001. - т.9, 22. 20476 Изобретение относится к онкологии, может найти применение при лечении неходжкинских лимфом. Известен способ лечения неходжкинских лимфом (НХЛ) с применением химиолучевой терапии, который включает применение 6 курсов полихимиотерапии по схеме СОР (циклофосфан 400 мг, внутривенно 1,2,3,5 дни, винкристин 2 мг внутривенно 1 день, преднизалон 60 мг внутрь 1,2,3,4,5 дни) и лучевой терапии на остаточную опухоль по 2 Гр ежедневно до суммарной очаговой дозы (СОД) 32-36 Гр (Поддубная ИВ.// Практическая онкология.-2004.-Т.5, 3.-с.203-207). Недостатком способа является то,что химиолучевую терапию проводят без учета злокачественности опухоли, что приводит к раннему рецидиву заболевания и снижению пятилетней общей и безрецидивной выживаемости у 18-30 пациентов. Прототипом заявляемого способа является метод применения 6 курсов полихимиотерапии по схемам СОР (циклофосфан 400 мг внутривенно в 1-5 дни,винкристин 2 мг внутривенно в 1 день, преднизалон 60 мг внутрь в 1,2,3,4,5 дни) или СУРР(Поддубная И.В. Современные подходы к терапии неходжкинских лимфом // Русский мед.журнал.2001.- т.9,2). Недостатком способа является то,что полихимиотерапия в таком режиме индуцирует полную (100) ремиссию всего у 50-60 больных с НХЛ. Кроме того, у большинства пациентов спустя 8-12 месяцев возникают ранние рецидивы заболевания, что существенно снижает пятилетнюю общую и безрецидивную выживаемость Задачей изобретения является разработка способа лечения неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности для достижения полной ремиссии заболевания более, чем у 69 пациентов. Техническое решение нового заявляемого способа осуществляется тем, что предварительно проводят иммуногистохимическое исследование биоптата и в тех случаях, когда будет установлена неходжкинская лимфома с низкой степени злокачественности (фолликулярная, диффузная лимфоцитарная,неходжкинская лимфома маргинальной зоны, -экстрано-дальная и Тклеточная лимфома) проводят полихимиотерапию по схемес включением флударабина по 50 мг внутривенно в 1,2,3 дни, циклофосфан 400 мг внутривенно также в 1,2,3 дни. Проводят 6 курсов полихимиотерапии по схеме , интервал между курсами 3 недели от начала предыдущего курса. Установлено, что применение новых схем полихимиотерапии с включением флударабина для лечения больных неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности повышает непосредственную эффективность на 20 по сравнению с прототипом. Пример 1. Больная М.,65 лет. Клинический диагноз неходжкинская лимфома, лимфоцитарная лимфома, Ст.2 Б с поражением шейных и аксиллярных лимоузлов с обеих сторон. Больной проводилось 6 курсов ПХТ по схеме(флударабин 50 мг внутривенно в 1,2,3 дни,циклофосфан 400 мг внутривенно в 1,2,3 дни) с интервалом 3 недели. При поступлении состояние больной средней тяжести, имеются болевой синдром и симптомы интоксикации.в области шей слева пальпируется опухоль размерами 563 см, малоподвижная,плотной консистенции, болезненная, справа послеоперационный рубец и уплотнение размерами 1 х 2 см аксиллярные лимфоузлы размерами 322 см, малоподвижные, тестоватой консистенции,болезненные. Спустя 5 месяцев после завершения лечения общий эффект (полная регрессия, частичная регрессия опухоли) составляет 100. Пример 2. Больной А.,65 лет. Клинический диагноз НХЛ маргинальной зоны, ст.1 А с поражением правой миндалины. Состояние при поступлении удовлетворительное, по органам патологии не выявлено.правая миндалина увеличена размеры составляют 1,5 х 2 см, вокруг отек и гиперемия, отмечает болезненность при глотании. Лечение 6 курсов полихимиотерапии по схеме - флударабин 50 мг внутривенно в 1,2,3 дни, циклофосфан 400 мг внутривенно в 1,2,3 дни. Общий эффект составляет 100. Пример 3. Больной И.,58 лет. Клинический диагноз Фолликулярная неходжкинская лимфома,Ст.3 Б с поражением лимфоузлов выше и ниже диафрагмы. Сосотяние при поступлении удовлетворительное. Жалоб не предъявляет.пальпируются шейные и аксиллярные лимфоузлы с обеих сторон размерами от 2 до 3 см,подвижные, безболезненные, паховые - от 2 до 4 см. Лечение 6 курсов полихимиотерапии по схеме(флударабин 50 мг внутривенно в 1,2,3 дни,циклофосфан 400 мг внутривенно в 1,2,3 дни. Общий эффект от лечения составляет 60. Новизна заявляемого способа заключается в том,что впервые у 13 пациентов с неходжкинскими лимфомами 2-3 Б стадии низкой степени злокачественности проводилось 6 курсов полихимиотерапии по схеме(флударабин 50 мг внутривенно в 1,2,3 дни и циклофосфан 400 мг внутривенно в 1,2,3 дни). Общий эффект (100) в среднем составляет, 90, против контроля - 70 20476 Таблица. Непосредственные результаты лечения больных с НХЛ низкой степени злокачественности. Группа больных Основная Как следует из таблицы в основной группе, где полихимиотерапия проводилась с учетом данных иммуногистохимических исследований выраженный ответ опухоли на терапию зарегистрирован у большинства пациентов - у 11 из 13. Так, полная(100) регрессия опухоли зарегистрирована у 60 больных,частичная(50-70) у 33,прогрессирование процесса имело место только у 1 больного (7). В контрольной группе полная регрессия (100) опухоли зарегистрирована у 40 больных, частичная - у 30, прогрессирование процесса установлена также у 30 пациентов. Прогресси рование процесса 1 7 5 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения неходжкинских лимфом с низкой степенью злокачественности, включающий проведение шести курсов полихимиотерапии с внутривенным введением циклофосфана в дозе 400 мг один раз в сутки, отличающийся тем, что дополнительно внутривенно вводят флударабин в дозе 50 мг один раз в сутки в течение трех дней,циклофосфан вводят в течение трех дней, а интервалы между курсами составляют 18 дней.