Способ лечения врожденной хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных детей

(51) 61 31/7048 (2006.01) А 61 Р 31/04 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ 10 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно/капельно на 1-й,7-й и 14-й дни рождения ребенка. Предлагаемый способ обеспечивает раннее и стойкое улучшение клинико-лабораторных показателей, вызывает незначительное число осложнений в неонатальном периоде, позволяет получить стойкий элиминирующий эффект у недоношенных и снизить частоту рецидивов заболевания,обеспечивает быстрый эффект лечения, что положительно влияет на дальнейшее развитие ребенка. Следует отметить,что азитромицин является довольно безопасным для применения во время беременности,у недоношенных и доношенных новорожденных в ранний период адаптации, а сам способ является малоинвазивным и безболезненным, что играет важную роль при лечении и выхаживании недоношенных новорожденных. Предлагаемый способ также позволяет расширить арсенал средств, используемых для лечения недоношенных новорожденных детей.(56) Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии (диагностика, профилактика, лечение). Методические рекомендации научноисследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта Российской академии медицинских наук. - Санкт-Петербург, 1995(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЕННОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для лечения врожденной хламидийной инфекции у новорожденных детей. Способ лечения врожденной хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных детей включает введение азитромицина (сумамеда) в дозе 20477 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для лечения врожденной хламидийной инфекции у новорожденных детей. Возбудителем хламидиоза является- бактериоподобный облигатный внутриклеточный паразит, вызывающий острые и хронические, клинические и бессимптомные инфекции. Инфицированные женщины в 40-60 случаев передают инфекцию новорожденным с последующим развитием у них хламидиоза. Инфицирование плода и новорожденного может происходить антенатально и интранатально (в родах). Одной из наиболее часто встречающихся форм у новорожденных является конъюнктивит(офтальмохламидиоз,паратрахома). Болезнь проявляется на 3-15 день жизни, встречается у 2050 детей, родившихся от инфицированных матерей. Поражение органов дыхания, является второй по частоте формой хламидийной инфекции у детей (1550). У недоношенных детей поражение дыхательных путей (пневмония и бронхит) клинически выражены с первых дней жизни. У детей с поражением дыхательных путей хламидийной природы имеет место первоначальная убыль массы тела более чем на 10. Уже с первых дней жизни у инфицированных хламидиями детей могут проявляться симптомы поражения ЦНС (центральной нервной системы) и сердечнососудистой системы. Среди других заболеваний новорожденных выделяют назофарингит,тубоотит,средний отит,вульвовагинит, поражение ЖКТ (желудочнокишечного тракта),у недоношенных гемолитическую желтуху. Генерализованная инфекция протекает с тяжелым поражением внутренних органов легких,сердца, печени, ЖКТ, ЦНС с летальным исходом в родах или в первые часы или дни жизни. Опасность данной инфекции для здоровья и жизни новорожденных, особенно недоношенных,широкая ее распространенность требует разработки новых способов лечения. Известен способ профилактики и лечения новорожднного эритромициновой глазной мазью, а при выделении культуры ., показан прим препарата внутрь - введение эритромицина этилсукцинат внутрь по 50 мг/кг/сутки, в 4 прима в течение 14 дней. Однако эритромицин вызывает побочные эффекты, такие как гипертрофический пилоростеноз у новорожднных,который встречается в 8 раз чаще у детей, получающих эритромицин внутрь между 3-м и 13-м днями жизни. ( , .- .2004 4(1) 51-55). Известен препарат для лечения вирусных,хламидийных и бактериальных инфекций, который содержит генно-инженерный интерферон в количестве 500000 (международных единиц),2 альфа-токоферола ацетат - 0,01-0,2 г, растительное масло -1,5-1,8 г, липофильную основу - 1,0-3,5 г. Препарат выполнен в виде ректальной желатиновой капсулы. Выполнение препарата в виде ректальной капсулы или свечи позволяет более точно дозировать компоненты, обеспечивает возможность ректального его введения именно в тот отдел кишечника (средний отдел прямой кишки), где обеспечивается наиболее полное всасывание.