Оральная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая комплекс пароксетина и амберлита JRP-88 и способ лечения с использованием этой композиции

(51)7 61 31/445, 61 47/48 ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(72) ЛЕОНАРД Грэхем СтэнлиКУПЕР Дэвид(54) ОРАЛЬНАЯ ЖИДКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КОМ ПЛЕКС ПАРОКСЕТИНА И АМБЕРЛИТА 88 И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭТОЙ КОМПОЗИЦИИ(57) Изобретение относится к медицине. Композиция содержит комплекс пароксетина и амберлитаР-88 в водной среде и используется в способе лечения или предупреждения смешанных страха и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств,панического состояния, боли, ожирения, сенильной деменции, мигрени, булимии, анорексии, социального страха и депрессии, появляющейся при предменструальном напряжении и в пубертатном периоде путем ее назначения пациенту в эффективном количестве. Композиция более стабильна. имеет улучшенный вкус и более высокую биологическую доступность. 11054 Настоящее изобретение относится к новым составам и применению этих составов для лечения и/или профилактики некоторых заболеваний. В патенте США 4007196 описываются некоторые соединения, которые обладают антидепрессивным действием. Одно конкретное соединение, упоминаемое в этом патенте, известно как пароксетин, и имеет формулу Это соединение одобрено для употребления людьми и начинает продаваться во многих странах мира в качестве антидепрессивного средства. Пароксетин, который доступен на сегодняшний день, имеет форму оральных таблеток для глотания. Многие врачи выражают желание иметь возможность выписывать оральную жидкость, содержащую пароксетин, и многие даже делают сами оральную жидкость, размельчая таблетки для глотания и смешивания их с водой. Однако у такой оральной жидкости имеется ряд недостатков вопервых, пароксетин имеет очень горький вкус, который весьма заметен, когда пароксетин принимают в виде оральной жидкости, и, во-вторых, такие оральные жидкости имеют плохую стабильность, и их срок хранения составляет только несколько дней.91/13612 касается замедленного выделения фармацевтических препаратов при использовании композиций, в которых лекарственное средство образует комплекс с ионообменной смолой. Специфической ионообменной смолой, описанной в этой опубликованной заявке на патент, является смола амберлит 1-69. Когда амберлит 1-69 используют в комплексе с пароксетином, обнаружено, что, хотя вкус маскируется, композиция имеет неприемлемо низкую биологическую доступность по сравнению с таблетками для глотания. Было обнаружено, что амберлит 1-88 может быть использован для получения устойчивого, с хорошим вкусом комплекса с пароксетином, и этот комплекс имеет приемлемую биологическую доступность при сравнении с обычными таблетками для глотания. Соответственно, настоящее изобретение относится к жидкой оральной фармацевтической композиции, содержащей комплекс пароксетина с амберлитом 1-88. Амберлит 1-88 фармацевтически приемлемой степени чистоты коммерчески доступен от Оральную жидкую фармацевтическую композицию готовят обычным способом, таким, как перемешивание пароксетина и амберлита 1-88 в водной среде. Подходящим является присутствие 1-88 и пароксетина в соотношении 11 или 21. Следует принять во внимание, что превосходные свойства, маскирующие вкус, получают при соотношении 21. Могут быть также добавлены другие фармацевтически приемлемые эксципиенты, такие, как загуститель кельтрол и/или авицел (в частности,авицел 61) диспергаторы, такие, как пропиленгликоль удерживающие влагу средства, такие, как глицерин подсластители, такие, как сорбит и натрийсахарин буферные средства, такие, как лимонная кислота и цитрат натрия консерванты, такие,как бензоат натрия и смеси метил- и пропилпарабенов (парагидроксибензоатов), искусственные красители, такие, как желтый 6 и С, желтый закат( ) корригенты, такие, какнатуральный апельсин и/или лимон и пеногасители,такие, как силиконовый пеногаситель. Предпочтительно, количество буферных средств регулируют таким образом, чтобы получить рН от 4 до 6. Наиболее предпочтительна величина рН от 4,5 до 6,0. Количество применяемого пароксетина регулируют таким образом, чтобы в разовой стандартной дозе присутствовало терапевтически эффективное количество пароксетина. Предпочтительно, стандартная доза содержит от 10 до 100 мг пароксетина(в расчете на свободное основание). Предпочтительнее, когда количество пароксетина в стандартной дозе составляет 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг или 50 мг. Наиболее предпочтительное количество пароксетина в стандартной дозе составляет 20 мг. Предпочтительно, объем жидкости в стандартной дозе составляет от 5 до 20 мл, наиболее предпочтительно 