Противотуберкулезное средство на основе В-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксима

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Производное β-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксима предлагается использовать в качестве соединения с in vitro противотуберкулезной активностью на чувствительных и устойчивых штаммах М. tuberculosis.
Преимуществом является достижение in vitro бактериостатического и бактерицидного действия на М tuberculosis у заявляемого соединения, равного рифампицину SV, и снижение токсичности по сравнению с рифампицином SV.

Текст

Смотреть все

(2006.01), 07 251/16 (2006.01), 07 403/12 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ противотуберкулезной активностью на чувствительных и устойчивых штаммах М.. Преимуществом является достижениебактериостатического и бактерицидного действия на Му заявляемого соединения, равного рифампицину , и снижение токсичности по сравнению с рифампицином .(72) Каюкова Людмила Александровна Оразбаева Меруерт Аргынгазиевна Бисмилда Венера Лазаревна(73) Дочернее государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Институт химических наук им. А.Б. Бектурова Республиканского государственного предприятия на праве хозяйственного ведения Центр наук о земле,металлургии и обогащения Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан, Государственное учреждение Национальный центр проблем туберкулеза Министерства здравоохранения Республики Казахстан 21300 Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Из используемых в настоящее время противотуберкулезных средств наиболее близким по применению является рифамницинисточник информации, где он указан, как базовое противотуберкулезное средство Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Москва ООО Новая волна, 2002.-Т. 2. - С. 317-318. Рифампицин- 3-(4-метил-1-пиперазинилиминометил)рифампицинявляется полусинтетическим антибиотиком представляет собой кристаллический порошок кирпичного или коричнево-красного цвета. Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия эффективен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные и грамотрицательные кокки. Основным показателем к применению является туберкулез легких и других органов. Суточная доза при лечении туберкулеза у взрослых составляет 0,45-0,6 г. Длительность лечения составляет 1 год. Недостатками рифампицина являются побочные эффекты и высокая токсичность. Задача изобретения заключается в расширении арсенала лекарственных средств, применяемых в химиотерапии туберкулеза. Технический результат состоит в достижениибактериостатического и бактерицидного действия у заявляемого соединения из класса -аминопропиоамидоксимов, равного рифампицину, а также в снижении токсичности предлагаемого соединения по сравнению с токсичностью рифампицина. Технический результат достигается благодаря применению О-пара-толуил-(4-фенил-1-ил)пропиоамидоксима, испытанного под шифром РК-172. Структурная формула этого соединения следующая Способ синтеза соединения под шифром РК-172 указан в статье Каюкова Л.А., Оразбаева М.А. Синтез О-ароил-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксимов с потенциальной противотуберкулезной активностью// Известия НАН РК. Сер. хим. - 2007,5. - с.46-50. Ранее не были открыты полезные свойства этого соединения. Впервые предлагается использовать О-паратолуил(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксим(РК-172) в качестве соединения менее токсичного,чем базовый туберкулостатик рифампицин, обладающегопротивотуберкулезной активностью на чувствительных штаммах М. ,равной активности рифампицина, а на устойчивых и многолекарственноустойчивых штаммах М.активностью, сравнимой с активностью рифампицина.противотуберкулезная активность (МПК) РК-172 оценивалась как бактерицидная и бактериостатическая на жидкой среде Школьниковой на 4 х штаммах чувствительном штамме М.37 и на трех диких штаммах М. ,выделенных от больных, типированных как 2 чувствительный к рифампицину,-устойчивый к рифампицину и- полирезистентный, устойчивый к трем препаратам (рифампицину, изониазиду и этамбутолу) бактерицидная активность рифампицина(МПК) на чувствительных штаммах М.37 и диком штаммеравна 1 мкг/мл, а на устойчивых диких штаммах М.и - 5 мкг/мл. Общая методика определения(МПК) на жидкой среде Школьниковой. В каждую пробирку с различными концентрациями изучаемых препаратов и в контрольную пробирку (питательная среда без препарата) засевали по 0,1 мл взвеси микобактерий туберкулеза в 0,2 мл физиологического раствора. Пробирки инкубировались при 37 С в течение 10 суток. Через 10 дней инкубации в жидкой среде осадки центрифугировались,отмывались физиологическим раствором, смывы засевали на плотную среду Левенштейна-Йенсена без препаратов. Учет роста культур проводился дважды - через 1 месяц и через 2,5 месяца. Данныескрининга приведены в таблице 2. 21300 Впервые предлагается использовать О-паратолуил-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксим(РК-172) в качестве соединения с противотуберкулезной активностью на чувствительных и устойчивых штаммах М. , которое подавляет рост чувствительных штаммов в концентрации - 1 мкг/мл, а рост устойчивого и многолекарственноустойчивого штаммов М. бактерицидной противотуберкулезной активностью на чувствительных штаммах М.(37 и ), равной таковой базового туберкулостатика рифампицина, а на устойчивых и многолекарственноустойчивых штаммах М.( и ) активностью,сравнимой с активностью рифампицина . Таблица 2 Обозначения к таблице - - отсутствие роста- рост колоний колоний от 20 до 40 колоний- рост колоний от 40 до 100 колоний. Острое токсическое действие РК-172 (50) определялось на белых мышах обоего пола весом 17-23 г при подкожном введении. Токсичность рифампицинасоставляет 267,8 мг/кг токсичность РК-172 - 365,0 мг/кг. Таким образом, О-пара-толуил(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксим под шифром РК 172 предлагается в качестве соединения, активного против чувствительных штаммов М.в той же степени, что и рифампицин , а против устойчивых и многолекарственноустойчивых штаммов М.в степени, сравнимой с активностью рифампицинаи менее токсичного,чем рифампицинв 1,4 раза. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение производного -(4-фенилпиперазин 1-ил) пропиоамидоксима в качестве соединения с бактерицидной противотуберкулезной активностью на чувствительных штаммах

МПК / Метки

МПК: A61K 31/24, A61K 31/21, C07C 251/16, A61K 31/495, C07C 211/01, A61K 31/395, C07D 403/12

Метки: средство, основе, противотуберкулезное, в-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксима

Код ссылки

<a href="https://kz.patents.su/3-ip21300-protivotuberkuleznoe-sredstvo-na-osnove-v-4-fenilpiperazin-1-ilpropioamidoksima.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Противотуберкулезное средство на основе В-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропиоамидоксима</a>

Похожие патенты