(Патент 2057544, кл. МПК А 61 К 38/21,публ.1996.04.10). Известны варианты способа лечения инфекции. Способ лечения -инфекции у пациента,включающий следующие стадии (а) получение от пациента клеток периферической кровиинкубирование полученных клеток в присутствии полипептида, включающего иммуногенный участок антигена , в котором указанный антиген включает аминокислотную последовательность,кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей изпоследовательности, приведенной в 0169174, 181-188, 263, 265 и 267-291,последовательностей, комплементарных последовательности , иполинуклеотидных последовательностей, которые гибридизуют с последовательностьюилив умеренно жестких условиях, так что Т-клетки пролиферируют (с) введение пациенту пролиферированных Т-клеток. Способ лечения -инфекции у пациента,включающий следующие стадии (а) получение от пациента клеток периферической кровиинкубирование полученных клеток в полинуклеотида,включающего полинуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей изпоследовательности, приведенной вО 169174, 181-188, 263, 265 и 267-291,последовательностей, комплементарных последовательности из , иполинуклеотидных последовательностей, которые гибридизуют с последовательностьюилив умеренно жестких условиях, так что Т-клетки пролиферируют (с) введение пациенту пролиферированных Т-клеток.( 01/40474, публ. 07.06.2001). Известен способ лечения хронической хламидийной инфекции урогенитального тракта,включающий системную энзимотерапию и антибиотикотерапиюсначала флогензим по 3 драже 2 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 14 дней, а со второго дня лечения - антибиотик из группы тетрациклинов или макролидов в стандартных дозах в течение 10 дней. (Патент 2234924, кл. МПК А 61 К 31/7048, А 61 К 31/65, А 61 К 38/43, А 61 Р 43/00, публ. 2004.08.27). Известен способ лечения хронически рецидивирующей хламидийной инфекции,заключающийся в сочетанном приеме иммуномодуляторов и антибиотиков, в котором в качестве иммуномодулирующего препарата назначают полиоксидоний внутримышечно по 6 мг в сутки, первые 2 инъекции - ежедневно, остальные- с интервалом в 72 ч, на курс 10 инъекций, причем, 20477 начиная с 3-4 инъекции, дополнительно назначают антибиотик из группы тетрациклинов или макролидов/азалидов в стандартных дозировках.(Патент 2173156, кл. МПК А 61 К 31/74, А 61 К 31/65, А 61 К 31/365, А 61 Р 31/00, публ. 2001.09.10). Известен способ диагностики и лечения неврологических повреждений у детей раннего возраста, включающий молекулярнобиологическое диагностирование - герпетической, хламидийной, инфекций, лекарственную терапию,клинико-нейросонографическое мониторирование за эффектом терапии. В способе формируют систему кормящая мать - ребенок, в клиниколабораторные исследования дополнительно вводят исследование грудного молока кормящей матери, а в качестве лекарственной терапии используют противовирусный препарат фамвир, аминопептидный препарат кортексин и рекомбинатный альфа-2-интерферон - виферон. Лекарственную терапию проводят в два 2 этапа на первом этапе проводят лекарственную терапию матери фамвиром 0,25 в дозе 1 таблетка три раза в день курсом 7 дней в комплексе с вифероном-2 в свечах 500000 ректально два раза в неделю курсом один месяц на втором этапе проводят лекарственную терапию ребенку фамвиром в комплексе с кортексином,причем ребенку возраста до двух месяцев фамвир 0,25 назначают в дозе 20 мг на кг массы тела в сутки, в 2-3 приема, курсом 8-10 дней, ребенку возраста с двух месяцев до двух лет - 20 мг/кг в сутки в 2 приема курсом 8-10 дней, ребенку возраста от 2 до 6 лет - 10-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема курсом 8-10 дней, ребенку возраста от 6 до 8 лет - 10-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема курсом 8-10 дней, ребенку возраста 8-12 лет - 10-15 мг/кг в сутки 3 раза в день курсом 8-10 дней, ребенку старше 12 лет - 20-25 мг/кг в сутки 3 раза в день курсом 8-10 дней, затем назначают кортексин в дозе 5 мг/кг от 5 до 10 инъекций внутримышечно, после терапии фамвиром всем детям назначают кортексин в дозе 5 мг на один кг массы тела, затем 10 мг на один кг массы тела внутримышечно. (Заявка 2005136271 публ. 2007.06.10). Известен способ повышения резистентности к инфицированию слизистой оболочки полости рта,носоглотки и подлежащих тканей хламидиями, при котором вводят сублингвальное средство,содержащее интерферон (реаферон или реальдирон) и основу (сахарозу или лактозу в дозе 2000-4000 активного вещества по схеме 5 гранул под язык 1-3 раза в день за 30 мин до еды в течение 10-15 дней.