Способ хирургического лечения отслойки сетчатки в эксперименте

(51) 61 9/007 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности, к офтальмологии и может найти применение в хирургическом лечении отслойки сетчатки. Способ включает интравитреальное введение витреосинеретика с последующей витрэктомией. В качестве витреосинеретика используют ,который вводят в стекловидное тело за 10-15 минут до витрэктомии в количестве 0,3-0,4 мл. Экспериментально доказано, что отечественный препаратобладает более выраженными свойствами витреосинерезиса и более высокой биосовместимостью.(72) Ботабекова Турсунгуль Кобжасаровна Меерманова Жанар Базарбековна Жургумбаева Гульнара Кайратовна Искаков Ринат Маратович Батырбеков Еркеш Оразаевич(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский ордена ЗНАК ПОЧЕТА научно-исследовательский институт глазных болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ОТСЛОЙКИ СЕТЧАТКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 21536 Изобретение относится к медицине, в частности, к офтальмологии и может найти применение в хирургическом лечении отслойки сетчатки. Известен способ хирургического лечения отслойки сетчатки, который включает отделение заднего гиалоидного слоя стекловидного тела (ЗГС СТ) с помощью эндовитреальных инструментов, так называемый механический пилинг, с последующей витрэктомией ( // .-1988.-.106.-.9981000). Однако, этот способ обладает рядом недостатков не обеспечивает полного удаления ЗГС СТ и как следствие наблюдается высокий риск развития ятрогенных осложнений, таких как разрывы сетчатки и кровотечение из ретинальных сосудов в 12-69 случаев, повреждение слоя нервных волокон. В результате чего наблюдается появление скотом в послеоперационном периоде в 16-25 случаев. Также известен способ хирургического лечения отслойки сетчатки, в котором в стекловидное тело(СТ) вводят различные ферментативные агенты,лизирующие компоненты СТ, как хондроитиназы,гиалуронидазы,комбинации плазминогена и урокиназы и т.д. ( //.. . . -1994. -. 35 .- . 12601265). Однако данные ферменты обладают рядом недостатков - токсичны, вызывают возникновение различных аутоиммунных реакций. Кроме того ферменты недостаточно эффективны, так как в допустимой нетоксичной концентрации не вызывают отслоения стекловидного тела. Все это сдерживает их широкое клиническое использование. Другим способом является введение в СТ различных красителей -индоцианина зеленого,трепанового синего, флюоресцеина и т.д. (Захаров В.Д., Унгурьянов О.В., Егоров В.В. и др. Повышение клинической эффективности витрэктомии путем интраоперационного контрастирования структур стекловидного тела//Сб. науч. статей Новые направления в лечении витрео-ретинальной патологии. -Москва, 2000. -с. 29-32). Тем не менее они также оказывают токсическое действие на различные структуры глаза. Так индоциановый зеленый (ИЦЗ) поражает аксоны ганглиозных клеток и волокна зрительного нерва, что приводит к задержке восстановления зрительных функций в послеоперационном периоде, а раствор флюоресцеина приводит к превалированию желтого спектра в цветовом восприятии оперированного глаза при введении в субретинальную полость. Прототипом предложенного технического решения взят способ хирургического лечения отслойки сетчатки в эксперименте,включающий интравитреальное введение Витреосинеретика с последующей витрэктомией, где в качестве витреосинеретика используют синтетический низкомолекулярный 20-ный раствор поливинилпирролидона (ПВП) (Федоров С.Н., Шкворченко Д.О.,Маклакова И. А. и др. Способ хирургического лечения 2 центральных отделов сетчатки. Патент РФ 2173128 с приоритетом от 08.07.99). Используемый в известном способе,Витреосинеретик вступает в специфическую реакцию комплексообразования с компонентами стекловидного тела. Тем самым сморщивает стекловидное тело, уменьшает его в размере и отслаивает от сетчатки. В результате, отслоенное стекловидное тело легко удаляется, не повреждая сетчатую оболочку глаза. Однако вводимый препарат имеет синтетическую природу, вследствие чего обладает незначительной биосовместимостью и меньшей степенью комплексообразования с гиалуроновой кислотой стекловидного тела,следовательно,степень витреосинерезиса выражена слабее. Задача - разработка эффективного способа хирургического лечения отслойки сетчатки,профилактика рецидивов отслойки сетчатки. Техническая задача - повышение эффективности хирургического лечения отслойки сетчатки путем использования натурального витреосинеретика с более выраженной способностью к сморщиванию стекловидного тела и более высокой биосовместимостью. Поставленная техническая задача решается предлагаемым способом хирургического лечения отслойки сетчатки в эксперименте, включающим интравитреальное введение витреосинеретика с последующей витрэктомией, согласно изобретению, в качестве витреосинеретика используют ,который вводят в стекловидное тело за 10-15 минут до витрэктомии в количестве 0,3-0,4 мл.- это растительный полисахарид белкового происхождения, основой которого является хитозан. Препарат является водорастворимым полиэлектролитом, имеющим в химической формуле активные гидрофильные группы, которые более эффективно взаимодействуют с другими полимерами и характеризуются высокой скоростью протекания реакции с образованием прочных комплексов. Для определения способности к комплексообразованию с гиалуроновой кислотой на УФ-спектрофотометре проведено титрование 20 раствора ПВП, 0,5 и 1 растворов хитозана. Было установлено, что степень комплексообразования 0,5 ного раствора хитозана выше, чем с 20-ным раствором ПВП и 1-ным хитозаном. Проведены экспериментальные исследования. Опыты на токсичность,пирогенность,аллергезирующие свойства 0,5 раствора хитозана проведены на 16 белых лабораторных мышах. Опыты показали 1. При внутрижелудочковом введении лабораторным животным по параметрам острой токсичности исследованный полимер относится к веществам 4 класса опасности (малоопасные). 