Способ получения кверцетина
Номер патента: 14559
Опубликовано: 15.12.2008
Авторы: Имангалиев Тельжан Альжанович, Журинов Мурат Журинович, Ескендиров Шарип Заханович
Формула / Реферат
Изобретение относится к получениюлекарственных веществ, в частности, медицинскоголекарственного препарата - кверцетина,проявляющего противоопухолевую активность.Синтетический кверцетин получен путемэлектрохимического синтеза бромида хромона ибромида диоксибензола в водно-спиртовой среде сэлектропроводящей добавкой NH4Br вэлектролизере с никелевым анодом. Синтетическийкверцетин так же проявляет противоопухолевыесвойства, что и природный, и по своей активностине уступает ему.
Текст
(51) 07 311/30 (2006.01) 25 3/00 (2006.01) 25 3/10 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к получению лекарственных веществ, в частности, медицинского лекарственного препарата кверцетина,проявляющего противоопухолевую активность. Синтетический кверцетин получен путем электрохимического синтеза бромида хромона и бромида диоксибензола в водно-спиртовой среде с электропроводящей добавкой 4 в электролизере с никелевым анодом. Синтетический кверцетин так же проявляет противоопухолевые свойства, что и природный, и по своей активности не уступает ему.(72) Имангалиев Тельжан Альжанович Журинов Мурат Журинович Ескендиров Шарип Заханович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Южно-Казахстанский государственный университет им. М. Ауезова Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Предварительный патент РК 10548, Кл. 07 311/39, А 61 К 31/00, бюл.28, 15.08.2001 14559 Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ,проявляющих противоопухолевые свойства,которые используются в медицинской практике, а именно,кверцетина. Известен химический способ получения кверцетина ( .,., . .., 42, 9, 1934), проявляющего противоопухолевую способность, путем действия на дибромид халкона метилатом натрия с получениемалкоксистирилфенилкетона,который затем обработкой соляной кислотой переводят вдикетон, затем действием- в кверцетин. Недостатками аналога являются многостадийность процесса, использование метилата натрия, низкий выход целевого продукта кверцетина - 20-25. Известен способ получения производных кверцетина, а именно, бифлавоноида, проявляющего противоопухолевую активность,путем электрохимического синтеза на основе флавона в этиловом спирте в электролизере с платиновым анодом и свинцовым катодом с добавками 4 с концентрацией 0,001-0,0016 М, при анодной плотности тока в пределах 0,1-0,15 А/см 2,концентрации исходного вещества-10-3 -10-1 М, при температуре 20-30 С (предпатент РК 10548, кл. 7 311/00, А 61 К 31/00, 2001). Недостатками прототипа являются использование дорогостоящего платинового анода, высокая анодная плотность тока, низкий выход целевого продукта. Задачей изобретения является разработка дешевого способа получения кверцетина. Поставленная задача достигается путем электрохимического синтеза 2-бром-3,7-диоксихромона и 1 бром-3,4-диоксибензола, в водно-спиртовой среде на никелевом аноде при плотности тока 0,001-0,006 А/см 2 в присутствии 0,008-0,02 М бромистого аммония и концентрации исходной смеси бромистого хромона и бромида диоксибензола в пределах 1,010-3 - 1,510-3 М. Способ осуществляется следующим образом. В стеклянный электролизер заливают водноспиртовый раствор бромида хромона и бромида диоксибензола с добавкой бромистого аммония и подвергают воздействию постоянного тока. После окончания электролиза растворитель электролита перегоняют на пленочном испарителе, кубовый остаток декантируют водой, затем ацетоном для удаления не прореагировавших 4 и исходных органических веществ. Остаток высушивают в эксикаторе и получают продукт желтого цвета. Анализ продукта осуществляется методами тонкослойной хроматографии на пластинахв элюирующей системе метанол - бензол хлороформ в соотношении (121), проявителем служил раствор Драгендорфа и 5 - ный спиртовый раствор йода (0,81) и колоночной хроматографией на окиси алюминия- степени активности по Брокману. Элюирующей системой -служила смесь метанол - бензол (в соотношении 21). 2 Хроматографические чистые пробы использовались для установления структуры методами ИК-, ЯМР - и масс-спектроскопии. ИК-, ЯМР- и масс-спектры полученного продукта сравнивались с ИК-, ЯМР и массспектрами природного кверцетина, полученного экстракцией из растения - соффора японская. Установлено, что спектры полученного продукта совершенно идентичны спектрам природного кверцетина. Структурная формула кверцетина следующая Примеры конкретного осуществления способа. Пример 1. 100 мл водно-спиртового раствора с концентрацией 110-3 М бромида хромона и 110-3 М бромида диоксибензола с добавками 0,008 М бромистого аммония заливают в электролизер. Электролиз проводят при 0,001 А/см 2 при температуре 20-30 С в течение одного часа. Растворитель перегоняют. Кубовый остаток декантируют водой, затем ацетоном и высушивают в эксикаторе. Получают 0,12 г кверцетина в виде желтого порошка с выходом по веществу 80,2 и по току 61,5 . Пример 2. Все операции проводятся аналогично примеру 1 при анодной плотности тока 0,0025 А/см 2. Получают 0,2 г кверцетина. Пример 3. Все операции проводятся аналогично примеру 1 при плотности тока 0,005 А/см 2. Получают 0,17 г кверцетина. Пример 4. Все операции проводятся аналогично примеру 1 при плотности тока 0,006 А/см 2. Получают 0,14 г кверцетина. Медико-биологические испытания синтетического кверцетина проводились в НИИ онкологии и радиологии Республики Казахстан в лаборатории медико-биологических моделей и генетики опухолей. Тестирование препарата проводилось на органных культурах опухолей пищевода и легкого человека. Установлено, что синтетический кверцетин вызывает в органных культурах определенные морфологические изменения разрыхляется клеточный пласт, появляются обширные поля с пикнотированными ядрами и клеточным детритом, среди которого располагаются жизнеспособные опухолевые клетки. Установлено, что синтетический кверцетин проявляет противоопухолевый эффект, не токсичен,и по своей активности не уступает природному кверцетину. 14559 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения кверцетина путем электрохимического синтеза на основе флавона в водно-спиртовой среде в присутствии раствора бромида аммония, отличающийся тем, что синтез ведут на основе 2-бром-3,7-диоксихромона и 1 бром-3,4-диоксибензола, взятых в соотношений 11,при анодной плотности тока 0,001-0,006 А/см 2 в электролизере с никелевым анодом.
МПК / Метки
МПК: C07D 311/30, C25B 3/00, C25B 3/10
Метки: способ, получения, кверцетина
Код ссылки
<a href="https://kz.patents.su/3-14559-sposob-polucheniya-kvercetina.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения кверцетина</a>
Предыдущий патент: Способ грануляции фосфатного сырья
Следующий патент: Суппозитории с экстрактом сенны
Случайный патент: Препарат для лечения и профилактики гинекологических заболеваний у коров