(Патент 2191594, кл. МПК А 61 К 38/21, публ. 2002.10.27). Известен способ лечения хронического приобретенного токсоплазмоза с хламидиозом,включающий последовательное введение доксициклина с трихополом и ровамицина с тиндурином, причем доксициклин вводят в течение 14 дней и трихопол - в течение 7 дней с одновременным проведением внутрисосудистого лазерного облучения крови, через день 5-кратно, а ровамицин с тиндурином вводят в течение 7 дней с одновременным осуществлением спринцевания пирогеналом через день 4-кратно, при этом дополнительно вводят витамины, нистатин и накладывают мазевые тампоны. (Патент 9968,кл. МПК А 61 К 31/00, А 61 Р 33/00, публ. 15.09.2003, бюл.3). Все вышеописанные способы лечения в разной степени воздействуют на возбудителя хламидиоза и обеспечивают излечивание, однако они, как правило, применяются для лечения взрослых людей и не всегда их можно применять для лечения новорожденных и тем более недоношенных. Известен способ лечения хламидиоза новорожденных, включающий введение амиксина синтетического индуктора эндогенного,т.е. собственного-интерферона продуцируемого иммунокомпетентными клетками. Амиксин назначают по 0,25 г/сутки в течение 2-х суток, затем по 0,125 г на протяжении 5 - и недель.(Андронати С.А., Литвинова Л.А., Головенко Н.Я. Пероральный индуктор эндогенного интерферона Амиксин и его аналоги (обзор литературы и собственных исследований) // Журн. АМН Украни 1999. - Т. 5. -1. - с. 53-66). Известный способ не всегда приводит к излечиванию. Наиболее близким является способ лечения недоношенных новорожденных детей, в котором применяют антибиотик - эритромицин в сочетании с интерфероном и бифидум бактеримом. Интерферон применяют в виде ректальных свечей Виферон-1 в дозе 150 тыс МЕ/сутки 1 раз в сутки в течение 7 дней, бифидум-бактерим -перорально по 5 доз/сутки в течение 14 дней. Дополнительно, в зависимости от клинического состояния ребенок, применяют оксигенотерапию, дегитратационную и другие симптоматические средства.(Методические рекомендации Российской академии медицинских наук (РАМН) Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии(диагностика,профилактика,лечение), Санкт-Петербург, 1995 г.). Однако известный способ лечения показал, что один курс антибиотикотерапии не всегда приводит к полному излечиванию, персистенция хламидий, по данным литературы, сохраняется на первом году жизни у 50 больных детей, возможны осложнения. Лечение хламидиоза сложное, длительное и не всегда успешное, что связано с резистентностью. к антибиотикам, недостаточной их концентрацией в очаге поражения, наличием персистирующих форм хламидийной инфекции и иммунодефицитного состояния больных. Предлагаемый способ лечения хламидийной инфекции у недоношенных детей обеспечивает более раннее и стойкое улучшение клиниколабораторных показателей, вызывает меньшее количество осложнений в неонатальном периоде,обеспечивает быстрый эффект лечения, позволяет получить стойкий элиминирующий эффект у недоношенных и снизить частоту рецидивов заболевания. Кроме этого, азитромицин является 3 20477 довольно безопасным для применения во время беременности, у недоношенных и доношенных новорожденных в ранний период адаптации, а сам способ является малоинвазивным и безболезненным и позволяет расширить арсенал средств,используемых для лечения врожденной хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных детей. Способ лечения врожденной хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных детей включает использование лекарственного препарата азитромицина (сумамеда), который вводят по 10 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно/капельно на 1-й, 7-й и 14-й дни рождения ребенка. Азитромицин (сумамед) - макролид, отличается большей устойчивостью в кислой среде и хорошим всасыванием из желудочно-кишечного тракта, а также пролонгированным действием и высокой способностью проникать в ткани и клетки организма. Лечение недоношенных новорожденных детей с признаками хламидийной инфекции проводилось в двух подгруппах в Отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТ) ГУ Перинатальный центр города Астаны. В 1-й подгруппе (32) недоношенных новорожденных при комплексном лечении применяли антибиотик - эритромицин в дозе 40 мг/кг/сутки в течение 21 дня внутримышечно, но не применяли азитромицин. Антибиотикотерапия проводилась в сочетании с интерфероном и бифидум бактеримом. Интерферон применялся в виде ректальных свечей Виферон-1 в дозе 150 тыс МЕ/сутки 1 раз в сутки в течение 7 дней, бифидумбактерим применялся перорально по 5 доз/сутки в течение 14 дней. В зависимости от клинического состояния ребенка применялась оксигенотерапия,дегитратационная и другие симптоматические средства. Во 2-й подгруппе (26) вводили азитромицин по схеме азитромицин по 10 мг/кг 1 раз в сутки только внутривенно/капельно на 1-й, 7-й и 14-й день рождения, т.