2. При внутривенном введении полимер не обладает пирогенными свойствами. 3. Кожно-раздражающее действие - при ежедневном нанесении на кожу в течение 7 дней исследуемый полимер не обладает раздражающим действием. 21536 4. Кожно-резорбтивное действие - при постановке хвостовых проб - отсутствует. На основании проведенных исследований получено санитарно-эпидемиологическое заключение 41-02/34 - 169 от 03.04.07 г о том, что препаратсоответствует санитарно - гигиеническим правилам и нормативам для использования в офтальмологии. Экспериментальное изучение способности к витреосинерезису препаратапроведено на 12 кроликах (24 глаза). Экспериментальные животные были разделены на три группы по 4 кролика (8 глаз). В ,опытных группах в стекловидную камеру был введен соответственно водный раствор 0,5 и 1 полимера хитозан. В контрольнойгруппе - 20 поливинилпирролидон (ПВП), являющейся основой препарата российского производства Витреосинеретик. В 3 мм от лимба выполняли прокол склеры и выпускали 0,2-0,3 мл жидкой части СТ до создания легкой гипотонии. Затем с помощью инсулинового шприца в центральные отделы СТ вводили 0,3-0,4 мл полимера до нормотонии. Все кролики до и через 1 час после операции были осмотрены с помощью прямого офтальмоскопа и методом бокового освещения. Через 1,2,5 часов после введения полимеров всех опытных кроликов забивали,глаза энуклеировали и подвергали морфологическому исследованию. Биомикроскопический осмотр переднего отрезка глаз во всех трех группах (как до операции, так и после) характеризовался ареактивным течением и не выявил каких-либо особенностей сосуды конъюнктивы не гиперемированы, хемоза не было,роговица прозрачная, влага передней камеры прозрачная, радужка не отечная, реакция зрачка на свет сохранена, хрусталик прозрачный. Осмотр СТ и сетчатки с помощью прямого офтальмоскопа у всех кроликов до введения полимеров также не выявил каких-либо особенностей. Во время операции во всех группах наблюдалось смешивание полимера со стекловидным телом. Глазное дно просматривалось сквозь флер, в стекловидной полости наблюдались нитчатые уплотнения. Морфологическая картина глаз виопытных группах была одинаковой. Коллагеновые волокна стекловидного тела содержали полимер в виде макромолекул, за счет которого стекловидное тело имело уплотненный вид, т.е. стекловидное тело сморщивалось и становилось более грубым. Это отмечалось в заднем и переднем пограничном слое стекловидного тела. В полости глаза, между отростками цилиарного тела обнаруживались и свободно лежащие скопления макромолекул полимера, где отсутствовали признаки разрушения коллагенового волокна стекловидного тела. Во всех 16 опытных глазахигрупп отмечалось отслоение стекловидного тела от сетчатки. Из них, в 3 глазах стекловидное тело фиксировалось только в области цилиарного тела и у сетчатки в области диска зрительного нерва. В 13 глазах получена полная задняя отслойка стекловидного тела. Сетчатка в местах отслойки стекловидного тела имела гладкую ровную поверхность. Морфологически сетчатка была сохранена, без каких либо патологических изменений. Остатков коллагенновых волокон не было видно. Макромолекулы полимера обнаруживались в ретрогиалоидном пространстве, между сетчаткой и задней гиалоидной мембраной. При морфологическом исследовании сосудистой оболочки признаков отечности не обнаружено. Она прилежала на всем протяжении. Цилиарное тело не было отслоено, отмечалось лишь небольшое смещение цилиарных отростков к радужке. Хрусталик имел нормальное строение. Радужка, угол передней камеры и роговица не были изменены. Таким образом, экспериментально установлено,что 0,5 и 1 растворы хитозана при взаимодействии со стекловидным телом приводят к его уплотнению и уменьшению объема, в результате чего образуется задняя отслойка стекловидного тела. При этом не наблюдается повреждения сетчатки, сосудистой оболочки и цилиарного тела. Учитывая, что менее концентрированный 0,5 ный раствор хитозана обладает таким же свойством сморщивать стекловидное тело, как и 1-ный раствор,нами выбран менее концентрированный - 0,5 раствор хитозана. В контрольных глазах ( группе) стекловидное тело состояло из рыхлого центрального вещества, в котором имелись оптические пустые зоны,заполненные жидкостью. Стекловидное тело спереди прилежало к хрусталику, а на остальном протяжении во многих местах контактировало с сетчаткой. В 6 опытных глазах задняя отслойка стекловидного тела отсутствовала, в 2 глазах она была частичной. Следовательно, витреосинерезис вгруппе по сравнению сигруппами выражен слабее. Таким образом, экспериментально доказано, что отечественный препаратобладает более выраженными свойствами витреосинерезиса и более высокой биосовместимостью. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ хирургического лечения отслойки сетчатки в эксперименте, включающий интравитреальное введение витреосинеретика с последующей витрэктомией, отличающийся тем, что в качестве витреосинеретика используют , который вводят в стекловидное тело за 10-15 минут до витрэктомии в количестве 0,3-0,4 мл.