Способ получения 2-амино-4-[диэтиламино-(4-фенилтиазолил-2) аминофосфорил] тиазола (фосфорпроизводное Е80)

(51) 07 417/02 (2006.01) 61 35/78 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ препаратов,обладающих фагоцитозстимулирующим действием. Задача достигается тем, что в качестве фагоцитозстимулирующего средства используется 2-амино- 4 диэтиламино-(4-фенилтиазолил-2)аминофосфорилтиазол. Эффективность фагоцитоз-стимулирующего средства изучена в экспериментах. 2-амино-4-диэтиламино-(4-фенилтиазолил-2)аминофосфорилтиазол обладает рядом преимуществ проявляет более выраженное фагоцитозстимулирующее действие по сравнению с препаратом сравнения иммунал для получения препарата используются недорогие и доступные исходные вещества - тиомочевина, кристаллический йод, ацетофенон.(72) Салькеева Лязат Каришовна Тулеуов Бораш Игликович Ахметова Сауле Балтабаевна Нурмаганбетова Маргарита Таукеновна Минаева Елена Викторовна Сорокин Руслан Николаевич Сейдахметова Роза Батталовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Карагандинский государственный университет им. Е.А. Букетова Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Прокопенко В.Д., Скрипкина Г.В., Мудров В.П. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой полости рта//Реферативный медицинский журнал, 2002, Т. 10,3, с.43-47(57) Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве фагоцитозстимулирующего средства. Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала отечественных лекарственных 22278 Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве фагоцитозстимулирующего средства. Известные аналоги - препараты синтетического и природного происхождения, обладающие фагоцитоз-стимулирующим действием левамизол, продигиозан, тималин, настойка эхинацеи. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков Торсинг 1997.-Том.2.- Издание 13.- с.199. Ближайшим аналогом по фагоцитоз-стимулирующему спектру действия является препарат иммунал (иммуномодулятор растительного происхождения). Прокопенко В.Д., Скрипкина Г.В.,Мудров В.П. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой полости рта.//Реферативный медицинский журнал 2002.-Т.10,3, с.43-47. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костно-мозговое кроветворение, в результате чего количество гранулоцитов увеличивается на 34-89 , а также повышается активность фагоцитов и клеток РЭС печени. Иммунал обладает противовирусным действием (вирусы гриппа и герпеса). Препараты эхинацеи нетоксичны. В больших дозах иногда повышается слюноотделение. Сок из свежих соцветий ускоряет свертываемость крови. Недостаток данного препарата заключается в том,что при применении иммунала могут проявляться аллергические реакции в виде покраснения, сыпи или отека лица, а также противопоказан при туберкулезе,лейкозе, рассеянном склерозе, коллагенозах, в возрасте до 1 года. Задача настоящего изобретения - расширение арсенала отечественных лекарственных препаратов,обладающих фагоцитоз-стимулирующим свойством. Задача достигается тем, что в качестве фагоцитоз-стимулирующего средства используется 2-амино-4-диэтиламино-(4-фенилтиазолил-2) аминофосфорилтиазол(0,03 моль) г тиомочевины добавляли 3,81 г кристаллического йода. Смесь нагревали на водяной бане в закрытом сосуде в течение суток, разбавляли водой и продолжали нагревать до полного растворения. Небольшое количество серы отфильтровывали. Фильтрат охлаждали и подщелачивали водным аммиаком. Кристаллическое соединение отфильтровывали и перекристаллизовывали трижды из этилового спирта. Очищенное фосфорпроизводное Е 80 представляет собой белые игольчатые кристаллы правильной формы, с длиной игл 1-2 см. Чистота 98. Выход 3,09 г (78),температура плавления 175 С. Изучение влияния фосфоропроизводного Е 80 на фагоцитарную активность клеток крови проводили по методике, предложенной Галанкиным В.Н. и соавторами Галанкин В.Н., Юнусходжаев Э.Х.,2 Токмаков , Мамедов Л. А. Способ определения фагоцитарной активности полиморфоядерных лейкоцитов. //Архив патологии.-1987.- 6.-с.77-79 с добавлениями, предложенными Медведевым А.Н. и соавторами Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза.//Лаб. дело.- 1991.- 2.- с.19-20. Инкубацию образцов крови, веществ и стафилококка в термостате проводили в течение 3 часов, отбор проб производился через 1 час и 3 часа инкубации. При микроскопировании (увеличение 15 х 90, масляная инверсия) подсчитывали раздельно количество фагоцитирующих нейтрофилов и моноцитов (фагоцитарный индекс) на 200 фагоцитов(количественный показатель фагоцитоза) и количество стафилококков, поглощнных одним нейтрофилом или моноцитом (фагоцитарное числокачественный фагоцитарный показатель). Рассчитывали индекс стимуляции фагоцитоза(качественный (ИСФЧ) и количественный (ИСФИ) под влиянием вещества по формуле, предложенной Авдеевой Ж.И. и соавторами Авдеева Ж.И., Мазина Н.М., Вахромеева Н.С., Крылов О.Р. Изменение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов крови человека под влиянием препаратов интерферона. //Вестник дерматологии и венерологии.-1990.- 8.- с 23-28, где контроль-фагоцитарный индекс (или фагоцитарное число), определнный через 1 или 3 часа в контроле,опыт- тоже для каждой концентрации вещества(опытная проба). Сухое вещество массой 2 мг с учтом известной его растворимости разводили в 0,2 мл 96 спирта до полного растворения и доводили до 2 мл физиологическим раствором. Вещество тестировалось в концентрации 1 мг/мл и 0,1 мг/мл. В качестве препарата сравнения использовали(иммуномодулятор растительного происхождения) иммунал (сок эхинацеи пурпурной в спирте, 41) в разведении физиологическим раствором до конечной концентрации, равной 8. Контролем служили мазки крови, инкубированной со средой разведения (96 спирт и физиологический раствор 19). Статистическую обработку результатов проводили методами параметрической статистики с вычислением средней арифметической (М) и е стандартной ошибки . Результаты исследования. Результаты скринингового исследования фагоцитоз-стимулирующей активности клеток приведены в таблице. Из данных таблицы следует,что фосфорпроизводное Е 80 в дозе 0,1 мг/мл стимулирует фагоцитоз моноцитов, причм как количественно (превосходит эффект иммунала), так и менее значимо функциональную активность этих клеток. Угнетающее действие на фагоцитарную активность клеток выявлено в обеих дозах для нейтрофилов и в дозе 1 мг/мл - для моноцитов. В результате исследования выявлено, что для фосфорпроизводного Е 80 характерно выраженное 22278 фагоцитоз-стимулирующее действие на моноциты в концентрации 0,1 мг/мл, превосходящее препарат Индексы стимуляции качественных и количественных параметров фагоцитоза клеток крови под действием тестируемого вещества. Контроль со средой разведения 2 Иммунал 8 3 Фосфорпроизводное 1 мг/мл Е 80 0,1 мг/мл Примечание- Через 1 час.- Через 2 часа. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение 2-амино-4-диэтиламино-(4 фенилтиазолил-2)аминофосфорилтиазола со структурной формулой в количестве 0,1 мг/мл в качестве фагоцитозстимулирующего средства.