е. 1 раз в неделю. Фармакотерапевтический эффект наблюдался на 10-14-е дни жизни после одного проведенного курса лечения препаратом. В таблицах 1 и 2 (см. Приложение 1) показано описание схемы лечения хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных и осложнения неонатального периода у недоношенных новорожденных по способам прототипа и заявленному. Как следует из таблицы 1, эффективность азитромицина при лечении недоношенных новорожденных составила 96,2,а при комплексном лечении, включающем эритромицин 90,6, что оценено минимальным количеством осложнений в неонатальном периоде. Критериями излеченности явились исчезновение клинических симптомов заболевания, нормализация показателей периферической крови, отрицательные результаты на выявление видоспецифических иммуноглобулинов (, ) на ИФА (иммуно 4 ферментный анализ) и ПЦР (полимеразная цепная реакция). Как следует из таблицы 2, количество указанных в первой графе осложнений неонатального периода при лечении по заявленному способу (2-я подгруппа) намного ниже, чем при лечении по способу прототипа (1-я подгруппа). Оценивая результаты лечения хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных азитромицином,следует отметить,что терапевтический эффект лечения явился положительным. Критерием эффективности служили клинические и лабораторные показатели,приведенные на гистограммах 1 и 2. (см. Приложение 2 и 3). На гистограмме 1 показана выраженность клинических симптомов в подгруппах 1 и 2. Как следует из гистограммы 2, результаты лечения по всем приведенным показателям во 2-й подгруппе, где применялся азитромицин, намного выше, чем в 1-й подгруппе уменьшились симптомы интоксикации,купировались дыхательные нарушения, улучшились лабораторные показатели и снизился моноцитоз. Примеры. Больной А. - недоношенный новорожденный,врожденная хламидийная инфекция. Было назначено введение азитромицина по 10 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно/капельно на 1, 7 и 14 дни после рождения. Терапевтический эффект положительный. Больная С. - недоношенная новорожденная,врожденная хламидийная инфекция. Введение азитромицина по 10 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно/капельно на 1, 7 и 14 дни рождения привело к положительному терапевтическому эффекту. Таким образом, применение азитромицина в комплексном лечении хламидийной инфекции у недоношенных детей обеспечило значительно более раннее и стойкое улучшение клинико-лабораторных показателей и развитие меньшего количества осложнений в неонатальном периоде, что указывало на эффективное применение препарата. Данный способ является малоинвазивным (1 раз в неделю) и безболезненным (внутривенное введение через кубитальный катетер), что играет важную роль при лечении и выхаживании недоношенных новорожденных. Наши исследования показали, что раннее начало лечения хламидиоза у недоношенных новорожденных, оказывает быстрый эффект лечения, что может положительно влиять на дальнейшее развитие ребенка. Следует отметить,что азитромицин является довольно безопасным для применения во время беременности,у недоношенных и доношенных новорожденных в ранний период адаптации. Разработанная схема лечения азитромицином позволила получить стойкий элиминирующий эффект у недоношенных и снизить частоту рецидивов заболевания. Приложение 1 20477 Таблица 1 Описание схемы лечения хламидийной инфекции у недоношенных новорожденныхНазвание препарата Результаты ПЦР после лечения Абс. Таблица 2 Осложнения неонатального периода у недоношенных новорожденных . Осложнения неонатального периода Перинатальное поражение центральной нервной системы (ППЦНС) Нарушения дыхания Пневмонии Гнойно-септические инфекции (ГСИ) кожи и ее дериватов Гепато- и спленомегалия Дисбактериоз ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения врожденной хламидийной инфекции у недоношенных новорожденных детей,включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата вводят азитромицин (сумамед) в дозе 10 мг/кг массы тела ребенка один раз в сутки внутривенно капельно на 1-ый, 7-ой и 14-ый дни жизни ребенка.