Способ диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии

(51) 01 33/53 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Техническим результатом является повышение эффективности способа раннего выявления заболевания. Это достигается тем, что в заявляемом способе диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии путем биологического исследования крови,согласно изобретению, в сыворотке крови определяют антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и при значении более 5 ЕД/мл устанавливают наличие заболевания.(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА НА РАННЕЙ СТАДИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано для диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии заболевания. 22685 Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано для диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии заболевания. Ревматоидный артрит тяжелое и распространенное иммуновоспалительное заболевание, для которого характерно разнообразие вариантов дебюта и клинико-иммунологическая гетерогенность, что существенно затрудняет раннюю диагностику на основе клинических и рентгенологических признаков. Это определяет актуальность разработки новых методов комплексной клинико-иммунологической диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии. Известен способ диагностики ревматоидного артрита путем анализа крови и определения активации В- лимфоцитов с усилением синтеза . В данном способе активность воспаления коррелировала с уровнем(Иванюк М.В., Данилова Т.Г. Клинико - лабораторные проявления раннего ревматоидного артрита Докл. Конференция Научное студенческое сообщество и современность. Медико- биологические науки,Турция, 18-25 мая, 2004// Фундаментальные исследования - 2004, 2, с. 136). Недостатком данного способа является отсутствие учета клинических параметров при верификации диагноза, а также необходимость работы с клетками (лимфоцитами), что существенно усложняет и удорожает методику. Известен также способ диагностики ревматоидного артрита путем исследования плазмы крови, в которой определяют содержание нитрат ионов повышение концентрации которых выше 1,7 ммоль/л диагностируют ревматоидный артрит.(Патент РФ 2245556, кл .0 33/84, опубл. 27.01.2005, Б.3) Недостатком данного способа является отсутствие данных о расширенной клинической апробации,подтверждающих практическую ценность метода, а также недостаточная его патогенетическая обоснованность. Задачей данного изобретения является создание более эффективного способа диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии,позволяющего определять развитие заболевания на доклинической стадии. Техническим результатом является повышение эффективности способа раннего выявления заболевания. Это достигается тем, что в заявляемом способе диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии путем биологического исследования крови,согласно изобретению, в сыворотке крови определяют антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и при значении более 5 ЕД/мл устанавливают наличие заболевания. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) - это антитела, которые взаимодействуют с синтетическими пептидами,содержащими необычную аминокислоту цитруллин. В свою очередь цитруллинированные 2 пептиды представляют собой посттрансляционно модифицированные остатки аргинина. При апоптозе в патологических условиях цитруллинированию могут подвергаться некоторые клеточные белки. Цитруллинирование белков и пептидов является характерным патогенетическим механизмом развития ревматоидного артрита. Мишенью для антицитруллиновых антител является гетерогенная группа цитруллинированных пептидов, которые широко экспрессируются в различных тканях и биологических жидкостях при ревматоидном артрите. Циклический цитруллинированный пептид-специально созданный синтетический пептид,позволяющий высоко специфично определить наличие антицитруллиновых антител в организме больного. Способ диагностики осуществляется следующим образом У больного используют для исследования венозную кровь в объеме 2 мл, взятую утром натощак, из локтевой вены. Центрифугируют кровь в течение 10 минут. Затем отбирают сыворотку крови для исследования. Определение антицитруллиновых антител антител к циклическому цитруллинированному пептиду(АЦЦП) - в сыворотке крови больного производят иммуно-ферментным методом с помощью коммерческих наборов (- ,.,Великобритания). Верхняя граница нормы составляет 5,0 ЕД/мл. При повышении данного показателя относительно нормы определяют наличие у больного ревматоидного артрита. Клинический пример 1. Больная К., 47 лет, считает себя больной в течение 3 месяцев. В картине заболевания артрит 2 пястнофалангового сустава справа, лучезапястного сустава слева, правого голеностопного сустава. Утренняя скованность 60 минут. Тест на ревматоидный фактор отрицателен. Рентгенография дистальных отделов кистей и стоп выраженного сужения суставных щелей, костных эрозий не выявлено. У пациентки на момент обследования было недостаточно критериев для диагностики ревматоидного артрита 3 клинических критерия(утренняя скованность 1 час, поражение 3 суставных зон, поражение суставов кисти), в то время как для диагноза необходимо 4(отсутствуют симметричность поражения суставов, ревматоидные узелки,ревматоидный фактор,типичные рентгенологические изменения). Проведено исследование крови на АЦЦП согласно заявляемому способу. Результат положительный (17,0 ЕД/мл). На основании исследования установлен диагноз серонегативный ревматоидный артрит. На основании данного заключения начата терапия метотрексатом в дозе 15 мг в неделю, на фоне которой больная через 3 месяца вышла в клиническую ремиссию, продолжает работать. Пример 2. Больная Б., 54 г., поступила в ревматологическое отделение. При поступлении предъявляла жалобы на боли воспалительного ритма в мелких суставах кистей, лучезапястных, локтевых, коленных и 22685 голеностопных симметрично, ограничение объема движений в них, утреннюю скованность в течение 1 часа. При объективном исследовании обнаружена дефигураци - проксимальных межфаланговых,пястнофаланговых, лучезапястных суставов обеих кистей за счет экссудативно-пролиферативных изменений, ограничение объема движений в них. Проведено исследование крови на АЦЦП согласно заявляемому способу. Результат отрицательный (4,8 ЕД/мл). На основании исследования диагноз ревматоидный артрит не подтвердился. Больная отправлена на дополнительное обследование. Таким образом, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду обладают высоким прогностическим показателем,определяющим развитие ревматоидного артрита даже до проявления определенных клинических и иммунологических признаков болезни, включая сложные для диагностики случаи с отсутствием ревматоидного фактора в сыворотке крови. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ диагностики ревматоидного артрита на ранней стадии путем биологического исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и при значении более 5 ЕД/мл устанавливают наличие заболевания.