10 мл. Пароксетин, вводимый в состав, предпочтительно находится в форме полугидрата гидрохлорида, который может быть получен в соответствии с методиками, описанными в патенте США 4721723. К подходящим методам получения пароксетина относятся процедуры, упоминаемые в патентах США 4009196, 4902801, 4861893 и 5039803 и в/93/00721. Упоминается, что пароксетин особенно полезен при лечении депрессии, пароксетин также может применяться при лечении смешанных страха и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств,панического состояния, боли, ожирения, сенильной деменции, мигрени, булимии, анорексии, социального страха и депрессии, появляющейся при предменструальном напряжении и в пубертатном периоде. Настоящее изобретение, следовательно, относится также к способу лечения или предупреждения любого из вышеперечисленных нарушений, и упомянутый способ включает введение 11054 эффективного или профилактического количества оральной жидкой фармацевтической композиции,содержащей комплекс пароксетина с амберлитом 1-88, нуждающемуся в этом пациенту. Настоящее изобретение также относится к применению оральной жидкой фармацевтической композиции, содержащей комплекс пароксетина с амберлитом 1-88, в производстве лекарственного препарата для лечения или предупреждения перечисленных выше нарушений. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции для применения при лечении или профилактике перечисленных выше нарушений, которая содержит комплекс пароксетина с амберлитом 1-88, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем. Настоящее изобретение иллюстрирует следующие далее примеры. Пример 1. Соотношение амберлита 1-88 и пароксетина 11 - мг/10 мл Гидрохлорид пароксетина - 22,8 Амберлит 1-88 (менее 63 мкм) - 22,8 Кельтрол - 40,0 Пропиленгликоль - 350,0 Глицерин - 350,0 Сорбит (70 )- 4000,0 Лимонная кислота - 15,0 Цитрат натрия - 10,0 Бензоат натрия - 10,0 Натрийсахарин - 5,0 Желтый закатный - 0,5 Натуральный апельсин- 1,0 Натуральный лимон- 2,0 Силиконовый пеногаситель - 20,0 Вода - до 10,0 Пример 2. Соотношение амберлита 1-88 и пароксетина 21 - мг/10 мл Гидрохлорид пароксетина (менее 180 мкм) - 22,8 Амберлит 1-88 (менее 200 меш) - 40,0 Авицел 611 - 300,0 Пропиленгликоль - 500,0 Глицерин - 500,0 Сорбит (70 ) - 4000,0 Лимонная кислота (безводная) - 15,0 Цитрат натрия (дигидрат) - 10,0 Метилпарагидроксибензоат - 20,0 Пропилпарагидроксибензоат - 6,0 Натрийсахарин - 5,0 Желтый 6,С - 0,9 Натуральный апельсин 74388-74 - 1,0 мкл Натуральный лимон 74940-74 - 2,0 мкм Силиконовый пеногаситель 1510-20,0 Вода - до 10,0 на безводную основу. Пример 3 Соответствует вышеприведенному, но используют 15 мг кельтрола и 300 мг авицела 611. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Оральная жидкая фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит комплекс пароксетина и амберлита -88. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит один или несколько агентов, к которым относятся загустители, диспергаторы, удерживающие влагу средства, подсластители, буферные средства, консерванты, искусственные красители, корригенты и пеногасители. 3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что она содержит буферные средства в количестве, регулирующем рН в интервале от 4 до 6. 4. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что она находится в форме стандартной дозы. 5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что количество пароксетина в стандартной дозе составляет 10 или 20, или 30, или 40,или 50 мг. 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что пароксетин присутствует в виде полугидрата гидрохлорида. 7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она предназначена для лечения и профилактики смешанных страха и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств, панического состояния, боли, ожирения, сенильной деменции мигрени, булимии, анорексии, социального страха и депрессии, появляющейся при предменструальном напряжении и в пубертатном периоде. 8. Способ получения оральной жидкой фамацевтической композиции, отличающийся тем, что пароксетин перемешивают с амберлитом -88 в водной среде. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что соотношение амберлита -88 и пароксетина составляет от 11 до 21. 10. Способ лечения или предупреждения смешанных страха и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств, панического состояния, боли,ожирения, сенильной деменции, мигрени, булимии,анорексии, социального страха и депрессии, появляющейся при предменструальном напряжении и в пубертатном периоде, отличающийся тем, что включает введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного или профилактического количества оральной жидкой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-7.